Способ получения производных 2,3-дигидроимидазо(2,1- ) тиазола или их солей

 

«.01.; И<.(тн: (!: . .ОС(((<Я (3ь(-П <гт(<(г

< (11(629882

К ЛAУF 72 т т (Я) Дополнительный к патенту

: (22) 3",((âëeHî10.03.77 (2() 2459651/2,- 04 (г 3) Hp ((0 p((TGò (32j 1 1. 0 3, г 6 !

) (31) 9517/76 (оЗ (Велико брита(,ия (Я) Опт/блн((овяно 25,10.78.Бьолле. ен(т,". 3< -1

1 (,<(, <(QQTB о(у6JI (((T083(<<(! B <;; (т (.ä (((и « 0 г 1< . ((1;У;,3(<3-,(<(<<1I)Ä,:<« (г((13<П(тт. < ."

< ! (53) Ь" ДК 54"(,781. .-85.07(088.8) СНОСT тт3 <-;-. т <лак (óï и = .:,,т.<рд ((1т<ра; и!;; я ) "г Я):, (1 1:"(3 кзотзг(етенип

Х(т 1Е.. "."

«, 1<т(вт, :. 131(О (ф 3«ттт<.", 1 (7 (3 -«3, л я -< т! T „

, >4) С- 10СОБ 1(0ЛУЧЕКИЯ 1IPO, "- = (1Ы ."-,.,::;,111(Е (ООЦт<,((,-оу 0 (2,1-)3)ТИАЗС(ЛЛ 11: (() 1;Х СНЕ (:1

:::ат:<.Е<".Ониая (ру(;*.;.. Гапг)ГЕ((ОМ ИЛИ Нптра-.

Грг(11той, ИЛП Г(3 !1 КОЛ фОДМуЛЫ R

6 — G" (0(13 тт ((— ВОД и!; <Ог(т(Л3< (<(гътт<ЛЬНая (p <<(( па, 1133-. " Водо13од 1!л(1 алки Ib((QR Гр г<ппа

° Ф

С -С; P, — водород, или гру(гпа форм ч(ы

-(o

° ° Э

Гдс В Га((от е(, «(т и алкоксигрупгта С ( - t S

Дпиаг(ОВЬ(И(И РаЗ.> !;! .:.(ы, и могут бь:ть водородом, алкильн.-тм Оадикал(3v С -С илп фе((ильпы(, 1 ра-нт(ткал<о (;

17 г g< R>, Г г, Р (Е МОГУТ битЬ ОДНОвременно водородом, если Я вЂ” фенил или га. о..дфе шл., или их солей.

Указанпыс с;åäè((åèèÿ общей формулы ! ., <(а(от ВЗД!1;,(>((ЕЙСтВИЕМ ПРО ИЗВОДНО(C

2-ами!!u- Ь2 -тиазолина обшей формулы формулы

<т,, -- л(Ф к — -(- (— н (5

Где 1 (- pagI(êûë формулы

3з;б(1етеп((е относится к способу полу

МОГ тт Пайтп ПРИМЕИЕППЕ В (.(ЕДИ(тИИЕ„

Изв-:ñт(ы произ(3одные 2,3-дигидроимидазо Е2,:1-в1тиа,ола, проявля(ощие биоло(1ель !!=Обретеки — получение (новых

ПРОИЗВОД((Ы", т т 3-ДИГИДРО((МИДаЗО ) 2,< -В т((л азола, расп(ирятощик арсенал средств воз- . действия па живой организм.

Это достигается синтезом производньтк

2,3-дигидро((<((тп(азо(2, 1-в тиазола общей где 4. — Годород, галоген, алкоксп груп па С --С„- фенильная, незамещенная или (!

Я

i(5И N. Кл.

С 07 З 513/04

А 61 К 31/395, Л 61 К 31/425

У

JI p н м е р 5. 3-Метил-2,3-дигидро-5,6(бис-Ц "хлорфенил)-имидазо (2Ä1- ф !иазол

PeGrIIIkIro проводят аналогично примеру

О 4. т. пл. 218-219 С. форма„5,6 мл (0.04 молл) триэтиламина и добавтнот раствор 6,7 г (0,02 моля}

g pDkи1!езоксиа1„изолина Q 20 Mrr хлоро... фор;иа. .Реакцион1!ую массу размешивают в течение 5 час при ".D, .. .Haòrrorr температуре, промгивают 4х 5 i;r;! Воды. Хлороформную фазу су !ат над сернокислым натром от,фильтровыРают Осушптель и ОтГОняют растворитель, Полученное масло pacTBoprrroT В 1

40 мл этанола половину спирта отгоняют и полученный раствор выдерживают в холодильникс В течение. Почи. Быпавп!ие крис талды ьильтр;,пот, промывают, В 5 мл этанола и сушат в Ва::;ууъ.е. Для очистки крис-И таллы подВерГают .DDT opkroé перекрис Вал

znreaIrkrrr из 11 мл ац тонитрила, Выход

3,3 Г Т. пл. (в трубке} 147-148 Q, Найдено,,"о. С 867; Н 559;

,83; g 8,99.

Вычислено, о . С 68,1 55; Н 5,720,"N 7,948; 5 9,097.

Пример 4. 3-метил-2,3-дигидро-

-5, 6-(бис- 1! метоксифенил) импдазо (2, 1- 25

- ф)тиа зол °

В колбу с магнитной мешалкой и барботажем азота помешают 10 мл хлороформа, 5,6 мл (0,04 моля) триэтиламина, 3,05r .»» (0,02 моля) хлорг!!драта 2-амино-4-метил

-g2f-тиазолина и добавляют раствор 6,7 r (0,02 молы) сК -бромдезоксиа1!Пзоина в

25 v:I хлороформa. 1еакционн jK) k,race/ размешивают 5 час: под током азота при комнатной температуре, Далее раствор промывают 5х6 мл воды, органическую фазу высушивают над сернокислым патром и полность!о отгоны 1О ют растворитель..Полученное масло в течение почи Выдерживают в токе азота.3атем его растворяют при нагревании в 50мл этилацетата, нерастворимый осадок отделяют -орячим фильтрованием и отгоняют растворитель до 20 мл. Продукт кристал лизуют в течение 3 час при комнатной

Telu1rIepGTуре фильтруют промывают мини мальным количеством этилацетата и высушивают в Вакууме в течение ночи, Вы36 ход 1 7. Т. пл, (в трубке) 159-160 С.

Найдено, %: С 68,42; Н 5,72»

Я .7,98; 5 9,15.

Вы Irrcrrerro, %: С 68,155; Н 5,720;

М 7,948; Я 9,097.

Пример 6. 2,3-Дигидро-б-дифенилпмидазо j2, 1 — !))тиазол

Реакци!о проводят аналогично примеру

1, Т, пл. 215-216 С.

Пример 7. 2,3-Диметпл-2,3-ди

Гпдр о-5, 6--бис-(!! -Мето ксифе нил) -имидВ колбу НОГ еп ают 1 е 8 Г хлорГПНОата

2 к1цное4 )еди» е! Пл, 2 атпазолина

pañòD ðe÷íîãD в 7,6% (0,010 молей) Воды, 18 мл хлороформа и 2,8 мл 0,02мо лы трпэтиламш;а. К полученному раствору добавчя!От 3,35 Г 0,010 молей с -бромrIeGDêcrrGírrçDk1i?a.

Реакционную м. .Ссу размешивают 6 час при комнатной температуре в токе азота. споро ор! енну;о и - :Зу промыва.!От 5 х 6 ил

Воды вь!суши:;а o" и по,п!Остью Отгоняютрастворитель. Остави!ееся масло раствор ряют при нагрев" Hir;i в 18 мл этанола в течение часа. Так как продукт не! крис та;тлизуется, си!rp: отгоняют, продукт растворяютт. B хлорис "D м метилене. Очишают на колонке заполненной 50 r флоризпла, элюпруя хлористым метиленом. Первые

75 мп целевого продукта не содержат, затем из след чои1пх 12 фракций отгончют растворитель и получают масло кото рое затем кристал;и!зуют. Кристаллы про мыва!От простым эфиром и выдерживают при;-,Омнатной те. ;иературе 4. час и суи!ат в вакууме в при:,тствии ангидрида фосфор о. ной кислоты при 50 С. Выход 0,75 г.

Т. Пл. 120-121ОС.

Наидено, "о: С 68,75; Н 5,84

М 7,72Ф Ü8,62.

Вычислено: %>, С 68,82; Н 6,05;

Й 7,64„ 58,75.

В табли11е 11р!!Ведепы характеристики синтезированных с оединений.

g 4

C (" ь"". (f1 т

1 ( ( с

t .

) О!

3: с

Р

Г;

О

О

1 (;

1 ()

Ь: 4

) :.

О

i) .

)

У I г

1 л

rl)

%= ) !

6)

;Д

Q (r) t

Д

fQ г

Y$

Д L,, О ,"1

Г ) 1

I, Г .

, "-(: ;. -4 . - . : . K 3

2, (.

Q) — — -У

j

Я, (! з у

1 ! ( 43 )

Qw (j ц ь

",.— -- -1

3

".

Е

Ф

1

3 ( р

1

J

2

Гь

2!

1 (:",Л С с-- «» "ъ .Ф"

), r, i (629С

Б„ где Й - радикал формулы

РССНЯ ((О В1.

Сост а витель Ж. Серг еева

Ред»актор P. Антонова Temp» .д А„Алахырев Корректор C рарасикик

Заказ 5914/2 Тираж 559 (одписиое

Щ- ДЯЦЯ 1 осударственного комитета Совета М»»кистров СCp делам изобретении и Открытий

1 1 QQ35, Москва, Я»;- дД, Раун(» как. Иаб., д.:ф/») Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Цроекткаи, 4

Формула изобретени:,1

1 а Спосоо получении произВОдиых 2р:.з дигидроимидазо (2,1- Цтиазола Обо)е:() формулы ф г де А - водород, галоген, алкоксигруппа С -С,, фени)(ьнаа„незамещеннаи или эамещенная группа„галогеном или нитроГРУППОЙ» ИЛИ РВДИКаЛ ч»ОРМУЛЫ

Я

26

-cH-cGGR ) где P< - водород или метильная группа, Ру — водород или алкильнаи груп

1-6 ат Ома ми углерода;

Ь7 =» Водород или группа формулы 3

ГДЕ В 1"ВЛОГЕН ИЛИ аЛКОКСИГОг Ппа

»

Г„, --С, 33

V<, 9>, )(Д - Одинако (,(1(ч(()аз((: (ны

1 могут быть водородом, алкильным 1)ади„ калом С»-С„; или фенильным радикалом„"

p )

1» )») JI не могут быть og иэвpB(-генно Водорogo("!> Bcлн R фенил

„(Ли ало)»ДфЕПИ т(ИЛИ И)(СОЛЕ(1 O T Л И с»»

»1 а (О Щ H I» С H ТЕМ Чтo ПРО11ЗВОДНЬ(Е

2 MHпо-Л2 - тназолнна об(пе@ формулы

ПОДВЕРГаЮТ BGQHMOgBk(CTBHIO С»М:451)ОМКЕтоном Общей формулы в среде органического растворителл в при.с утствни QKIIBHTD pQ протонов, с выде Пением целевого продукта В СВОбодном Виде или(В BHPB СОЛИ, 2. Способ по па 1 О T л и ч G ю

UJ H Й c H тем, HTD В KGHBcTBB Орган)1 КВс кого растворители применлют хлороформ, и1ори»)тый метилеп или ацетонитэ (л.

)»(сточникР информации ((ринятые Во в)(има(1ие при експертизе;, 1. Мазур И. А. и gp. Синтеза(2,3-дигидро и 2,3,5,6=те трагидропроизводных: имида зо (2, 1- t тиазо)(а о . Хим (1)арм. журн. 3(8)» 1 968 1 1-1 5.