Антихолинэстеразное средство

 

-:";,ь..:-,;, т: 1 р Г" ",...; (О П И" С А" п И E

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11).6 О 5614 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) ЗаявленО 20.10.74 (21) 7O7371/28-13 (51) М. Кл.

A 61 Х 35/78 с присоединением заявки И (23) Приоритет

Гооударотввнный новнтат

Совета инннотров СССР по..нвлав наобрвтвннй н отнрытнй (43) Опубликовано 0505-74Бюллетень Эй 17 (53) УДК 616-009 (088. 8) (45) Дата опубликования описания 060478 (72) Авторы изобретения

С.Ю. Юнусов, Н.Туляганов, М. В.Тележенецкая, Ф.Садритдинов и Х.Хашимов

pl) ЗаяВИтЕЛЬ Орден Трудового Красного Знамени институт химии растительных веществ AH Узбекской CCP (54) АНТИХОЛИНЭСГЕРАЗНОЕ СРЕДСТВО HCi г

Изобретение относится к медицине и касается нового сред=тва для лечения миастении, миопатии, двигательных и чувствительных нарушений.

Предлагаемое средство в патентной

;и технической литературе не описано.

Целью изобретения является расширение ассортимента антихолинэстеразных средств, применыемых при лечении миастении, миопатии, при двигательных и чувствительных нарушениях.

Предлагается антихолинэстераэное средство, представляЮщее собой дезоксипеганин гидрохлорид, Формулы

Дезоксипеганин гидрохлорид получают из алкалоида дезоксипеганина, который выделяют из растения Peganum

) ал тпаВа L °

Для.получения гидрохлорида дезоксипеганин растворяют в спирте и к полученному раствору добавляют концентрированную соляную кислоту. Выпавший осадок отсасывают и кристаллизуют из спирта, Q p. H M e p ° 320 г воздушно сухой надземной части растения P anum harrnafo смачивают 8%-ным раствором аммиака, через час заливают хлороформом. Йа следующий день хлороформный экстракт сливают, операцию повторяют 5 раз.

Объедииенные хлороформные экстракты многократно взбалтывают с 10%-ной сер.ной кислотой. Объединенные кислые растворы подщелчивают концентрированным раствором аммиака. Алкалоиды извлекают хлороформом..Получают 4,16 г суммы оснований.,Ее растирают с 20 мл ацетона. Выделившийся светло-желтый кристаллический осадок отсасывают в количестве 1,46 r. Era йерекристаллизовывают иэ спирта, выпавший нз спирта осадок отсасывают, к спиртовому маточнику добавляют концентрированную соляную кислоту. Выпавший осадок смеси хлоргидратов в количестве 0,33 г (осадок A ).

К маточнику;добавляют хлорную кис лоту. Выпавший осадок перхлората. дезоксипеганина отсасывают в количестве 0,075 г.

Затем 0,33 r смеси хлоргидратов растворяют в воде, добавляют концентрированный раствор аммиака до прекращения выделения осадка, который немед605614

° нсе

Составитель С.Малютина

Техрец М Келемеш Корректор Н.Яцемирская

Редактор О.Иванова

Заказ 2229/5 Тираж 703 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

11305, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, r.óæãîðîæ, ул.Проектная, 4 ленно отсасывают. Иэ .водного маточника выпадает белый кристаллический осадок. в количестве 0,063 г (щелочной фильт%pl I ) °

Осадок растворяют в метаноле, добавляют Н2$0 до слабокислой среды. Полу- 5 чают 0,079 r перхлората дезоксипеганина.

После этого фильтрат В взбалтывают с .хлороформом, получают 0,074 r раствора, который=растворяют в метано- 10 ле. К метанольному раствору добавляют хлорную кислоту до слабокислой реакции. Получают 0,039 г перхлората дезоксипеганина.

Затем 0,152 r перхлората дезокси- 15 пеганина помещают в делительную воронку, прибавляют 5 мл воды и 10%-ный раствор едкого натра. Энергично взбалтывают с хлороформом. Получают 0,112 г дезоксипеганина; 20 после этого 0,112 г деэоксипеганина растворяют в спирте, прибавляют концентрированную соляную кислоту.

Получают 0,115 г деэоксипеганина гидрохлорида, который кристаллизуют из спир-,5 та. Выход 0,095 r О,ОЗВ от веса сухого растения.

Дезоксипеганин гидрохлорид представляет собой белый кристаллический порошок, горький на вкус.

В опытах на собаках дезоксипеганин угнетает активность истинной холинэс-.. теразы.

В опытах М что препарат, начиная с дозы 5мг/кг, ингибирует активность холинэстеразы на 47%, в дозе

10 гм/кг - иа 59%.

В опытах in vitro сравнивают действие дезоксипеганина с галантамином. Установлено, что деэоксипеганин в концентрации 10 З угнетает активность холинэстеразы на 31%, а галантамин на 46%.

Деэоксипеганин является активным антихолинэстеразным препаратом.

В опытах на лягушках: и кошках деэоксипеганин уменьшает действие антиполяриэующего курарецодобного препарата диплацина и усиливает эффект деполяризующего препарата дигилина.

Препарат усиливает влияние ацетилхолина на артериальное давление и сердечную. деятельность.

Токсичность препарата при введении белым мьыам1 1Лзо . дезоксипеганина гидрохлорида при подкожном введении равен 54 мг/кг, а при введении в вену - 24 мг/кг. Тогда как LQgq галантамина при подкожном введении

15 мг/кг, и при внутривенном введении - 6 мг/кг.

Деэоксипеганин гидрохлорид в 4 раза,менее токсичен, чем галантамин. ..Дезоксипеганин гидрохлорид обладает большей широтой фармакологического .действия.. формула изобретения

Антихолинэстеразное средство, представляющее собой дезоксипеганин гидрохлорид, формулы