Способ получения амида никотиновой кислоты

 

(19)SU(11)580703(13)A1(51)  МПК ⁶    _C07D213/82(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк авторскому свидетельствуСтатус: по данным на 07.12.2012 - прекратил действиеПошлина:

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к способам получения амидов, в частности к новому способу получения амида никотиновой кислоты, являющегося противопеллагрическим витамином РР и применяемого для получения большого числа лекарственных препаратов и стимуляторов роста сельскохозяйственных культур. Известны способы получения амида никотиновой кислоты, к ним относится, например, способ получения амида никотиновой кислоты гидролизом никотинонитрила в присутствии едкого натра. Выход никотинамида 58%
Известно получение амида никотиновой кислоты гидролизом никотинонитрила в присутствии водных растворов аммиака с выходом 75%
При гидролизе никотинонитрила в присутствии ионообменных смол выход никотинамида составляет 97%
Указанные способы получения амида никотиновой кислоты путем аммонолиза никотиновой кислоты и гидролиза никотинонитрила в присутствии водных растворов щелочи и аммиака характеризуются невысокой селективностью, кроме того, первый способ нецелесообразен из-за дефицитности никотиновой кислоты. Более эффективен способ получения никотинамида гидролизом никотинонитрила в присутствии ионообменных смол, однако этот процесс осложнен необходимостью постоянной регенерации смолы. С целью расширения сырьевой базы для синтеза амида никотиновой кислоты и упрощения технологии процесса в предлагаемом способе в качестве исходного сырья используют 5-карбоксамидпиколиновую кислоту, применение которой для синтеза амида никотиновой кислоты в литературе не описано. 5-Карбоксамидпиколиновая кислота является продуктом частичного гидролиза 2,5-дицианпиридина, получаемого окислительным аммонолизом 2-метил-5-этил- и 2-метил-5-винилпиридинов. Технология способа состоит в следующем. 5-Карбоксамидпиколиновую кислоту подвергают декарбоксилированию в водной среде при молярном соотношении кислота вода, равном 1:400-700, в автоклаве при 200-250^оС в течение 2-3 ч. При этом карбоксильная группа в 2-положении к гетероатому кольца элиминируется и в результате этого образуется амид никотиновой кислоты. Выход его составляет 75% от теоретического в расчете на взятую 5-карбоксамидпиколиновую кислоту. В случае использования гидролизата, полученного путем частичного гидролиза 2,5-дицианпиридина, исходная смесь кроме 5-карбоксамидпиколиновой кислоты содержит никотиновую и изоцинхомероновую кислоты, а также гидроокись аммония. Перед термообработкой гидролизат нейтрализуют соляной кислотой до рН 7 и затем нагревают в автоклаве при 210-270^оС в течение 2-3 ч. В результате реакции 2-карбоксильные группы 5-карбоксамидпиколиновой и изоцинхомероновой кислот отщепляются, и в конечном продукте присутствует никотинамид и никотиновая кислота. Реакционную жидкость, полученную в результате термообработки 5-карбоксамидпиколиновой кислоты или гидролизата 2,5-дицианпиридина, упаривают досуха и из твердого остатка экстрагируют ацетоном или другим низшим кетоном амид никотиновой кислоты. П р и м е р 1. Реакцию декарбоксилирования 5-карбоксамидпиколиновой кислоты в амид никотиновой кислоты проводят в автоклавах емкостью 50 мл, изготовленных из нержавеющей стали марки 1Х18Н9Т. Автоклавы нагревают в блочной печи, температуру которой поддерживают с точностью ±2-3^оС. 5-Карбоксамидпиколиновую кислоту в количестве 0,405 г и 50 мл дистиллированной воды помещают в автоклав и нагревают при 200^оС в течение 3 ч. По данным полярографического анализа в реакционной жидкости содержится 0,276 г (0,93 моль) никотинамида и 0,183 г (0,04 моль) непрореагировавшей амидокислоты. Реакционную жидкость упаривают досуха в фарфоровой чашке на водяной бане. Сухой остаток сушат в вакуум-эксикаторе до постоянного веса и затем подвергают экстракции ацетоном в аппарате Сокслета в течение 18 ч. Амид никотиновой кислоты переходит в растворитель. Растворитель отгоняют, никотинамид сушат. После однократной перекристаллизации из воды получают 0,223 г (75,0%) никотинамида с т.пл. 128^оС. П р и м е р 2. 5-Карбоксамидпиколиновую кислоту в количестве 0,380 г и 30 мл воды нагревают в аппаратуре, описанной в примере 1, при 220^оС в течение 2,5 ч. По данным анализа реакционная жидкость содержит 0,263 г (0,94 моль) никотинамида и 0,125 г (0,03 моль) амидокислоты. После выделения по методике, описанной в примере 1, получают 0,209 г (75,5%) амида никотиновой кислоты с т.пл. 129^оС. П р и м е р 3. 5-Карбоксамидпиколиновую кислоту в количестве 0,748 г и 50 мл воды нагревают в аппаратуре, описанной в примере 1, при 250^оС в течение 1 ч. По данным анализа получают 0,520 г никотинамида (0,95 моль) и 0,029 г (0,03 моль) непрореагировавшей амидокислоты. После выделения по примеру 1 получают 0,416 г (76%) никотинамида с т.пл. 128,5^оС. П р и м е р 4. Берут 40 мл гидролизата, полученного нагреванием 2,5-дицианпиридина в водном растворе аммиака (молярное соотношение динитрил:NH₃: H₂O 1:7,7:610) при 270^оС в течение 3 ч. По данным полярографического анализа раствор содержит 0,440 г (53,0%) 5-карбоксамидпиколиновой кислоты, 0,199 г (32,6% ) никотинамида и 0,08 г (13,2%) никотиновой кислоты. Гидролизат нейтрализуют соляной кислотой до рН 7 и нагревают в аппаратуре, описанной в примере 1, при 220^оС в течение 2,5 ч. Анализ реакционной жидкости показывает присутствие 0,520 г (0,96 моль) никотинамида и 0,09 г (0,14 моль) никотиновой кислоты. После выделения по методике, описанной в примере 1, получают 0,426 г амида никотиновой кислоты с т.пл. 128^оС.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы и упрощения технологии процесса, 5-карбоксамидпиколиновую кислоту подвергают декарбоксилированию в водном растворе при 200 270^oС.