Способ получения эфиров оксимов или их солей

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 603336 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 17.03.76(21) 2333807/23-04 (23) Приоритет — (32) 20.03.75 (31) 7503309 (33) Нидерланды (43) Опубликовано 15.04.7ЬБюллетень № 14 (4б) Дата опубликования описания 6. 03. М (51) M. Кл.

С 07 С 131/00

//А 61 К 31/15

Государственный комитет

Совета Министров СССР

Ilo делам изобретений н открытий (53) УДК 547. 74. 2. .07 (088.8) Иностранцы

Хендрикус Бернардус Антониус Велле и Вопкерт Кпаассен (Нидерланды)

Иностранная фирма н Н. В. Филипс Гпойпампенфабрикен" (Нидерпанды) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ ОКСИДОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

С=О

В

З

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе эфиров оксимов общей формулы 1 . 1-1, С=Я вЂ” Π— С11г-СН г — ЫНг

l (ЙI г,„— Я где R — метоксильная. этоксильная, метокснэтоксильная, метоксиметильная группа, цианогруппа, цианометильная группа или атом хлора, или их солей, обладающих биологической активностью.

Известен способ получения О-аминоалкилоксимов общей формулы 1а:

1 6

В1

C = N- О - СН г 6H.— Х

l l где R;, К, R.;, К,, Rs и R; — каждый может быть водород, причем R и R, могут быть метильной группой, Кз — алкильная, циклоалкильная, алкоксиалкильная, алкилтиоалкильная, BJIKH;IcvëüôèHHëàëêèëüíàÿ группа или алкилсульфоннлалкильная группа, содержащая до 8 атомов углерода или бензильная группа, R, — R;, — — атом галогена или алкильная группа, алкокси- или алкилтиогруппа, содержащая до 6 атомов углерода, бензилоксигруппа, -ОН, -NH -группа и т. д.. или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы IIa: подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 111а.

Н,М -0- СН вЂ” СН вЂ” ж„

zR, l

«, где R; — R,; имеют вышеуказанное значение, 20 У-водород, карбоксиацильная, алкоксикарбоннльная или бензоксикарбонцльная группами.

Процесс проводят в среде соответствующего инертного растворителя. такого как спирт, пиридин, диоксан, диметилформамид. тетрагидрофуран или их смеси, при температуре меж25 ду комнатной и точкой кипения растворителя.

:Э

603336

Использование известной реакции позволя- . ет пол учить новые соединения, обладающие ценными свойствами.

Целью изобретения является способ получения новых эфиров оксимов общей формулы Т, обладающих улучшенными свойствами.

Поставленная цель достигается тем, что соединение об шей формулы I I. где R имеет вышеуказанное значение, R1-атом кислорода, оксимная группа или алкилендиоксигруппа, например этилендиоксигру.ппа, подвергают взаимодействию с аминооксиэтиламином формулы ТII:

IqN — Π— СН =СН вЂ” N H 2 или его солью в среде инертного растворителя при температуре от комнатной до температуры кнпcíèÿ реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. П роцесс предпочтительно проводят в присутствии акцептора кислоты, например пиридина.

В качестве инертиого растворителя используют спирт, диоксан, диметилформамид, тетрагидрофуран или их смеси.

Пример 1. Гидрохлорид О- (2-аминоэтил)- окси м а 5- метокси -4- мети лти овал ерофенона.

8 ммолей (1,9 г) 5-метокси-4 -метилтиовалерофенона (т.пл. 44 — 45 C), 8,4 ммоля (1,25г) дигидрохлорида 2-аминоэтилоксиэтиламина и

4 мл пиридина нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 2 ч в среде 8 мл абсолютного эталона.

Гlосле выпаривания пиридина и этанола в вакууме, остаток растворяют в воде. Раствор промывают петролейным эфиром и после этого прибавляют 15 мл 2 н. раствора гидрата окиси натрия. Затем проводят экстракцию тремя порциями диэтилового эфира по 40 мл.

Эфирные экстракты промывают, последов; тель но 20 мл 5 ;о-ного раствора бикарбоната натрия и 20 мл воды. После сушки лад сульфатом натрия эфирный слой выпаривают в вакууме.

Толуол выпаривают 3 раза (для того. чтобы удалить пиридин) и образовавшееся масло рас- творяют в абсолютном этаноле. К этому раствору прибавляют эквивалентное количество 2н спиртового раствора хлористого водорода. Затем этанол удаляют в вакууме и остаток кристаллизуют из этанола и диэтилового эфира (1:4) . Температура плавления полученного соединения 12 — 113.5 С.

Пример 2. Фумарат (1:1) О-(2-аминоэтил)-окс им а 5- этокси-4-метилтиовалерофенона.

Свободное основание этого соединения получают из 5-этокси-4 -метилтиовалерофенона (т.пл. 62-63,5 С). Полученное масло растворяют в абсолютном этаноле и прибавляют эквимолярное количество фумаровой кислоты. После этого смесь нагревают до получения прозрачного раствора и проводят кристаллизацию и ри Tc M ïñðà Tóðå + 5 С.

4Ю вести еще в течение 5 ч. Смесь после этого частично выпаривают в вакууме и разбавляют водой. Проводят экстракцию двумя порциями диэтилового эфира и после этого прибавляют 4 мл 50%-ного раствора гидрата окиси

45 натрия. Проводят три экстракции хлористым метиленом, экстракты последовательно промывают водой, 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия и водой. После сушки над сульфатом натрия раствор выпаривают в вакууме, и толуол выпаривают 3 раза. Полученное масло растворяют в абсолютном этаноле.

К раствору прибавляют эквивалентное количество 2 н. спиртового раствора хлористого водорода. Этанол удаляют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из этанола и диэтилового эфира (1:3). Температура плавления

55 .полученного соединения, составляет 123—

131 Ñ.

Пример б. Гидрохлорид 0-(2-аминоэтил)-ок сима 6-циано-4 -метилтиокапрофенона. По способу, описанному в примере 1, получают соединение плавящееся при температуре 113 — 115 C.

15 гю

ЭО

Э5

После отсасывания и промывания холодным этанолом продукт сушат на воздухе. Полученное соединение плавится при

150 — 151,5 С.

Пример 8. Фум арат (1:1) О- (2-ам иноэтил)-оксима 5- (2-метоксиэтокси) -4 -метилтиовалерофенона.

6,3 ммоля(1,8 r) 5- (2-метоксиэтокси) -4 -метилтйовалерофенона (т. пл. 39,5 — 41,5 С), 6,3 ммоля (0,94 г) дигидрохлорида 2-аминооксиэтиламина и 1 мл пиридина нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 3 ч в 6 мл абсолютного этанола. Обработку ведут, как это было описано в примере 1, после .растворения образовавшегося масла в 20 мл абсолютного этанола прибавляют эквимолярное количество фумаровой кислоты. Смесь нагревают до получения прозрачного раствора, после чего этанол удаляют в вакууме. После кристаллизации из этанола и диэтилового эфира получают соединение, плавящееся при температуре 137,5 — 138,5 С.

При иер 4. 45 ммолей (6,3 г) б-метокси 4 метилтиокапрофенона (т. пл. 53 56 С)

25,5 ммолей (3,8г) дигидрохлорида 2-аминооксиэтиламина и 10 мл пиридина перемешивают в течение 3 дней при комнатной температуре вместе с 25 мл абсолютного этанола.

Затем реакционный продукт обрабатывают, как это описано в примере 1, и превращают в соль-гидрохлорид. После кристаллизации из последовательных количеств бензола и петролейного эфира (1:1) и ацетонитрила получают соединение, плавящееся при температуре 86 — 87,5 С.

При чер 5. Гидрохлорид О- (2-аминоэтил) -оксима 5-циано-4 -метилтиовалерофенона.

4,3 ммоля (1,0 г) 5-циано-4 -метилтиовалерофенона. (плавящегося при температуре 81—

83 С), 4,3 ммоля (0,35 г) ацетата натрия, 12 мл этанола и 1 мл воды перемешивают при комнатной температуре. После этого прибавляют 4,3 ммоля (0,64 г) дигидрохлорида 2-аминооксиэтиламина и перемешивание продолжают

603336

15

Составитель T. Титова

Текрсл О. JIi говая Ко!<1<сктор.1. Мельниченко

Тира>к 559 Пони ис и<и

1 сянктор Н. Потапова

3;!каз 1676 63!

111ИИ11Г! Государствен«ого ко<иитета Совета Министров СССР по «се<а<и иаобре гений и открытий

1! 3035, Москва. Ж-35, Раун<окая наб. д. 4<5

Филин.< П!1П «Патент», <. Ун<гоГ<од, ул. Г!роектная, -1

Исходным веществом служит 6-циано-4 -метилтиокапрофенон (т. пл. 49,5 — 51 С)

Пример 7. Фумарат (1:1) О- (2-аминоэтил)-окси ма 5-хлор-4 -метилтиовалерофенона.

По способу, описанному в примере 5, но с применением вместо хлористого водорода фумаровой кислоты, получают соединение, плавящееся при температуре 149 — 151 С. Исходным веществом служит 5-хлор-4 -метилтиовалерофенон (плавящийся при температуре 87—

89 С) .

Пример 8. Фумарат (1:1) О-(2-аминоэтил)оксима 5- (2-метоксиэтокси) -4 -метилтиовалерофенона.

7 ммолей (2,3 г) этиленкеталя 5- (2-метоксиэтокси) -4 -метилтиовалерофенона и

7 ммолей (1,0г) дигидрохлорида 2-аминооксиэтиламина нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 4 ч вместе с 10 мл метанола. Метанол выпаривают в вакууме и остаток растворяют в воде, после чего проводят два промывания диэтиловым эфиром. Прибавляют 3 мл 5в/о-ного раствора гидрата окиси натрия и экстрагируют тремя порциями хлористого метилена. Экстракт промывают 5о/р-ным раствором бакарбоната натрия и водой. После этого раствор сушат над сульфатом натрия и хлористый метилен отгоняют в вакууме. Остаток растворяют обычным способом в абсолютном этаноле и прибавляют эквимолярное количество фумаровой кислоты.

Растворитель выпаривают. После кристаллизации из этанола и диэтилового эфира (1:1) получают соединение, плавящееся при температуре 136,5 — 138,5 С.

Пример 9. Фумарат (1: 1) О- (2-аминоэтил )-оксима 5 - этокси - 4 - метилтиовалерофенона.

Опыт проводят аналогичным образом и получают соединение, плавящееся при температуре 149 — 151 С. Исходным продуктом служит этиленкетал ь 5-этокси-4-метилтиовалерофенон

Формула изобретения

1. Способ получения эфиров оксимов общей формулы 1

CH $ С=И-О-Сн,— н,-NH

1

®Н,),— .Р, где R-метоксильная, этоксильная, метоксиэтоксильная, метоксиметильная группа, цианогруппа, цианометильная группа или атом хлора, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы 11

2о где R имеет вышеуказанное значение, R < — атом кислорода, оксимная группа или алкилендиоксигруппа, подвергают взаимодействию с аминооксиэтиламином формулы III

2S

Н,М вЂ” 0 — СН,— СН,— NH или его солью в среде инертного растворителя при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. зо 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии акцептора кислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент Великобритании М 1205665, кл. С 2 С, 1970.