Способ получения 3-амино-1,2,4-оксадиазолов

 

О П И С А- Й-""И" Е"

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (и)634669 (6!) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 27.12.74(2!) 2088622/23 04 (23) Приоритет - (32) 29, 12.73 (5!) М. Kri.

С 07 Р 271/06

//А 61 К 31/41

Государственный комнтет

Совета Мнннстроо СССР оо делам нзобретенкй н открытнй (3! ) С Х-14 Э 1 (331 ВНР (43) Опубликовано 25. 11.7 8.Бюллетень ¹43 (46) Дата опубликования описания 30.11,78

{53) УДК 547.793. .4. 07 (088. 8) Иностранцы

Чаба Гйнпи, Кальман Харшаньи и Деже Корбонитш (ВНР) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие н

Хиноин йьйдьсер еш Ведьесети Термекек кьяра PT" (BHP) (7!) Заявитель (54} СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-АМИНО-1,2,4-ОКСАДИАЗОЛОВ я 6МНСИН2

II ll

О (3) Предлагается усовершенствованный способ получения З-амнно-1,2,4-оксадиаэолов. обшей формулы м. J

rpe R - водород, алкильный радикал, содержащий 1-11 атомов углерода, фенильный, бензнльный или пиридильный радикал, !

О обладающих биологической активностью.

Известен способ получения 4-амино-1,2,4-оксадиазолов общей формулы 1, заключающийся в том, что соединение общей формулы ! а к 6 мМж

II (2)

О где и - алкильный или арильный ради- М кал, подвергают взаимодействию с хлоргидратом гидроксиламина в пиридине при тем-, о пературе не выше 40 С и затем образующееся при этом производное моноапкьгуаниднна общей формулы

i где те имеет указанное значение, обрабатывают водной щелочью (1).

Однако при осуществлении известного способа приходится использовать малодоступные пианамиды карбоновых кислот в качестве исходных соединений, а также применять токсичный пиридин в качестве растворителя.

Целью изобретения является упрощение п ропесса

Предлагаемый способ получения 3-амино-1,2,4-оксадиазолов общей формулы, 1, включающий обработку производного моноапилгуанидина основанием в среде растворителя, отличается тем, что в качесп634669 ве производного монааципгуаииднна используют моноацилгуанидин общей формулы н мбмнМк

МИ (4) где Я имеет указанные значения, который подвергают взаимодействию с галоидирующим агентом при минус 15— плюс 40 С.

В качестве галоидирующего агента И предпочтительно используют И -галогенбензолсульфамид, И -галогенгидантоин, N --галогенсукцинимид, трет-бутилгипохлорит или гипохлорит щелочного металла.

B качестве растворителя предпочтительно применяют низший алифатический спирт, ацетон или воду, а в качестве основаниящелочь или карбонат щелочного металла и обработку основанием ведут при тем« пературе кипения реакционной смеси.

Отличительными признаками способа являются использование в качестве производного моноацилгуанидина соединений обшей формулы 4, которые подвергают взаимодействию с галоидирующим агено том при минус 15 — плюс 40 С.

Галоидирующий агент получают в реакционной смеси в щелочной среде добавлением галогена.

Процесс предпочтительно проводят без выделения М -галогенмоноацилгуанидинов.

Б атом случае циклизация протекает при действии гидроокисей щелочных металлов, карбонатов щелочных металлов.

Моноацилгуанидин, который применяют в качестве исходного вещества, получают ацилированием соответствующего замешен-. ного гуанидина (основания) афирами карбоновой кислоты и низшего алифатического спирта в присутствии незначительного количества спирта, например метаноо ла, этанола при 20-150 С, предпочтио тельно при 55-65 С в течение 0,5-6 ч.

Пример 1. 6,6 г формилгуанидина суспендируют в 200 мл этанола и о суспензию, охлажденную до минус 15 С, смешивают с 97 мл 5,8"/-ного гипохлорита натрия и затем с 15 мл концентрированной соляной кислоты. Реакционную смесь выдерживают в течение 1 ч при о минус 5 - минус 10 С. Затем в реакционную массу добавляют водный раствор 12,1 г карбоната натрия и кипятят

10-12 мин. Реакциойную смесь охлаждают, упаривают на холоду и акстрагируют этилацетатом, выпаривают досуха и сублимированием выделяют 3-аминоо

-1.2,4-оксадиазол, т. пл. 114-116 С, Пример 2. Суспендируют 8,4 г хлоргидрата лаурилгуанидина в 170 мл этанола и к су".пензии, охлажденной до минус 10 С, добавляют 29,6 мл 7,5% ного раствора гипохлорита натрия и затем

50 мл 1 н.раствора соляной кислоты при о температуре не выше 0 С, Смесь перемешивают 0,5 ч,приливают водный раствор 7 r карбоната натрия, кипятят 5 мин, при охлаждении выделяют 3-амино-5-ундецил-1,2,4-оксадиазол, т.пл. 90 92 C

Пример 3. 9 r фенилацетилгуанидина растворяют в 200 мл атанола и к о раствору добавляют при 0-5 С 53, мл

7%ного раствора гипохлорита натрия, а затем 80 мл 1 н. соляной кислоты, Через

15 мин в реакционную смесь вводят водный раствор 17 r карбоната натрия и кипятят 15 мин после охлаждения выкристаллизовывается 3-амино-5-бензил-1 2 4о

° У

-оксадиазол, т. пл. 117-119 С, Пример 4. 10 r бензоилгуанидина суспендируют в 150 мл этанола при о минус 5 С, к реакционной смеси добавляют 53 мл 7 /-ного раствора гипохлорита натрия, после чего смесь подкисляют соляной кислотой.

Через 15 мин к смеси добавляют

150 мл водного раствора 15 г карбоната натрия и кипятят 15 мин,после охлаждения фильтруют выпавший 3-аминсь-5-фенил-l,2,4-,оксадиазол, т. пл. 168169 С.

Пример 5. 16 r изоникотиноилгуанидина растворяют в 100 мл метанола о и после охлаждения до 0 С добавляют к реакционной смеси 100 мл 7 /-ного раствора гипохлорита натрия и 200 мл

1 н. раствора соляной кислоты. Реакционную смесь оставляют на 0,5 ч,затем вводят 15 г раствора карбоната натрия и смесь доводят до кипения за 10 мин.

После охлаждения отфильтровывают выпавший З-амино-5-(4-пиридил)-1,2,4о

-оксадиазол, т. пл. 209-212 С, Формула изобретения

l. Способ получения 3-амино-1,2,4-оксадиазолов общей формулы

Hg_#_ — М

М.(, - (1) где Я вЂ” водород, алкильный радикал, содержащий 1-11 атомов углерода, фепильный, бензильный или пиридильный радикал, включающий обработку производ634669 6

З.Способпоп 1, от ли чаю- ш и и с я тем, что в качестве растворителя используют низший алифатический спирт, ацетон или воду.

4, Способпоп. 1,о тли ча юш и и с я тем, что в качестве основания используют шелочь или карбонат ше лочного металла. ного моноацилгуанидина основанием в среде растворителя, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что, с целью упрошения процесса в качестве производного моноацилгуанидина используют моноацилгуанидин об- у шей формулы

Н,МИНй) К

II

МН (4) Составитель Т левашова

Техред C. Беда Корректор Л. Небола

Редактор О. Кузнецова

Заказ 6629/3 Тираж 517 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 где М имеет указанные значения, который подвергают взаимодействию с галоидир юшим агентом при минус 15— плюс 40 С, 2. Способ по и. 1, о т л и ч а юш и и с я тем, что в качестве галоидируюшего агента используют И галогенбензолсульфамид, и -галогенгидантоин, М -галогенсукцинимид, трет-бутилгипо-хлорит или гипохлорит шелочного металла.

5. Способ по п. 1, о т л и ч а юш и и с я тем, что обработку основанием ведут при температуре кипения реакционной смеси, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Выложенная заявка ФРГ % 2124907, кл. 12 р 9, 1972.