Способ получения эфиров диметилмалоновой кислоты
ОП ИСАНИЕ
Союз Советских
Социалистических республик (11)ЗОаХов
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 15.07. 76 (21) 23&6418/23-04 (51) М. К,2
С 07 С 69/38 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано25.02.78. Бюллетень № 7 (45) Дата опубликования описания 02.02.78
Государственный намитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.461..3.07 (088.8) (72) Авторы изобретения
И. И. Лапкин, Ф. Г. Сайткупова . и В. В. Фотин
Г (71) Заявитель
Пермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. А. М. Горького (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ ДИМЕТИЛМАЛОНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Изобретение относится к усовершенство1 ванному способу получения эфиров диметипмалоновой кислоты общей формулы
ЫСО (Сн,),С()ж где К, — CH>, R — CH, С2 Н5, С Н, — изо, которые находят широкое применение в качестве полупродуктов органического синтеза, в частМости, фармацевтической промышленности.
Известен способ получения эфиров диметипмалоновой кислоты постадийным алкилиро. ванием эфиров малоновой кислоты.
Однако, наряду с основным продуктом в реакционной смеси всегда присутствует при-. месь монозамешенного продукта, которую .трудно отделить jl j
Известен также способ получения эфиров диметилмапоновой кислоты взаимодейст- 2О вием замешенного метаппоорганического соединения на основе производного изомасляной кислоты А питий изомаспянного эфира с эфиром хлооугопьной кислоты при температуре 60-78 С в течение шести часов 2б в среде органического растворителя в Гексане по следующей схеме: ((g H ) NH,ai, g ) gi RLHOON
5 79, 3 7 2 — RR L, ù О"
t doQR
Выход продукта 70-90%. Однако, несмотря на то, что синтез ведут без выделения промежуточных продуктов реакции, процесс, тем не менее, не является одностадийным, так как исходный бутиллитий должен быть свежеприготовпенным. К недостаткам способа относится длительность и слож- ность проведения процесса. C цепью упрощения и интенсификации процесса эфиры диметилмалоновой кислоты получают взаимодействием замешенного металпооргаыического соединения на основе производного изомасляной кислоты 4 -бромцинкизомаспяной кислоты с эфирами угольной кислоты в бензопьном растворе при темперао туре 70-100 С при обшей продолжительности процесса один час. Выход целевого продукта 76-92%. 594105 ЦНИИПИ Заказ 760/27 Тираж 558 П одписное. филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Отличие предложенного способа состоит ,в том, что в качестве замешенного металлоорганического соединения на основе производного изомасляной кислоты используют а(-бромцинкизомасляную кислоту и процесс ведут при нагревании в среде бензола. Эффективность способа заключается в повышении выхода целевого продукта, в сокрашении времени синтеза (1 час), одностадийности и простоте проведения. f0 П о и м е р 1. В реакционную колбу вносят 0,25 г атом измельченного в мелкую стружку цинка и покрывают слоем абсолютного бензола. Затем туда же по каплям и при постоянном перемешивании вносят смесь 15 О, 15 r моль метилов ого эфирс, -бром-изомасляной кислоты и 0,2 г. моль метилового эфира хлоругольной кислоты. Реакционную смесь подогревают. до начала реакции, после чего реакция идет самопроизвольно, По 20 окончании прикапывания исходных продуктов кипение реакционной смеси поддерживают еше 40 мин, затем смесь охлаждают, промывают 10% НС1, водой, содой, снова водой до нейтральной среды и продукт экстрагируют 5 бензолом. Бензольные вытяжки сушат над безводным сульфатом натрия, растворитель. отгоняют, продукт очищают перегонкой в . вакууме. Выход 9 1% т.кип. .53,5-54,5оС/6 мм рт. ст.и4, 1,0675; 1.4152. Найдено МК, 37,59. Вычислено МК 37,60. Найдено,%: С 52,32; Н 7,48. Вычислено,%: С 52,49, Н 7,55. Пример 2. В колбу вносит О,25 г атом цинка в абсолютном бензоле по каплям при постоянном перемешивании прибавляют смесь 0,15 r моль этилового эфира с -бром-изомасляной кислоты и 0,2 г моль метилового эфира хлоругольной кислоты. Реакцию инициируют нагреванием. После прибавления исходных продуктов кипение реакционной смеси поддерживают еще 40 мин. Затем, после промывания реакционной смеси 10% НС1, водой, содой, снова водой, экстрагируют бензолом, сушат над безводным сульфатом натрия, отгоняют растворитель и продукт очищают перегонкой в вакууме. Выо ход 92%, т.кип. 68-69 С /9 мм. рт. ст., д 1,0283, n 1,4130; Найдено МК 42,25; Вычислено ИМ. 42,25. Найдено,%: 155,05; Н 8,01. Вычислено,%:. 5 5, 16, Н 8, 10. П р и м e p 3, B колбу вносят 0,25г атом5 цинка в албсолютном бензоле, По каплям при постоянном перемешивании прибавляют смесь 0,15 г .1оль изопропилового эфиры g-бромизомасляной кислоты и 0,2 г моль м THJIoвого эфира хлоругольной кислоты. Для начала реакции смесь подогревают. Кипели» смеси поддерживают после прибавления исходных веществ еше 40 мин. Далее содержимое кол бы промывают 10%-ной соляной кислотой, водой, содой, снова водой до нейтральной среды и продукт экстрагируют бензолюм, сушат над безводным сульфатом натрия, растворитель отгоняют, продукт очищают перегонкой в вакууме. Выход 76%; т.кип. 58 59 С/4 мм рт.ст.;Д < 0,9955; nczo 1,4104 Найдено 4йф6,89; Вычислено ИК46,93, Найдено,%: С 57,37; Н 8,67. Вычислено,%: С 57,43; Н 8,57, Все синтезированные эфиры дпметищ .алоис вой кислоты подвергают гидролизу 10%-ной спиртовой щелочью, в результате чего получают диметилмелановую кислоту с т. пл. Х90-191 С. В ИК-спектрах полученных соединений наблюдается интенсивная полоса поглощения с частотой 1728 см1 характерная для валентных колебаний сложноэфирных карбонилов. формула изобретения Способ получения эфиров диметилмалоновой кислоты общей формулы ROC00gH ),СОО () ,й-щ s. --щ,,С,Н С,Н взаимодеиствием замешенного металлооргани» ческого соединения на основе производных изомасляной кислоты с эфиром хлоругольной кислоты в среде органического растворите ля, отличающийся тем,что, .с целью упрощения и интенсификации процесса. в качестве замешенного металлоорганического соединения на основе производных изомасляной кислоты используют A-бромциыкизомасляную .кислоту и процесс ведут при о температуре 70-100 С в среде бензола, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Z.7 ТЕогне .. Производные малоновой кислоты, g. С(щт. СоС. 39, 543, 1881. 2. Brodksom Т.). aud did. 7ь ег Eno(a.<«А Неш Ргера а1соп of Ма(опрев o59honoaeetates атк(2-sengfаmd Sulfiти Ester.-„у.Ощ.Chem." 39, g. 14, 1974, 2174.
