Способ получения 2-аминометил- ( -оксиалкил/пирролидинов)

 

Оп ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К llATEHTV

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 607551! ! (61) Дополнительный к патенту (22) Занвлено 070676 (21) 2362660/23-04 (23) Приоритет — (32) 09. 06 ° 75. (31) 75/18175 (33) Франция (43) Опубликовано 1505.78. Бюллетень №18 (45) Дата опубликования описания 200478 (51) M. Кл.

С 07 1) 207/08

Государственный комитет

Совета и!ннистроа СССР по делам нзооретений н открытий (53) УУЖ 547.743.4..07(088,8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Мишель-Леон Томине, Жерар Бюльто, Жак Аше и Жан-Клод Манье (Франция) Иностранная фирма Сосьете д Этюд Съянтифик э Эндюстриель де л Иль де Франс (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНОМЕТИЛ-Я- (tU-ОКСИАЛКИЛ)-ПИРРОЛИДИНОВ

СНе)УНа (Сйв}„ОН

Рй ! (СЯ,)„0СОСН, (Ги) ! (<)1g )50Í

Изобретение. относится к способу получения новых 2-аминометил-Я-

Известен способ получения 2-аминометилпирролидинов, заключающийся в том, что пирролидон подвергают взаимодействию с сульфатом низшего алки- 10 ла, затем с алкоголятом щелочного металла и потом с нитрометаном, а образующийся нитрометилен восстанавливают в целевой продукт обычно водородом в присутствии никеля Ренея p) .

Продукты с оксиэтильным заместителем у атома азота пирролидина до настоящего времени не описаны.

Целью изобретения является разработ-99 ка способа получения новых 2-аминометил-Я-(ш -оксиалкил)-пирролидинов, являющихся полупродуктами синтеза биологически активных соединений, основанного на известной реакции. 25

Поставленная цель достигается способом получения 2-аминометил- Я вЂ (ur—

-оксиалкил)-пирролидинов общей формулы Т. где тт равно 2 или 3, заключающимся в том, что соединение общей. формулы Н где и указано выше, подвергают взаимодействию с сульфатом низшего алкила при 60-65 С в течение 1,5-3,54, а затем с алкоголятом щелочного металла в среде абсолютного спирта при

12-1 3 С и потом с нитрометаном при кипячении в течение 4-5 ч с обратным холодильником, и образующийся нитрометилен общей формулы 1И

607551 где и указано выше, восстанавливают, например, водородом в присутствии никеля Ренея.

В качестве сульфата низшего алкила можно использовать диметилсульфат, диэтилсульфат, дипропилсульфат, диизопропилсульфат.

Алкоголят щелочного металла получают реакцией спирта, например метанола, зтанола, пропанола, изопропанола, бутанола, со щелочным металлом, например натрием, калием.

Восстановление нитрометилена общей формулы можно осуществлять, например, металлами, такими, как железо, цинк, в присутствии таких кислот, как соляная или уксусная, или каталитически водородом в присутствии таких катализаторов, как никель Ренея, палладий на угле, платиновая чернь. Давление водорода может изменяться от атмосферного до 150 ати, Промежуточный продукт общей формулы

ОСНОВ ос,н бк,бн, Он может быть выделен и очищен, а может быть использован далее без выделения °

Пример 1. 2-аминометил- Я

-(2-оксиэтил) -пирролидин.

Стадия 1. N †(2-оксиэтил)-2-нитрометиленпирролидин.

К 264 г Я-(2-ацетоксиэтил)-2-пирролидинона прибавляют по каплям

194 г диметилсульфата. Полученный раствор нагревают до 60-63 С в течение

1,54. После охлаждения добавляют при

15оС раствор этилата натрия (из 35,5 г натрия) в абсолютном этиловом спирте (1080 мл). Смесь перемешивают 1 ч, затем добавляют 141 г нитрометана. Реакционную смесь кипятят в течение 5 ч.

Метилсульфат натрия отфильтровывают спирт и этилацетат упаривают.

Прибавляют хлороформ, образующийся осадок фильтруют. Масло, полученное после упаривания растворителя, растворяют в 450 мл диоксана. Полученные кристаллы фильтруют, промывают и сушат

Получают 132,6 г N †(2-оксиэтнл)-2-нитрометиленпирролидина с т.пл. 123124OÑ.

Стадия 2. 2-аминометил-N †(2-оксиэтил)-пирролидин.

В автоклав объемом 1 л вводят

146 г N -(2-оксиэтил)-2-нитроэтиленпирролидина, 350 мл метилового спирта, 45 г никеля Ренея. Восстановление осуществляют при давлении водорода

50 атм. Абсорбция водорода начинается при комнатной температуре и завершается в течение 15 мин (конечная температура 50-60OC). После охлаждения катализатор отфильтровывают и промывают спиртом. Растворитель упаривают, а остаток .перегоняют в вакууме. Получают 88 г 2-аминометил- К вЂ (2-оксиэтил)—

-пирролидина. Выход 73%, 134 С (10 мм рт.ст.) пго 1,4975

Пример 2. 2-Аминометил-Я—

-(З-оксипропил)-пирролидин.

Стадия 1. N †- (3-оксипропил)-2-нит рометиленпирролидин.

К 239 г Я-(3-ацетоксипропил)-2-пирролидииона прибавляют по каплям

185,6 r диметилсульфата, Смесь нагревают в течение 3,54 при.60-65 С.

После охлаждеиия добавляют при 12 С раствор пропилата натрия (из 35,7 г натрия) в пропиловом спирте (850 мл).

Смесь перемешивают.1 ч. Добавляют

141,3 r нитрометана и выдерживают в течение 4 ч при 50-55 С. Метилсульфат натрия отфильтровывают и растворители (спирт и пропилацетат) упаривают.

Добавляют 1700 мл хлороформа и смесь фильтруют. Масло, полученное после упаривания хлороформа, растворяют в 500 мл метилизобутилкетона.

После кристаллизации осадок фильтруют, промывают метилизобутилкетоном и сушат. Получают 147 r g-(3-оксипропил)-2-нитрометиленпирролидина с т, пл, 634 С.

Стадия 2. 2-Аминометил-К вЂ (3-окси30 пропил)-пирролидин.

В автоклав объемом 5 л загружают †(3-оксипропил) -2-нитрометиленпирролидина, 350 мл метанола и 45 r никеля Ренея. После продувки автоклава.

4 раза азотом осуществляют восстановление при давлении водорода 50 ати и при температуре 55 С ° Через 4 ч снова вводят водород до 50 ати и гидрирование продолжают в течение 4 ч.

После фильтрования смеси спирт упаривают и полученный продукт перегоняют в вакууме. Получают 94 r 2-аминометил-N †(3-оксипропил)-пирролидина. Выход

79 3%; т.кип. 146-150 С (14 мм рт.ст.);

1,4915. Чистота, определенная титрованием в неводной среде с HC(O>98,9Ъ.

M †(3-Ацетоксипропил)-2-пирролидинон приготавливают следующим образом.

К 208 г N †(3-оксипропил)-2-пирролидинона и 222 r уксусного ангидридапри 30 С добавляют 0,5 мл серной кислоты (95%) и смесь медленно нагревают на водяной бане, затем в течение 2 ч при 150 С. После охлаждения добавляют о

1,6 r ацетата натрия. Перегонкой в вакууме получают 259,5 r Я-(3-аиеток.сипропил)-2-пирролидинона. Выход

96, 4Ъ; т .кип. 165-1704С (12 мм рт .ст .) . .Формула изобретения

Способ получения 2-аминометил-Я—

60 †(Ш -оксиалкил)-пирролидинов общей формулы I сн,мн, I (Сн ) он

607551.. Составитель В. Ковтун

Редактор Л. Новожилова, Техоед 3. Фанта Корректор С. Шекмар

Заказ 2635/46 Тираж 559 . Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва, Ж35 Рауаская наб. д. 4 5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 где т равно 2 или 3, о т л ич а ю шийся тем, что соединение общей формулы П о (и). (СН )„0СОСн где и указано выше, подвергают взаимодействию с сульфатом низшего алкила при 60-65 C в течение 1,5-3,54, а затем с алкоголятом щелочного металла в среде абсолютного спирта при 12-13 С и потом с нитрометаном при кипячении в течение

4-5 ч с обратным холодильником, и образующийся нитрометилен общей формулы IJJ НКО е

I (ш) (Сн,)„он где т указано выше, восстанавливают, например, водородом в присутствии никеля Ренея.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе.

1. Патент СШЛ Р 3748341, кл. 260326,8, 1973,