Способ получения арилалкиламинов или их солей

 

Союз Советских

Социалистииеских

Веспублик

ОП КСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К flkfEHYF (11} 615888 (6I) Дополнительный к патенту

2 (51) М. Кл, С 07 Р 209/46

С 07 Д 275/04

/!А 61 К 31/425 (22) Заявлеио22.12.76 (21)

/." 431054/23 04 (23) Приоритет 2 0276 (32) 23.12.75

Гааударстаакхый камктет

Саватв Маастрав СССР па делам кзабратенак и аткрапкй (31) P 2558273,4 (33) ФРГ

{43) Опубликовано 15.07 78.Бтоллетень № 26 (53) УДК547.788. .07(088.8) (45} Дата опубликования описания 05.09.78

Иностранцы и )

Вольфганг Эберлайн, Эберхард Куттер, Йоахим Уайде, Фолькхард Аустель> Рудольф Кадатц (ФРГ), Вилли Дидерен (Нидерланды), Вальтер Кобинге

Критиан Лиллие (Австрия) и Юрген Деммген (Иностранная фирма

«Др. Карл Томе ГмбХ (ФРГ) {72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛАЛКИЛАМИНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Бель изобретения - разработка спосо ба получения новых производных арилал киламина, обладавщих пенными фармаколо. гическими свойствами.

5 Предлагается основанный íà известной реакиии способ получении арилалкиламинов общей формулы

Rg

8, -Ф4)„-ж-6н- сн, 1

Ва

7 где Rg — водород, алкил с 1-3 атомами углерода или фенил, R2 - водород, хлор или метоксигруп- р

BB

Ка, - водород, метоксигруппа или совместно с R - метнлендиоксн- или зтилен2 диоксигруппа, ) и Я - одинаковые или разные и явля- 31 ются водородом или алкилом с 1-3 атс мами углерода, я - водород или апкоксигруппа, где алкил с 1-3 атомами углерода, ят - алкоксигрупыа, где алкил с 1- 25

Я»

- (снг)„- N-H

Изобретение относится к новым производным арилалкиламина, которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция алкилнрования аминов алкнл- и арилгалогенидами P).

Вг

3 атомами углерода или совместно с Rbметнлендиокси- или этилендиоксигруппа, Х - карбонильная или сульфонильная группа, и — 2 или 3, нлн их солей.

Способ заключается в том, что фталимидин обц ей формулы

I(à

Е4 Ие

Мн-Сн

Pg $ ка и разбавляют фнльтрат водой. Затем несколько раэ экстрагнруют хлороформом, сушат объединенные фазы сульфатом натрия и упаривают в вакууме досуха. Полу,ченный продукт очищают хроматографией 5 на силикагеле (хлороформ/метанол

19/1), Путем осаждения эфирным раствором хлористого водорода получают гидрохлорид с т. пл. 170-172 С. Выход 1,65г (47% теории). tO

Аналогично примерам 1-3 получают следующие соединения: гвлроклорид 2Я -(2-12-(3,4-диметок сд)-феивлвтилмэтялэмкло -пропил)-фтвпе мидина,,т. пл. 146-148 С; гидрохлорид 5,6-диметокси 2Н - 3

-(2(3 4-димвтоксд) "федилэтило мпво)-пропил -фталимидина, т. цл. 207-209оС» гидроклорид 5,6 диметокся-2)(-(3 (Р

-(3, 4-димято кс и)-феннлэтил»гр-пропилами но) пропил -фталнмнднна, т. пл. 120«22о . ( гддроклорид 5,6ляметокси-2)(-) 3»(Е-(3,4-диметокси)-феннлэтнлметиламино)-этил(фталимндина, т. пл. «49-151оС1

2 )) - (гЗ(2(3,4-пимето кои)»феиилэтпв» мвтвлэмкв»1-gpoggg)-3-феиилфтэлвмидви, значение Я, f (хлороформ/метанол

19/l) 0,4 3 гидрохлорид 3-фенил-5-хлор-2 Ц - ) 312(3,4 димэтоксв) февилетилметилэми» ио)-пропил) -1,2-6еиэиэотвээолии.-1,1диоксида, значение g $ (хлороформ/ме» танод - 19/1) 0,5; гвлроклорвл 5,6-диметокск-2)(-13 239

-(3,4-дидлетоксн)-феннлэтнлметиламино—

«пропил- 1,2-бензнзотиаэолин 1 > «-диоксида, т. w. «96-198оС (ацетон);

Н. Rg а

° ° и-(,сн )„Rg где p1 — водород, алкнл с 1-3 атомами углерода или фенил, ц — водород, хлор илн метоксигруппа, - водород, метоксигруппа илн сов местно с я - метилендиоксн- или этилендиоксигруппа, Я и g - одинаковые или разные и яв ляются водородом или алкилом с 1-3 атомами углерода, ()

Ц - водород илн алкоксигруппа, где алкил с 1-3 атомами углерода, H а ко сигру, де а ил с .-3 атомами углерода или совместно с Rgметилендиокси- или этилендиокснгруппа, 55 6 гндрохлорид 5,6-метнлекднокси 2Ц-13" с2(3,4 диметоксв) феиилвтилмети»» эмиио)-кроа»л)-фтвлвмипипд, т. пл„237239оС, гндрохлорид 5,6-этилендиоксн 2Ц -" Э«)„2-(34 4- нметокс и }фенилэтнлмет ила .,и-.но)-пропил -фталнмндина, т, пл. 208

210ООС1 гидрохлорид 5,6-метнлендиокси-2Я- 3 (2-(3,4-метнлендиоксн)-фенилэтил мдтялэмиио)-пропил)-фтвпямидияэ, т.пл.

206-208 îÑ; гидрохлорнд 5,6-этиленднакск-2Ц « Э=

-t 2-(3.4-метилеидиоксв)-феэплетпл»жгел . амнно пропил алнмиднна, т. ar 180

«82 ; гидрокпорпп 5,6дяметокся2й» - (О

-(2-(3,4-метилендиоксн)-феннлэтплметя;.=амнно(-нропнл -фталимиднна, т. пп. 2..., Ъ »3 3,»о

237 C) гидроклорид 5,6-этилеядвокся-2)(-(3»-$P»(3,4-лиметоксв)-фелвлетил»еюввв»ино) -пРоПИл - 1, 2 бен ЗИ зОт и(п эс» л н) к 1 .- 1 оо дд;= " оксида, значение К f. (хлороформ/ме«.а)иол

9/1) 0,6 гид охлорнд З-метил-5,6-диметокс)

-2N - 3- (2 3,4-днметокси)- фенилэтилмегилэмиио)-gpoggg)-я»тэля»»ипяпэ, т, пл.

135-136 С; гндрохлорнд Я,б-д метоксич2N -r2;

$2-(3,4-диметоксн)-фенили зопропнлметвлвмпво)-пропп+фтелпывэидэ, т. gg.

183-185 С.

Формула изобретения

1. Способ получении . арилалкиламннов общей формулы

Х» карбопильная илн сульфонильиал группа, ° 1 2 нли 3т илн их солей, отличающийся тем, что фталнмидин обшей формулы

)) Bg - (М; к-н

Ж где К1 - К(р Х н и имеют указа)ф ные значения, 615855

Составитель A. Орлов

Редактор Е. Хорина Техред М, Борисова, КорректорН. Ковалева

Заказ 3798/48 Тираж 559 Подписное

ПНИИПИ Государственного комитета Совета, Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", r, Ужгород, ул. Проектная, 4 подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где ц ц имеют укаэанные значения, а хлор бром йод, алкилсульфонил оксигруппа, где алкил с 1-3 атомами у лерода, или арилсульфонилоксигруппа, где арил с 7-9 атомами углерода, в среде растворителя при температур от 120 С до температуры кипения исполь зуемого растворителя с последующим вь делением целевого продукта в виде основания или соли

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю

m и и с я тем, что реакцию проводят в присутствии акцептора кислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1, ВейгандХильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Химии, 1968, с. 419.