Способ получения -фенилпирролов

 

Союз Советскин

Социалистических

Республик (1I) 610488

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Н ПАТЕНТУ (6i) jIî0oëíèTåëüíûé к патенту (22) Заявлено 28. 02. 74 (21) 2005407/23-04 (23) Приоритет — (32) 01. 03. 73 (51) М Кл

C 07 3 209/56

Госудерстоенный номнтет

Советв Мнннстров СССР оо делом нэобретеннй и открытий (33) США (31) 336919 (53) УЙК 547.752.07 (088.8) (43) Опубликовано 05.06.78 Бюллетень № 21 (45) Дата опубликования описания 060578

Иностранцы

Рихард Аллен и Бриан Андерсон (США) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Хехст АГ (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Р(-ФЕНИЛПИРРОЛОВ

Изобретение относится к способу получения новых Й -фенилпирролов, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений.

Широко известен способ получения пирролов взаимодействием 1,4-дикарбо" нильных соединений с аммиаком или первичными аминами.

Основанный на известной реакции, предлагаемый способ получения И -фенилпирролов общей формулы где R — водород, алкил, содержащий 20

1-6 атомов углерода, тиенил, фенил или фенил, замещенный галогеном, трифторметилом, алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкоксигруппой, содержащей 1-6 атомов углерода, алканоилок- 25 сигруппой, содержащей 1-6 атомов углерода, алканоиламиногруппой, содержащей

1-6 атомов углерода, нитрогруппой,цианогруппой, гидроксилом, аминогруппой или фенилом; 30

Rq — карбоксил, алкоксикарбонил, содержащий 2-7 атомов углерода, карбамоил, М -алкилкарбамоил, содержащий

2-7 атомов углерода, 8, Н -диалкилкарбамоил, содержащий 3-7 атомов углерода, оксикарбамоил или диалкилфосфинил- . алкоксикарбонил, содержащий 4-10 атомов углерода;

R — водород, гидроксил, меркаптогрупйа, галоген, трифторметил, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкоксигруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, алканоилоксигруппа, содержащая

1-6 атомов углерода, алкилтиогруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, аминогруппа, алкиламиногруппа, содержащая

1-6 атомов углерода, диалкиламиногруппа, содержащая 2-6 атомов углерода, алканоиламиногруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, алканоилтиогруппа с

1-6 атомами углерода тиокарбамоилоксигруппа, алкилтиокарбамоилоксигруппа, содержащая 2-6 атомов углерода, диалкилтиокарбамоилоксигруппа, содержащая

3-7 атомов углерода, карбамоилтиогруппа, алкилкарбамоилтиогруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, диалкилкарбамоилтиогруппа, содержащая 2-7 атомов углерода, карбамоиламиногруппа, алкилкарбамоиламиногруппа, содержащая

610488

2-6 атомов углерода, или диалкилкарбамоиламиногруппа, содержащая 3-7 атомов углерода;

R. - водород, алканоил,,содержащий

1-6 атомов углерода, или фенил;

Х вЂ” алкилен, содержащий. 3-5 атомов углерода, алкилен, содержащий 3-5 атомов углерода и замещенный алкилом или алкоксигруппой, содержащей 1-6 атомами углерода, дивинилен, дивинилен,замещенный алкилом, содержащим 1-6 аторюв. углерода, группы формул

15 где д — водород, алкил, содержащий

1-6 атомов углерода,.алкоксигруппа, Ю содержащая 1-6 атомов углерода, алканоилоксигруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, алканоиламиногруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, галоген, амина-, нитрогруппа или трифторметил;

h 1 ил 2, заключается в том, что 1,4-дикарбонильное соединение общей формулы у (Л

CH-C-В

30 ll

0 где R,R H Х вЂ” как указано выше, подвергают взаимодействию с производными анилина общей формулы .35 (В24 где 1,Рд и П имеют вышеуказанные значения, в присутствии кислого катализатора в среде растворителя.

Реакцию обычно проводят при 50150 С.

Исходные 1,4-дикарбонильные соединения можно получать любым известным способом. ,Пример 1. 2-Фенацил-1-тетра- 50 лон..

К перемешиваемому кипящему раствору 20,2 г (0,1 моль) 1-(1-пирролидина)-,3,4-дигидронафталина и 50 мп талуала добавляют по каплям в течение

30.мин в атмосфере азота раствор 20,1г (0,1 моль) бромистого фенацила в 65 мл сухого толуола. Смесь кипятят б ч с обратным холодильником, разбавляют

50 мл воды, кипятят 4 ч с обратным холодильником и охлаждают. Слои разделяют 6 . и водный слой вкстрагируют бензолом.

Органический слой высушивают над суль«. фатом натрия и концентрируют до полутвердол> состояния. Растирают с холодным (30-60 C} петролейным эфиром и по-65 лучают 23,6 г (78%) твердого вещества, т.пл. 73-76 С.

После перекристаллизации из петролейного эфира (т.кип. 60-90 С) 87-88 С

Найдено,Ъ: С 81,19; Н 6,11.

С в Н О

Вычислено,Ъ: С 81,79; Н 6,10.

1-(З-Карбоксифенил)-4,5-дигидро-2-QBHHJ16eH3O-((| J-индол.

Раствор 10,5 r (0,04 моль) 2-фенацил-1-тетралона (т.пл. 73-76 С), 5,5 r (0,04 моль) м-аминобензойной кислоты и 35 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 3,5 ч охлаждают и фильтруют.Осадок на фильтре промывают водой и высушивают. Получают 8,6 г твердого ве" щества, т.пл. 225-228 С. После перекристаллизации из этанола и водного этанола получают беловатые кристаллы т.пл. 253,5-255 С.

Найдено,Ъ: С 81.51; Н 5,32; N 3,80.

23 Н49 Но

Вычислено, В: С 82, 17 H 5, 24; l4 3, 83

Пример 2. 2-фенацилциклогексанон.

Раствор 60,9 r (0,31 моль) бромистого фенацила в 150 мл толуола добавляют по каплям при перемешивании к кипящему с обратным холодильником раствору 46,6 г 1-пирролидино-1-циклогексена в 150 мл толуола. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч, разбавляют 150 мл воды,.кипятят 3 ч с обратным холодильником и охлаждают. Слои разделяют и водный слой экстрагируют эфиром. Органический слой высушивают и концентрируют до получения маслянистого остатка.После перегонки получают 42,1 r (643) жидкости оранжевого цвета, т.кип. 135. о

141 С 0,05 мм, которая затвердевает.

После перекристаллизации из смеси эфира с.петролейным эфиром получают кристаллы коричневого цвета, т.пл. 44-45 С

Найдено,Ъ: С 77,73; Н 7,53.

14 Мб Л

Вычислено,Ф: C 77,78; Н 7,41.

1-(З-Карбоксифенил)-2-вменил-4.,5, 6,7-тетрагидраиндол.

Раствор 10,8 (0,05 моль) 2-фенацилциклагексаноиа, 6,85 г (0,05 моль) м-аминобензойной кислоты и 30 мп ледя- . ной уксусной кислоты кипятят 6 ч с обратным холодильником, охлаждают,фильтруют, промывают осадок на фильтре водой и перекристаллизовывают из этанола. Получают 5,7 г (36%) кристаллов, т.пл.191-193 С.

Найдено,Ъ: С 79,16; Н 6,09; М 4,40.

И 19 2

Вычислейо,В: С 79,50; Н 5,99; М4,42

П р.:и м е р. 3. 1-(2-Иетоксикарбонилфенил) -2-фенил-4, 5, 6, 7-тетрагидроиидол.

Раствор 10,8 г (0,05 моль} 2-фенацилциклогексаиона, 7,55 г (0,05 моль) метилавага эфира антраниловай кисло610488 ты и 30 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником s течение 7 ч, охлаждают и разбавляют водой. После разделения слоев водный слой экстрагируют эфиром. Соединенные органические слои промывают раствором бикарбоната натрия, высушивают над сульфатом натрия и концентрируют до получения маслянистого остатка.После хроматографии на силикагеле с применением толуола в качестве элюента получают 2,91 r (18%) масла желтого цвета.

Найдено,%: С 79,29;Н 6,54; N 3,91. за а а.

Вычислено,%: С 79,76;11 6,34; Ы4,23.

Пример 4. 1-(4 — Карбоксифенил)—

-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол.

Раствор 10,8 r (0,05 моль) 2-фенацилциклогексанона, 6,85 г (0,06 моль) п-аминобензойной кислоты и 30 мл ледя- ) ной уксусной кислоты кипятят 5 ч с обратным холодильником и охлаждают. Осадок перекристаллизовывают из этанола и получают 5,85 г (37%) кристаллов бледно-желтого цвета, т.пл.244-246 С. 25

Найдено,%: С 79,30;Н 6,09; и 4,53. а1 19 а

Вычислено,%:С 79,50;Н 5,99; К 4,42.

Пример 5. 1-(3-Карбокси-4-оксифенил) -4, 5-дигидро-2 — фенилбензо 1- 30

-индол.

Смесь 20, О r (О, 076 моль) 2-фенацил-1-тетралона, 11,6 r (0,076 моль)

5-аминосалицилово.1 кислоты и 70 мп ледяной уксусной кислоты кипятят с об- 36 ратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают, разбавляют 10 мл воды и

Фильтруют. Осадок на фильтре промывают водой и высушивают. Получают 15.5 r твердого вещества, т.пл. 215-218 С.

После перекристаллизации из смеси бенэола с циклогексаном получают 6,5 r (22%) кристаллов желтого цвета,т.пл.

245-247 С.

Найдено,%: С 79,02;Н 5,04; N 3,47.

Вычислено,%:C 78,72;Н 5,02; N 3,67.

П р и M е р 6.1-(4-Карбокси-3-оксифенил)-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроин- . дол.

Раствор 32, 4 r (О, 15 моль) 2-фенацилциклогексанона, 23,0 r (0,15 моль)

4-аминосалициловой кислоты и 90 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 7 ч охлаждают, разбавляют 90 мл воды и 55 экстрагируют эфиром. Экстракт высушивают над сульфатом натрия и концентрируют. Остаток перекристаллизовывают из смеси бензола и этанола и получают

3,36 г (7%) кристаллов желтого цвета, 60 т.пл. 193-195 С.

Найдено,%: C 75,50;Н 5,81; И 4,00.

24 19 3

Вычислено,%:С 75,66;Н 5,74; И 4,20.

Пример 7. 1 †(2-Карбоксифенил)-

4,5-дигидро-?-фенилбензо — (gl-индол.

Смесь 20,0 r (0,076 моль) 2-феиацил-1-тетралона, 9, 86 г (О, 072 моль) антраниловой кислоты и 70 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным . холодильником в течение 50,5 ч и концентрируют до получения маслянистого остатка, который перекристаллиэовЫвают из изопрапанола и получают 10,7 г (41%) твердого вещества, т.пл. 170о

185 С. После перекристаллизации из смеси этанола с водой, изопропанола и смеси циклогексана с метанолом получают 4,0 r кристаллов желтого цвета, т.пл. 223,5-224,5 С.

Найдено,%: С 81,76;Н 5,30; N 3,82.

С Н Ио

25 19 а

Вычислено,%:С 82,17;Н 5,24; N3,83.

Пример 8. 1-(4-Диметилфосфинилметоксикарбонилфенил) -4,5-дигидро-2-фенилбензо-(Я )-индол.

Смесь 2,6 г (0,01 моль) 2-фенацил1-тетралона, 2,3 г (0,01 моль) диметилфосфинилметилового эфира и-аминобензойной кислоты, 0,4 r и-толуолсульфокислоты и 250 мл сухого толуола кипятят 73 ч с обратным холодильником, концентрируют до 100 мл, разбавляют

25 мл циклогексана, охлаждают и получают 2,6 г (57%) твердого вещества, т.пл. 171-173 С. После перекристаллио зации из смеси циклогексана с беязолом получают кристаллы бледно-желтоГо цвета, т,пл. 180-181 С.

Найдено,%!С 73,75; Н 5,56: и 2,94.

Н NO Р.

Вычислено,%:С 71,83;Н 5,75; H 3,08.

Пример 9. 1-(3-Карбокси-4-окснфеннл) -2-Фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол.

Раствор 49,7 r (0,23 моль) 2-фенацилциклогексанона, 35,2 г (0,23 моль)

5-аминосалициловой кислоты и 135 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 3,5 ч в атмосфере азота. Осадок отделяют, промывают водой и перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Получают

46,0 г (60%) кристаллов бледно-желтого цвета, т.пл. 209-211 С. о

Найдено,%:С 75,61; H 5,75; k 4,30.

ИО .

1Я 3

Вычислено,%:С 75,66;Н 5,74; H 4,20.

Пример 10. 2-(и-Вромфенацил)—

-циклогексанон.

Суспензию 50 г (0,18 моль) бРомис того и -бромфенацила в 215 мл толуола добавляют небольшими порциями к перемешиваемому кипящему раствору 27,2 r (0,18 моль) 1--пирролидино-1-циклогексена в 90 мл толуола. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение

2 ч, разбавляют 90 мл воды и кипятят

3 ч с обратным холодильником. Разделяют слой и водный слой экотрагируют эфиром. Органический слой высушивают над сульфатом натрия и концентрируют до получения маслянистого .статна,ко610488 торый эатвердевает. После перекристаллиэации из смеси циклогексана с этанолом получают 19,8 г (37%) бесцветных кристаллов, т.пл. 78-80 С.

Найдено,%:C 56,88;Н 4,99;Bt 27,37.

С Н„В О .

Вычислено,%:C э6,95;Н 5,08;Br 27,12

2-(4-Бромфеннл) -1-(3-карбоксифенил) -4, 5, 6, 7-тетрагидроиндол.

Смесь 44, 3 г (0,15 моль) 2- (и-бром-(0 фенацил) -циклогексанона, 20,6 r. (0,15 моль) м-аминобензойной кислоты и 90 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч, охлаждают и фильтруют. Получают 13,8 r (23%) твердого вещества, т.пл. 242-244 С. После перекристаллизации иэ смеси этанола с водой получают кристаллы, т.пл. 242-243 С.

Найдено,%:С 63,51;Н 4,66;Bt 20,15;

N3,47.

Н В NO

Вычислено,%: С 63,64; Н 4,55;

Br. 20,20; Н 3, 54.

П р н м е р 11. 2(м-Трифторметилфенацил) -циклогексанон. 25

Перемешиваемую смесь 15,9 r (0,11 моль) 1-пирролидино-1-пиклогексена, 28,0 r (0,11 моль) боомистого м-трифторметилфенацила и 100.мл толуола кипятят с обратным холодильником в тече-30 нне 2 ч, разбавляют водой и кипятят еще 2 ч с обратным холодильником. Слои разделяют, органический слой высушивают и концентрируют до.получения 25 г жидкости. После перегонки получают 35

12,0 г (42%)жидкости,т.кип.137-138 С.. (0,075 мм) .

1-(3-Карбокси-4-оксифенил) -2-(3--трифторметилфенил) -4,5,6,7-тетрагидроиндолi 40

Смесь 12, О r (0,042 моль) 2-(м-трифторметилфенацил)-циклогексанона,6,45 г

{0,042 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 30 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в те- 5 чение 4 ч и фильтруют. Фильтрат разбавляют водой и верхний слой декантируют от выделившегося масла, которое отделяют . После растирания с циклогексаиом получают 7,7 r твердого вещества. т.пл. 215-225 С.,В результате иерекристаллизации из смеси изопропанола и воды получают 4,1 r (47%) кристаллов, т.пл.223-225 С.

Найдено,%: С 65,64 Н 4, 71; A 3,61.

Вычислено,%:C 15,%3;Н 4,52; М3,49.

П р и м.р. 1з 12. 2+(и-Метоксифенацил)-циклогексанои.

Иэ 33,0 г (0,22 моль) 1-пирролидиио-1-циклогексена и 50,0 г (0,22 моль)60 бромистого и--метоксифенацила по методике, примера 2 получают 45 г (84%) кристаллов, т.пл. 98-99OC..

1-(3-Карбокси-4-оксифенил) -2-(4-метоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол. 65

Смесь 24,6 r (0,1 моль) 2-(и-метоксифенацил) -циклогексанона, 15, 3 г (0,1 моль) 5-аминосалициловой кислоты н 10 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение

3 ч, охлаждают и фильтруют. Осадок на фильтре промывают водой, высушивают, перекристаллизовывают нз зтанола и получают 14,4 r (40Ц кристаллов, т.пл.

219-221 С.

Найдено,%:С 72,78;Н 5,87; N 3,94, Н МО .

Вычислено,%:C 72,71; H 5,82; 3,85.

Пример 13. 2-Фенацилциклопентанон.

Раствор 72,4 r (0,36 моль) бромистого фенацила в 175 мл толуола добавляют по каплям в течение 30 мин к перемешнваемому кипящему раствору 50,0г

{0,36 моль) 1-пирролидино-1-циклопентена и 200 мл толуола. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение Зч осторожно разбавляют 200 мл воды, кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч и охлаждают. Слои разделяют, водный слой зкстрагируют бензолом, а соединенные органические слои высушивают над сульфатом натрия и концентрируют до получения маслянистого остатка. После перегонки получают 24,8 г (34%) жидкости,т.кип.138-140 С/0,05 мм

1-(3-Карбокси-4-оксифенил)-2-фенил-1,4,5,6-тетрагидроциклопента-(в)-пиррол.

Смесь 20,5 r (0,1 моль) 2-фенацилциклопентанона, 15,3 г (0,1 моль) 5-аминосалнциловой кислоты и 60 мл ле" дяной уксусной кислоты нагревают с о6ратным холодильником в течение 3 ч, охлаждают и фильтруют. Осадок на фильтре промывают водой, высушивают, перекристаллиэовывают иэ уксусной кислоты и получают 9,5 г (30%) кристаллов, т.пл. 198-199 С.

Найдено,%: С 75 19;Н 5,40; М 4,45.

С „ (:пМ0,.

Вычислено,%:С 75,22;Ъ %,37; М 4,39. и р и м е р 14. 2-(4-Бромфенил)-1-(3-карбокси-4-оксифенил)-4,5,6,7тетрагидроиндол.

Смесь 44,3 r (0,15 моль) 2-(и-бромфенацил)-циклогексанона, 23,0 г (0,15 моль) 5-аминосалициловой кислоты и

115 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждают и фильтруют. Осадок на фильтре промывают водой, высушивают и перекристаллизовывают иэ уксусной кислоты, получая 11,9 г (19%) кристаллов коричневого цвета,т.пл.231232 С.

Найдено,%| С 61,17; Н 4,27; В) 19,23; и 3,44.

С <Н Вю МОз, Вычислено,%: С 61,17; Н 4,37

Вг 19,42; N 3,40.

610488

Пример 15. 1-Фенацил — 2 — тетралон.

Раствор 20 г (0,1 моль) бромистого фенацила и 65 мл толуола добавляют в течение 30 мин к кипяшему перемешиваемому раствору 20 r (0,1 моль) 1-(3,4дигидро-2-нафтил) -пирролидина в 50 мл толуола. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч, разбавляют

50 мл воды, кипятят 4 ч с обратным холодильником и охлаждают. Разделяют слои, водный слой экстрагируют бензолом, а органический высушивают и концентрируют до получения маслянистого остатка. После перекристаллизации из смеси петролейного эфира (30 60 C) и эфира получают 16,7 r (63Ъ) кристаллов коричневого цвета, т .пл .48-52 С .

3-{3-Карбокси-4-оксифенил) -4,5-дигидро-2-фенилбензо- jej-индол.

Смесь 16,6 r (0,063 моль) 1-фенацил-2-тетралона, 9,65 г (0,063 моль)

5-аминосалициловой кислоты и 60 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 ч, охлаждают и фильт — 26 руют. Осадок промывают уксусной кислотой и водой, высушивают, перекристаллизовывают из уксусной кислоты и получают 16,3 г (68Ъ) кристаллов, т.пл.

223-225 С. 30

Найдено,Ъ: С 78,58; Н 4,97; Й 3,73.

С Н МО

25 Ч9 3

Вычислено, Ъ:С 78, 72;Н 5,02; Н 3,67.

Пример 16. 2-(п-Фенилфенацил) — 35 циклогексанон.

Из 27,4 r (0,18 моль) 1-пирролидино-1-циклогексена и 50 г (0,18 моль) бромистого п-фенилфенацила, как в примере 2, получают 23,6 r (45Ъ) кристал- 40 лов, т.пл. 108-112 C.

2-(4 — Дифенил) -1-(3-карбокси-4-оксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол.

Смесь 23,4 г (0,08 моль) 2-(п-фенилфенацил) -циклогексанона, 12,2 г (0,08 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 80 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч в атмосфере азота, охлаждают и фильтруют. Осадок на фильтре промывают уксусной кислотой и водой, высушивают, перекристаллизовывают иэ уксусной кислоты и получают 8,2 г (22Ъ) кристаллов, т.пл. 192-199 С.

Найдено,Ъ:С 79,63;Н .5,68; и 3,15.

Вычислено,Ъ:С 79.,20;Н 5,66; M 3,42.

Пример 17. 2-(м-Иетоксифенацил) -циклогексанон.

Используя 33 r (0,22 моль) 1-пирро-60 лидино-1-циклогексана и 50 г (0,22 моль) бромистого м-метоксифенацила аналогично .примеру 2 получают 31,2 г (58Ъ) масла янтарного цвета, т.кип.

178-182 С/0,15 мм. 65

1-(3-Карбокси-4-оксифенил)-2-(3-метоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол.

Смесь 24,6 r (0,1 моль) 2 †(м-меток— сифенацил)-циклогексанона, 15,3 г (0,1 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 65 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 2 ч с обратным холодильником в атмосфере азота и охлаждают. Осадок промывают уксусной кислотой и водой, высушивают и перекристаллиэовывавт из уксусной кислоты, получая 23,4 г(б". i;) кристаллов, т.пл. 175-177 С.

Найдено,%: С 72,79;Н 5,80; N 3,91.

С

Вычислено, Ъ:C 72, 71; Н 5, 8?; Н 3, 85.

Пример 18. 2 — Фенацилциклогептанон.

Из 64,1 г (0,4 моль) 1 †пирролидино-1-циклогептена и 79,2 г (0,4 моль) бромистого фенацила tlo методике примера 2 получают 22,8 r (25Ъ) кристаллов коричневого цвета, т.пл. 42-44 С.

1-(З-Карбокси-4-оксифснил)-1,4,5, 6,7 8 †гексагид-2-фенилциклогептан— 1Ц-пиррол.

Смесь 18,4 r {0,08 моль) 2-фенацилциклогептанона, 12,1 r (0,08 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 140 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 ч и охлаждают. Осадок перекристаллизовывают из этанола и получают 16,5 r (59Ъ) кристаллов желтого цвета, т.пл. 238-239 С.

Найдено,%: С 75,72;Н 6,10; N 4,18.

С Н )ЧО

22 2ч 3

Вцчислено, Ъ:С 76,08;Н 6,05; N 4,03.

Пример 19. 2-(и-Хлорфенацил)—

-циклогексанон.

Исходя из 69,5 r (0,46 моль) 1-пирролидино -1-циклогексена и 100 г (0,46 моль) бромистого п-хлорфенацила, как в примере 2, получают 82,4 г (72Ъ) кристаллов коричневого цвета,т.пл. 5658 С (из смеси эфира с петролейным эфиром).

1-(3-Карбокси-4-оксифенил)-2-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол.

Смесь 37,6 r(0 15 моль)2-(л-хлорфенацил)-циклогексанона, 23,0 г (0,15 моль) 5-аминосалициловой кислоты и

215 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратнЫм холодильником в течение 4 ч и охлаждают. Осадок промывают водой и перекристаллизовывают из уксусной кислоты и из этанола.Получают

26,2 г (48Ъ) кристаллов желтого цвета, т.пл. 242-243 С.

Найдено,%: С 68,65;Н 4,88;C(, 9,56;

Й 3 85.

С2ЧН, СЕ КО,.

Вычислено,Ъ: С 68,57; Н 4,90;

СЕ 9,66; М 3,81.

Пример 20. 2-(о-йетоксифенацил)-циклогексанон.

610488

Проводят взаимодействие 19,6 г тилформамида добавляют по каплям в те(,13 моль) 1-пирролндино-1-цнклогек- чение 30 мин к переюмшиваемому охлажсена и 30,0 r (0,13 моль) бромистого денному раствору 35,4 r (0,23 моль) о-метохсифенацила по методике примеа 2

1-пирролидино-1-циклогексена 200 ра и получают 17,7 r (55%) полу- диметилформамида, поддерживая температвердого вещества. туру 25 С. Через 5,5 ч раствор раэбав1-(3-Карбокси-4-оксифенил)-2-(2- ляют водой и экстрагируют хлороформом.

-метоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроин- Экстракт промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и концентрируют

Смесь 17,7 r (0,072 моль) 2-(о-ме- 0 до получения маслянистого остатка.По

10 а ка. остоксифенацил)-циклогексанона, 11,0 r ле перегонки получают 28,5 г (53%) (0,072 моль) ф-аминосалициловой кисло- жидкости, т.кип. 161-165 С/0,2 мм,коты и 90 мл ледяной уксусной кислоты торая затвердевает,т.пл. 65-70 С. кипятят 4 ч с обратным холодильником 1-(3-Карбокси-4-оксифенил)-2-(4-меи охлаждают. Осадок промывают водой

l5 тилфенил)-4 5 6 7-тетрагидроиндол.

I I I и перекристаллизовывают из этанола, Смесь 23 r (0,1 моль) 2-(и-метилполучая 0,2 г (1%) твердого вещества Фенацил)-циклогексанона, 15,3 r (0,1 керичневого цвета, т. пл. 212-214 С. моль> 5-аминосалициловой кислоты и

Найдено,%: С 72,08;Н 5,69; М 4,09. 100 мл ледяной уксусной кислоты кипяС Н NO

22 21 4 тят с обратным холодильником в течеВычислено,%:С 72,73;Н 5,79;N 3,86. З) ние 45 мин, охлаждают и фильтруют.

Пример 21. 2-Фенил-1-(5-кар- Осадок перекристаллизовывают иэ ацебокси-4-окси-2-трифторметилфенил)- тонитрила и получают 23,0 r (66%) крис-4,5,6,7-тетрагидроиндол. таллов желтого цвета, т.пл. 212, 5Смесь 6, 5 r(0,,029 моль) 5-амико- 214,5 С.

-4-трифторметилсалициловой кислоты, 5 Найдено,%:С 76,30;Н 6,13; N 3,98.

6,35 г (0,029 моль) 2-фенаилциклогекс н м о

2(3 санона и 30 мл ледяной уксусной кисло- Вычислено,%:С 76,067Н 6,09; и 4,03. ты кипятят с обратным холодильником в Пример 24. 4-(трет-Бутил)-2течение 3 ч, охлаждают и фильтруют. -Фенацилциклогексанон .

Осадок перекристаллиэовывают иэ уксус-30 Из 61,0 г (0,30 моль) 4-(трет-буной кислоты и получают 4,6 г (39%) тил) -1-циклогексена и 59,7 r (0,30 кристаллов золотистого цвета, т.пл. моль) бромистого фенацила по методике примера 23 получают 31,7 г (39%)

Найдено,%: С 65,90; Н 4,51; Й 3,54. твердого вещества, т.пл. 127-129 С

35 (из этанола).

Вычислено,%:С 65,83;Н 4,52; М 3,49. 5-(трет-Бутил)-1-(3-карбокси-4-окПример 22 . 2-(п-фторфенацил) — сифенил) -2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроциклогексанон. индол.

Из 18,1 г (0,12 моль) 1-пирролнди- Раствор 20,0 г (0,074 моль) 4-(третно-1-циклогексена и 25,0 r (0,12 моль)40 -бутил)-2-Фенацилциклогексанона,11,3 г бромнстого и-фторфенацила по методике (0,074 моль) 5-аминосалициловой кислопримера,2 получают 17,9 r (64%.) твер- ты и 132 мл ледяной уксусной кислоты дого вещества. кипятят с обратным холодильником в

1-(3-Карбокси-4-оксифенил)-2-(4- атмосфере азота в течение 2 ч, охлаж-фторфенил) -4, 5, 6, 7-тетрагидроиндол . дают и фильтруют . Осадок перекристал45 лизовывают из ацетонитрила н получают

Раствор 17,9 г (0,077 моль) 2-(и 19,9 г (69%) кРисталлов, т.пл.260-фторфенацил)-циклогексанона, 11,8 r 262 С (0,077 моль) 5-аминосалициловой кис- Найдено,%:С 76,90;Н 6,99; N 3,64. лоты и 90 мл ледяной уксусной

С Н NO

25 27 3 кислоты кипятят с обратным холо-, Вычислено,%:С 77,12;Н 6,94; N 3,60. дильником в атмосфере азота в те- Пример 25. 1-(3,3-Диметил-2чение 4, 75 ч, охлаждают и фильтруют . -оксобутил) -тетралон-2 .

Осадок промывают водой, перекристалли- Используя 17,9 г (0,1 моль) 1-бромзовывают из уксусной кислоты и получают -3,3-диметилбутанона-2 и 19,9 r (0,1

10,0 r (37%) кристаллов желтого цвета, моль) 1-(3,4-дигидро-2-нафтил)-пиррот. пл. 239-2400С. лидина, по методике примера 23 получаНайдено,%: С 70,83; Н 5,09; F 14,92; ют 15,6 r (64%) жидкости, т.кип. 149С Н Г7(О

51о С/0,07 мм.

2 18 3 2-(трет-Бутил) -3-(3-карбокси-4-окВычислено,%: С 71, 79; Н 5, 13; 9) сифенил) -4,5-дигидробензо-(е )-индол.

Г 5,47; И 3,99. Смесь 15,2 г (0,062 моль) 1-(3,3Пример 23. 2-(п-Метилфенацил)- диметил-2-оксобутил)-тетралона-2, циклогексанон. 9,5 г (0,062 моль) 5-аминосалициловой

Pacraop 50 r (0,23 моль) бромистого кислоты и 50 мл ледяной уксусной киси-метилфенацила в 120 мл сухого диме- 65 лоты кипятят с обратным холодильником

610488

13

14 в течение 1,5 ч, охлаждают и Фильтруют. Осадок промывают уксусной кислотой и петролейным эфиром и перекристаллизовывают из ацетонитрила, получая

l0,4 г (46%) беловатых кристаллов, т.пл. 258-260 С.

Найдено,Ъ:С 76,38;Н 6,39; М 4,02.

С H NO.

23

Вычислено,Ъ:С 76,43;Н 6,41; И 3,88.

Пример 26. 1-(3-Карбокси-5-хлор-4-оксифенил)-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол.

Смесь 10,3 r (0,047 моль) 2 †фенацилциклогексанона, 8,8 г (0,047 моль)

5-амино-3-хлорсалициловой кислоты и

45 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают и фильтруют. Осадок перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 13,3 г (77%) кристаллов, т.пл. 223-225 С.

Найдено,Ъ:С 68,62;Н 4,90; N 3,83. с, „н, сено,.

21 1В

Вычислено, Ъ:С b8, 7;Н 4,93; и 3,81.

Пример 27. 2-(и-Оксифенацил)— циклогексанон.

Иэ 43 r (0,2 моль) бромистого и-оксифенацила и 30 г (0,2 моль) 1- пирролидино-1-циклогексена аналогично примеру 23 получают 28 r (61%) твердого вещества, т.пл.120-125 С.

1-(3-Карбокси-4-оксифенил)-2-(4-оксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол.

Смесь 11,5 г (0,05 моль) 2-(и-оксифенацил)-циклогексанона, 7,6 г (0,05 моль) 5-аминосалициловой кислоты и

40 мл ледяной уксусной кислоты кипятят в атмосфере азота в течение 1,5 ч, охлаждают и фильтруют, получая 10,6 г (61%) твердого вещества, т.пл. 214217 С. После .перекристаллизации из 40 о ацетонитрила получают кристаллы,т.пл.

217-219 С.

Найдено,Ъ:С 72,16;Н 5,50; M 4,37. с, н „Nb+.

Вычислено, Ъ:С 72,19 Н 5,48; И4,01. 45

Пример 28. 4-Метил-1-пирролидиноциклогексен.

Смесь 50 r (0,45 моль) 4-метилцкклогексанона, 48 r (0,68 моль) пирролидина и 150 мп бензола кипятят с обратнымЕ1 холодильником и с азеотропной отгонной водЫ. После удаления растворителя под вакуумом получают 72,5 г (98%) масла бледно-желтого цвета.

4-Метил-2-фенацилциклогексанон.

Из 72,5 r (0,44 моль) 4-метил-1-пирролидино-1-циклогексена и 87,6 r (0,44 моль) бромистого Фенацила по методике примера 23 получают 75,3 r (74%) вязкого масла.

1-(3-карбокси-4-оксифенил)-5-метил-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол.

Раствор 50 г (0,22 моль) 4-метил-2-фенацилциклогексанона, 33,7 r (0,22 моль) 5-аминосалициловой кислоты и

257 мн ледяной уксусной кислоты кипя- 65 тят с обратным холодильником в течение 3 ч, охлаждают и Фильтруют. Осадок промывают водой, перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 43,3 r (57Ъ) кристаллов желтого цвета, т.пл.

213 215 С

Найдено,Ъ:С 75„73; H 6,16; hl 4,05.

С Н NO гг г 3

Вычислено,%:C ib,08;É 6,05; и 4,03.

Пример 29. 1- (4-Ацетамидо-3карбоксифенил)-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол.

Смесь 11,7 r (0,054 моль) 2-Фенацилциклогексанона, 10,5 г (0,054 моль)

2-ацетамндо-5-аминобензойной кислоты и 50 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение

4 ч, охлаждают, разбавляют 15 мл метанола и фильтруют. Осадок перекристаллизовывают иэ ацетонитрила и получают

9,45 г (47%) кристаллов, т.пл. 192194 С.

Найдено,Ъ:С 73,56;Н 5,96; 11 7,56.

С Н и Оэ.

21 22 г

Вычислено,Ъ:С 73,78;Н 5,92; К 7,48.

Пример 30. 3-Ацетамидо- 5-аминосалициловая кислота.

Смесь, содержащую 15,0 r (0,063 моль) 3-ацетамидо-5-нитросалициловой кислоты, 8,5 мл концентрированной соляной кислоты, 90 мл воды, 600 мл этанола и 1,5 г 5%-ного палладия на угле, гидрируют под давлением 3,51кГ/см в течение 30 мин. Добавляют воду, отделяют катализатор, нейтрализуют и получают 9,6 r (73%) продукта, т.пл.

261 262оС

1-(5-Ацетамидо-3-карбокси-4-оксифенил)-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол.

Смесь 10,3 г.(0,048 моль) 2-фенацилциклогексанона, 10 r (0,048 моль)

3-ацетамидо-5-аминосалициловой кислоты и 70 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч в атмосфере азота охлаждают и Фильтруют. После перекристаллиэации осадка из уксусной кислоты получают 10,5 г (57%) кристаллов,т.пл.

232-234 С.

Найдено,%гC 70,54;Н 5,74; N 7,32.

С 2%Н22 Н20 .

Вычислено,Ъ:С 70 75;H 5,68; )4 7,17.

Пример 31. 1-(5-Бром-3-карбок- . си-4-оксифенил} -2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол.

Смесь 8,1 r (0,038 моль) 2-фенацилциклогексанона, 8,7 r (0,038 моль)

5-амико-3-бромсалициловой кислоты и

50 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают и фильтруют. После перекристаллизации осадка иэ ацетонитрила получают 7,0 г {46%) кристаллов желтогО цвета, т.пл. 209-210 C.

Найдено,Ъ: С 61,03 Н 4,48; и 3,46. с,н вв н03.

610488

l5

1-(З-Карбокси-4-оксифенил)-2-(3,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол.

Раствор 15 r (0,05 моль) 2-(3,4-дихлорфенацил) -циклогексанона, 7,7 1 45 (0,05 моль) 5-аминосалициловой кисло ты и 63 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 1,5 ч, охлаждают и фильтруют. Осадок проливают водой, перекристаллизовывают из ацетон трила и получают 19,4 г (97%) крис таллов желтого цвета, т.Пл. 210-211 С.

Найдено,%:С 62,81;Н 4,33;С6 17,781

N3,62.

С Н7ЙОСВ 56

Вычислено,% С 62,69; Н 4,23

СВ 17,66 и 3,48.

Пример 34. 2-(п-Бромфенацил-циклопентанон.

Исходя иэ 24,7 r (0,18 моль) 1-пир ролидино 1-циклопентена и 50 г (0,18 иоль) бромистого п-бромфенацила, как

Ф примере 23, получают 20,8 r (41%) кристаллов, т.пл. 59-61 С (из этанола).66

Вычислено,%:С 61,17;Н 4,40 N 3,40.

Пример 32. 4-Метокси-1-пирролидиноциклогексен °

Смесь 44,7 r (0,35 моль) 4-метоксициклогексанона, 37,2 r (0,53 моль) пирролидина и 100 мл бенэола кипятят с обратным холодильником с азеотропной отгонкой воды, После удаления растворителя под вакуумом получают

55,7 r (88%) продукта, т.кип.107

109 с/0,8 мм.

4-Метокси-2-фенацилциклогексанон.

Из 61,4 r (0,31 моль) бромистого фенацила и 55,7 r (0,31 моль) 4-меток си-1-пирролидино-1-циклогексена по методике примера 23 получают 68,0 r (90%) масла янтарного цвета.

1-(3-Карбокси-4-оксифенил)-5-метокси-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол.

Смесь 24,6 r (0,1 моль) 4-метокси-2-фенацилциклогексанона, 15,3 r (0,1 моль) 5-аминосалициловой кислоты и

80 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч, фильтруют, охлаждают и снова фильтруют. Осадок промывают уксус 28 ной кислотой и петролейным эфиром, перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 22,5 г (62%) кристаллов, т. пл.20 7-210 С .

Найдено,%:C 72,60;Н 5,89; N 4,09. 30

22 24 С Н ЙО

Вычислено,%:C 72,71;Н 5,82; и 3,85.

Пример 33. 2-(3,4-Дихлорфенацил) -циклогексанон.

Используя 28,7 г (0,19 моль) 1-пир-85 ролидино-1-циклогексана и 51,2 r (0,19 моль) бромистот о 3,4-дихлорфенацила аналогично примеру 23 получают

32 6 r (60%) кристаллов, т.пл. 7879 С (из этанола) .

2-(4-Бромфенил)-1-(3-карбокси-4-оксифенил)-1,4,5,б-тетрагидроциклопентан-(0)-пиррол.

Раствор 20,8 r (0,07 моль) 2-(и-бромфенацил)-циклопентанона, 10,71 r (0,07 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 88 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 3,5 ч, охлаждают и фильтруют. Осадок громатографируют на силикагеле, злюируя бензолом, перекристаллизовывают из смеси этанола с водой и получают кристаллы коричневого цвета, т.пл. 215-216 С .

Найдено,%: С 59,70; Н 4,02;Hr 20,24, c20H16Sl яоз.

Вычислено,%: С 60,30;Н 4,02; В 20,10;

3, 52.

Пример 35. 1-(3-Карбокси-4-хлорфенил)-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол.

-Смесь 21,6 г (0,1 моль) 2-фенацилциклогексанона, 17,2 r (0,1 моль) 5-амино-2-хлорбензойной кислоты и 60мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждают, фильтруют и получают 15,3 r (44%) осадка светло-розового цвета.

После перекристаллизации из ацетонитрила получают кристаллы бледно-розового цвета, т.пл. 210-212 С.

Найдено,%: С 71 13;Н 5,31; N 4,26.

С, Н,ВСС (0 .

Вычислено,%:С 71,69; Н 5,16; N 3,98.

Пример 36. 2-(с -Фенилфенацил)-циклогексанон.

Из 75,0 г (0,5 моль) 1-пирролиди- . но-1-циклогексена и 68,7 r (0,25 моль) бромистого сС -фенилфенацила подобно примеру 23 получают 73 r бесцветного полутвердого вещества.

1-(З-Карбокси-4-оксифенил)-2,3-дифенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол.

Раствор 10,5 r (0,036 моль) 2-(а(-фенилфенацил) -циклогексанона, 5,5 r (0,036 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 40 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 100 мин с обратным холодильником, охлаждают и фильтруют. Осадок промывают петролейным эфиром, перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 7,3 г (50%) бледно-желтых кристаллов, т.пл. 246-247 С

Найдено,%:C 79,10;Н 5,92; N 3,52. .27 23 3

Вычислено,%:С 79,20;Н 5,66; N3,42.

Пример 37. 2-(п-Нитрофенацил)циклогексанон.

Иэ 52,9 r (0,35 моль) 1-пирролидино-1-циклогексена и 85,0 r (0,35 моль) бромистого п-нитрофенацила как в примере 23, получают 81 3 r (89%) кристаллов, т.пл. 61-63 С (из этанола) .

1-(3-Карбокси-4-оксифенил)-2-(4-нитрофенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндол.

Смесь 40 r (0,,15 моль) 2-(п-нитрофенацил) -циклогексанона, 23 r (0,15

610488 моль) 5 — аминосалициловой кислоты и

187 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 3,75 ч с обратным холодильником в атмосфере азота, разбавляют водой и экстрагируют зтилацетатом. Экстракт высушивают над сульфатом натрия и концентрируют до получения твердого остатка красного цвета, который хроматографируют на силикагеле, злюируя

3%-ным метанолом в хлороформе, и перекристаллизовывают из ацетонитрила, получая 3,8 r (7%) кристаллов оранжевого цвета, т.пл. 241-242 С.

Найдено,Ъ: С 66,60; Н 4,88; > 7,69.

С Н Н 206

2(16 2

Вычислено,Ъ:C 66,67;Н 4,76; М 7,41.

Пример 38. б-Метокси-1-фенацил1О

15 тетралон-2.

Исходя из б;5 r (0,,028 моль) 3,4дигидро-6-метокси-2-пирролидинонафталина и 5,7 г (0,29 моль) бромистого фенацила аналогично примеру 23 получают 6,0 г(67%) кристаллов коричневого цвета, т.пл. 55-59 С.

3-(3-Карбокси-4-сзксифенил)-4,5-дигидро-7-метокси-2-фенилбензо-(е )-индол.

Смесь 5,8 г (0,02 моль) б-метокси-1-фенацилтетралона-2, 3,02 г (0,02 моль) 5-аминосалициловой кислоты и

20 мл ледяной уксусной кислоты кипя- 30 тят с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают и фильтруют. Осадок промывают уксусной кислотой и петролейным эфиром, перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 5,3 r 35 (67Ъ) кристаллов бледно-желтого цвета, т.пл. 233-234 С.

Найдено,Ъ: С 76,43; H 5,28; И 3,53.

2Ь 2»

Вычислено,Ъ:С 75,90;Н 5,14; М 3,40. 40

Пример 39 . 6-Хлор-3,4-дигидро-2-пирролидинонафталин.

Смесь 34,0 r (0,188 моль) б-хлортетралона-2, 100 г молекулярного сита марки Линде (5А) и 300 мл сухого 45 эфира более 1 ч обрабатывают 16 r (0,27 моль) пирролидина. Сито отфильтровывают, промывают бензолом, соединенные фильтраты упаривают досуха и получают 29,9 r (68Ъ) вещества,т.пл.

116-119 С.

6-Хлор-1-фенацилтетралон-2.

Из 28,0 г (О 12 моль) б-хлор-3,4дигидро-3-пирролидинонафталина и 24,0г (012 моль) бромистого фенацила по методике примера 23 получают 10,1 r (28%) масла бурого цвета.

3-(3-Карбокси-4-оксифенил)-7-хлор-4,5-дигидро-2-фенилбензо- (е)-индол.

Смесь 10,1 г (0,03 моль) б-хлор-1-фенацилтетралона-2, 4,6 г (0,03 моль) 60

5-аминосалициловой кислоты и 30 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 70 мин охлаждают и фильтруют. Осадок промывают уксусной кислотой и петролейным 65 эфиром, перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 4,3 г (59%) бесцветных кристаллов, т.пл. 249-251 С.

Найдено,Ъ: С 71,84; Н 4,50; l4 3,41. с н сева, 25 10 3

Вычислено,Ъ:С 72,20; Н 4, 36 11 3, 37

Пример 40, 1-Фенацилинданон-2.

Исходя из 58,1 г (0,29 моль) бромистого фенацила и 54 г (0,29 моль)

2-пирролидиноиндена, по методике примера 23 получают 7 г вязкого масла.

1-(З-Карбокси-4-оксифенил)-1,8-дигидро-2-фенилиндено- (2,1-bj-пиррол.

Смесь 4,0 г (0,016 моль) 1-фенацилинданона-2, 2,45 r (0,016 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 10 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота, охлаждают и фильтруют. Осадок промывают петролейным эфиром, перекристаллизовывают из уксусной кислоты и получают 4,6 г (78Ъ) кристаллов желтого цвета,т.пл.201-205 С.

Найдено,Ъ: С 78,31;Н 4,65; N 3,73.

24 17 3

С Н МО

Вычислено,Ъ:С 78,46;Н 4,66; М 3,81.

Пример 41. 2-(2-Тиеноилметил)—

-циклогексанон.

Из 20,5 г (0,1 моль) с(. -бром-2— ацетилтиофена и 15,1 г (0,1 моль)

-пирролидино-1-циклогексена по методике примера 23 получают 10,7 r (48%) вязкого масла.

1-(З-Карбокси-4-оксифенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2-(2-тиенил)-индол.

Смесь 2,22 r (0,01 моль) 2-(2-тиеноилметил)-циклогексанона, 1,53 г (0,01 моль) 5-аминосалициловой кислоты и 25 мл этанола кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 4 ч и фильтруют. Фильтрат концентрируют до получения маслянистого остатка, который отвердевает при растирании с петролейным эфиром. После перекристаллизации из ацетонитрила получают 1,0 г (29%) кристаллов желтого цвета,т.пл. 211-213 С.

Найдено,Ъ: С 67,23; Н 4,98; М 4,14.

Вычислено,%:С 67,23;Н,05; М 4,13.

Пример 42. 1-(3-Карбокси-4-метоксифенил)-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндол. К перемешиваемой смеси

5,86 г (0,01 моль) 1-(3-карбокси-4-оксифенил)-2-фенил-4,5,6,7-тетрагидроиндола, 2,49 г (0,044 моль) порошкообразной гидроокиси калия и 50 мл ацетона добавляют по каплям в течение

10 мин при комнатной температуре раствор 5,31 г (0,042 моль) диметилсульфата в 15 мл ацетона. Через 3 ч растворитель удаляют под вакуумом, остаток суспендируют в воде и смесь экстрагируют зтилацетатом. Органическую фазу промывают раствором бикарбоната натрия, высушивают над сульфатом магния и концентрируют до получения 6,3 г 1-(4-ме610488

19 токсн-3-метоксикарбонилфенил) -2-фенил4,5,6,7-тетрагидроиндола в виде душистого масла.

Смесь этого масла, 50 мл метанола, 20 мл воды и 2,13 r (0,038 моль) гидроокиси калия кипятят 2 ч с обратным холодильником, концентрируют до 50 мл, разбавляют водой и подкисляют соляной кислотой. Осадок перекристаллизовывают иэ ацетонитрила и получают 3,6 r (51%) кристаллов, т.пл. 179-189 С.

Найдено,Ъ:C 75,34; Н 6,08; Й 4,03.

0zz Н МОз

Вычислено,Ъ:C 76,06;Н 6,09; и 4,03.

Формула изобретения

ОХ.

Э-(—,D где д — водород, алкил, содержащий

1-6 атомов углерода алкоксигруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, алканоилоксигруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, алканоиламиногруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, галоген, амико-, нитрогруппа или трифторметил; п = 1 или 2, отличающийся, тем, что соединение общей формулы я

40 CK- C-R

Х 6

0 0 где Р - водород, алкил, содержащий

1-6 атомов углерода, тиенил, фенин или фенил, замещенный галогеном, трифторметилом, алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода алканоилоксигруппой с 1-6 атомами углерода, алкоксигруппой,. содержащей 1-6 атомов углерода, алканоиламиногруппой, содержащей 1-6 атомов углерода, нитро-, цианогруппами, гидроксилом, аминогруппой или фенилом;

R<- карбоксил, алкоксикарбонил, содержащий 2-7 атомов углерода, карбамоил, 8 --алкилкарбамоил, содержащий

2-7 атомов углерода, И,N --диалкилкарбамоил, содержащий 3-7 атомов углерода, окснкарбамоил или диалкилфосфинилалкокснкарбонил, содержащий 4-10 атомов углерода; в -. водород, гидроксил, меркаптогрунпа, галоген, трмфторметил, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкоксигруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, алканоилоксигруппа, содержащая

1-6 атомов углерода, алкилтиогруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, аминогруппа, алкиламиногруппа, содержащая

1-6 атомов углерода, диалкиламиногруппа, содержащая 2-6 атомов углерода, алканоилоаминогруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, алканоилтиогруппа, (>gin где 9<, R, и rl имеют выаеукаэанные эначейия, в присутствии кислого ката5я лиэатора в среде растворителя.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю— шийся тем, что реакцию проводят при 50-150 С.

ЦНИИПИ Заказ 2851/2 Тираж 559 Подписное

Филиал ППП Патент, г. ужгород, ул. Проектная, 4

1. Способ получения N -фенилпирролов общей формулы содержащая 1-6 атомов углерода, тиокарбамоилоксигруппа, алкилтиокарбамоилоксигруппа, содержащая 2-6 атомов углерода, диалкилтнокарбамоилоксигруппа, содержащая 3-7 атомов углерода, карбамоилтиогруппа, алкилкарбамоилтиогруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, диалкилкарбамоилтиогруппа, содержащая 2-7 атомов углерода, карбамоиламиногруппа, алкилкарбамоиламиногруппа,содержащая 2-6 атомов углерода,или диалкилкарбамоиламиногруппа,содержащая

3-7 атомов углерода;

R — водород, алканоил, содержащий 1-6 . атомов углерода, или фенил;

Х вЂ” алкилен, содержащий 3-5 атомов углерода, алкилен, содержащий 3-5 ато-. мов углерода и замещенный алкилом или алкоксигруппой, содержащей 1-6 атомов углерода,дивинилен, дивинилен, замещенный алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, группы формул гДе R< ИЭ и Х вЂ” как Указано вьпае, поД45 вергают взаимодействию с производи анилина общей формулы.