Способ полученияпентаникотината кверцетина

 

() 582256

ОПИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 03.05.76 (21) 2359288/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 30.11.77. Бюллетень № 44 (45) Дата опубликования описания 05.12.77 (51) М. Кл. С 07D 405/12

С 07D 311/32

С 07D 213/80

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК 547.814.5.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Л. Н. Дикань, И. Ф. Макаревич, Н, Ю. Аронская, Г. А. Клюева, Ж. А. Лебецкая и П. И. Безрук

Харьковский научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕНТАНИКОТИНАТА

КВЕРЦЕТИ НА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения пентаникотината кверцетина, который находит применение в медицине в качестве лекарственных средств.

Известен способ получения пентаникотината кверцетина обработкой никотиновой кислоты хлорокисью фосфора при нагревании с последующим кипячением полученного хлорангидрида с кверцетином в среде пиридина и последующей обработкой полученного продукта водой (1).

Однако в процессе по известному способу выход целевого продукта около 30%, он недостаточно чист с т. пл. 198 — 202 С. Такой процесс требует использования большого избытка никотиновой кислоты.

Цель изобретения — повышение выхода и чистоты целевого продукта.

По предлагаемому способу никотиновую кислоту подвергают взаимодействию с хлористым тионилом, взятым в соотношении 1,1: 1 с никотиновой кислотой, в среде трихлорэтилена в присутствии диметилформамида при температуре кипения реакционной среды, с последующей обработкой кверцетином в среде пиридина при кипячении.

В процессе используют никотиновую кислоту и кверцетин в мольном соотношении 10: 1, Процесс проводят без выделения промежуточного продукта — хлорангидрида никотино5 вой кислоты. Пентаникотинат выделяют в чистой форме после охлаждения реакционной массы до 20 — 30 С, с последующей фильтрацией, промывкой холодной и горячей водой и сушкой при 60 — 70 С без последующей очи10 стки.

Пример. 44 r никотиновой кислоты, 200 мл трихлорэтилена, 45 г хлористого тионила и 1,5 r N,N-диметилформамида кипятят

15 при размешивании в течение 2 ч (87 — 90 С).

Затем при 82 — 85 С приливают к реакционной массе раствор 10,8 г кверцетина в 70 мл пиридина и продолжают кипячение еще 4 ч.

После охлаждения до комнатной температуры

20 осадок пентаникотината кверцетина отфильтровывают, промывают 200 мл холодной и

800 мл горячей (60 — 80 С) воды в 3 — 4 приема и с уш а т п р и 60 — 70 С.

25 Выход 22 r (84% от теории), т. пл. 235—

240 С.

Данные, подтверждающие чистот . продукта, полученного на полупромьппленной установке, 582256

Менее 1

Менее 1

0,017

Не более 0,001

0,02

0,01

235 †2

Формула изобретения

0,5

Составитель И. Дьяченко

Тсхрсд Н, Рыбкина

Редактор А. Соловьева

1(оррскторы: О. Данишева и 3. Тарасова

Заказ 2597/5 Изд. № 955 Тираж 563

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретсний и открытий

113035, Москва, 5Ê-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2

Содержание, %.

Основное вещество

Никотиновая кислота (бумажная хроматография)

Кверцетин (бумажная хроматография)

Хлориды

Сульфаты

Сульфатная зола

Тяжелые металлы

Температура плавления, С

Потеря в весе при высушивании, /о

Вычислено, %. С 65,3; Н 3,01; N 8,46. 15

Найдено, /о. С 65,8; Н 3 31 N 8,64.

ИК-спектр полученного пентаникотината кверцетина, расшифровка vcM — . 3400 (влага, валентные колебания); 1640 (влага, деформацио нные колебания); 3060 валентные колеба- 20 ния С вЂ” Н-ароматических ядер кверцети на и пиридина; 1750 (валентные колебания C=O сложного эфира); 1650 (валентные колебания

С=О кверцетина); 1618, 1591, 1500, 1478 (скелетные колебания ароматической системы); 25

1251 валентные колебания С=О сложного эфира.

Предлагаемый способ более прост в аппаратурном оформлении, позволяет проводить реакцию с более высоким выходом (84%) и по- 30 лучать продукт, обладающий значительно лучшей чистотой (т. пл. 235 — 240 С) в противоположность известному способу, по которому получают целевой продукт с выходом 30 u низкой чистотой (т. пл. 198 — 202 С).

1, Способ получения пентаникотината кверцетина взаимодействием никотиновой кислоты с хлорирующим агентом при нагревании с последующей обработкой кверцетином в среде пиридина при кипячении и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, в качестве хлорирующего агента используют хлористый тионил, взятый в соотношении с никотиновой кислотой 1,1: 1, и прочто используют никотиновую кислоту и кверсутствии диметилформамида.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют никотиновую кислоту и кверцетин в мольном соотношении 10: 1, 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нагревание проводят при температуре кипения реакционной среды.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Японский патент 23943, кл. 16 Е 431, 1976.