Способ получения 1-метиловых эфиров 2,3,-диметокси-5-метил- 6-полипренил (или фитил)-гидрохинона

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДВТИЛЬСТВУ

<" 6362 т 9 (61) Дополнительное к авт. санд-ву (22) Заявлено 24.05. 76 (21) 2362627/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 05. 12.78.Бюллетень N. 45 (45) Дата опубликования описания 15.12.78 (51) М. Кл.

С 07 С 43/22

Гесудерстееннвй кемнтет

Сеаета Мнннетрее СССР ае делам неебретеннй

N еткрмтнй (53) УЙК 547.37. .07;(088.8) A. И, Кожухова, Е. А. Обольникова, A. P. Беккер, Т. М. Филиппова и T. И. Самохвалов (72) Авторы изобретения

Всесоюзный научно-исследовательский витаминный институт

1 (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-МЕТИЛОВЫХ ЭФИРОВ 2,3-ДИМЕТОКСИ-5-МЕТИЛ-6-ПОЛИПРЕНИЛ (ИЛИ ФИТИЛ)-ГИДРОХЙНОНА

CH3 Снз

1 сн,сн-с- сн,в сно

Сн,о () нз сн, 1 в(сн,сн c — сн,) „н (Сн CHg Снсне) H n* (-8

Жз

Данное изобретение относится к новому способу получения 1-метиловых эфиров

2,3-диметокси-5-метил-б-полипренил (или фитил)-гидрохинона, не описанных в литературе. Полученные соединения, буду-. чи ингибиторами коэнзим Я (убихинон)-ферментных систем могут найти применение для установления функции природных убихинонов в клеточном метаболизме.

Известен способ получения. изомерного по расположению эфирной группы 4-мети лового эфира 2,3-диметокси-5-метил-6-геранилгидрохинона путем электрохимического восстановления метилового эфира убихроменола-1, получаемого из убихинона-2 в две стадии jl).

В условиях известного способа целевой продукт получают с преобладанием неприродной цис-формы по первому изопреноидному звену боковой цепи (соотношение транс:цис + 40:60).

По этому способу невозможно получение 1-метиловых эфиров 2,3-диметокси-5-метил-6-полип ренил(или фитнл ) -гидрохинона, поскольку кислород в положении

1 заключен в хроменовое кольцо молекулы соответствующих убихроменолов.

Предложенный способ получения 1-метиловых эфиров 2,3-диметокси-5-метил-6-полипренил(или фитил)-гидрохинона обшей формулы 1

ОН заключается в том, что 2,3-диметокси-5-метилгидрохннон-1,4 подвергают метилированию в молярном соотношении с диметилсульфатом в присутствии безводного

219

3,636 поташа в безводном ацетоне и полученный при этом 1-метиловый эфир 2,3-диметокси-5-метилгидрохинона-1,4 конденсируют с соответствуюшим изопреноидным спиртом формулы П Ф

ОИ

I2

CHg где К вЂ” имеет вышеуказанные значения, á в среде безводного бензола или эфира в присутствии эфирата трехфтористого бора.

Согласно данному изобретению, получают 1-метиловые эфиры с преобладанием транс-формы по первому изопреноидно- <> му звену боковой цепи. Для полученных

1-метиловых эфиров с пренильным или фитильным остатком соотношение транс:цисформы составляет 80-20.

По предложенному способу использова- на различная реакционная способность гидроксилов к метилированию в положениях

1 и 4 в исходном 2,3-диметокси-5-метилгидрохиноне.

Очистка от изомерного 4-метилового эфира (выход которого составляет по отношению к целевому эфиру 1:7) достигается хроматографией на силикагеле.

Данное изобретение иллюстрируется следующими примерами:

ЗО

Пример 1. 1,9 г 2,3-диметокси-5-метилгидрохинона-1,4, 2,9 r безводного поташа и l мл диметилсульфата в 17 мл безводного. ацетона нагревают при кипении 1,5 часа. Реакционную массу фильтруют, осадок на фильтре промывают ацетоном и удаляют растворитель. К остатку добавляют 20 мл ледяной воды, экстрагируют эфиром и упаривают. Остаток хроматографируют на колонке с силикаге- " лем Л40/100 Ц в системе растворителей н-гексан-зтилацетат, меняя соотношение от 20:.1 до 5:1. Возврашвют 0,45 г

2,3-диметокси-5-метилгидрохинона-1,4..

Основной продукт повторно хроматографируют на силикагеле Л40/100/0 в системе растворителей хлороформ-эфир 100:1.

Получают 0,67 г (42,9%) 1-метилового эфира 2,3-диметокси-5-метилгидрохинона-l,4. Т, пл. 33-34 С. УФ (зтанол):Я,иск„.

286 нм. ИК, СС14, c : 3520 (ОН).

ЯМР, СС34 18 M.ä.: 2,14 (Сна, c)у

3,73; 3,78; 3,90 (OCH, с), 6,31 (Ндр,„,1=1,7 Гц). Выход 4-метилового афйра 2,d-диметокси-5-метилгидрохинонаЯ

-1,4 0,1 г (6,4 о). УФ (зтанол):А дхс 284 нм. ИК, СС04, см: 3520 (OH).

ЯМР, СС(4, 5, м.д.: 2,13 (СНд, с ), 3,72; 3,84; 3,85 (ОСН, с), 6,36 а ОА 1(If р и м е р 2, К раствору 0,.2 г 1-метилового эфира 2,3-диметокси-5-метилгидрохинона-1,4 и 0,33 г .изофитола в °

7 мл безводного бензола в токе азота добавляют при +5 С 0,14 мл эфирата трехфтористого бора, перемешивают 0,5 ч при той же температуре, выливают в ледяную воду и зкстрагиру-ют эфиром. После удаления эфира остаток хроматографируют на колонке с силикагелем Л40/100 р в системе растворителей н-гексан-зтилацетат

100;1, постепенно меняя соотношение до

25:1, Возвращают 0„04 r не вошедшего в реакцию 1-метилового эфира 2,3-диметокси-5-метилгидрохинона-1,4. Выход 1метилового эфира 2,3-днметокси-5-метил-6-фитилгидрохинона 0,25 r (65,2: ). УФ (зтанол): it <> 285 нм. ИК, СС 4, см

3510 (ОН). ЯМР, СС04,5 м.д,: 1,65 (СН, ц,еп„о,и, с), 1,73 (СН пепи,т )ан с), 2,07 (СН д, с), 3,24 (СН д, J = 6,4 Гц), 3,70; 3,82 и 3,89 (ОСН, с), 5,00 (-CH- qzÄ, т, J =6,4Гц).

Найдено, %: С 75,53„Н 10,91 .

С®Н520

Вычислено, %: C 75,58; Н 11,00.

Пример 3. Из 0,2 г 1-метилового эфира 2,3-диметокси-5-метилгидрохинона-1,4 и 0,2 r линалоола и присутствии

0,25 мл зфирата трехфтористого бора в

5 мл безводного эфира в условиях приме« ра 2 получают 1-метиловый эфир 2,3-диметокси-5-метил-6-геранилгидрохинона с выходом 59,2 ... УФ (этанол):Л макс

282 нм. ИК, СС 4, см : 3530 (ОН).

ЯМР, ССГПО, 8, м.д.: 1,54; 1,61; 1,72

3,86 (0C(I, с), 4,91 (-СН-u,зпи, м).

Найдено, %: С 71,78; Н 8,98.

20 ОО 4

Вычислено, %: С 71,82> Н 9,04.

Пример 4. Из 0,3 г 1-метилового эфира 2,3-диметокси-5-метилгидрохинона-1,4 и 0,17 r диметилвинилкарбинола в присутствии 0,37 мл афирата трехфтористого бора в 10 мл безводного бензола в условиях примера 2 получают 1-метиловый эфир 2,3-диметокси-5-метил-б-пренилгидрохинона с выходом 74,00/О, УФ (н-гексан}: it 285 нм. ИК, СС 4, см 1:

3520 (OH) . ЯМРв СС 4, Ь, м.g.:

2,10 (СН А ц, с), 3,21 (СН2йд д, Влияние бензола на химический сдвиг сигналов протонов(ЬЬСС 4-С Э,5 Ц)

I 3

Э с -р

Ю Ф

Соединение

А

ОН

Сн, я Со

-82 -1 2 — +202 -03 +17 7

Н

0CHg

3 яeo

+ 2,1 -15,0 +8,1 +7,0 +17,7 (В) (А) <з о еи

ОН

-4,2 -13,1 — +23,6 +25,5

НЗС0

ОН (С) (В) А

ОСН3 нз

Я СО

-0,3

-3,4 +2,9 +2,2 -2,5 +18,3 (B) (А) (A) (С) (С) (B) 5,636

3 = 715 Гц)ю Зе701 Зю82е Зю90(СНдО, с), 5,02 (-СН=, т, Х = 7,5 Гц).

Найдено, %: С 68, 10; Н 8,49.

04

Вычислено, %: С 67,64; Н 8,33. %

Для характеристики получаемого по предлагаемому способу 1-метилового эфира 2, 3-диметокси-5-метилгидрохинона-1,4 (Ш) и образующегося в качестве примеси 4-метилового эфира 2,3-димет- 16 окси-5-метилгидрохинона-1,4 (17 ) использован эффект ароматического растворителя (бензола) на химический сдвиг сигналов протонов заместителей ядра в спектрах IIMP (as & ). Данные по влиянию бензола на химические сдвиги в спектрах

ПИР для соединения111 в сравнении с изомерным соединением 1×, исходным 2,3-диметокси-5-метилгидрохиноном-1,4 (Ч ) и его диметиловым эфиром 51), специально синтезированным для идентификации, представлены в таблице.

636219

0Н

I с СН вЂ” t —

C1t3

904

Составитель М. Меркулова

Редактор В, Минасбекова Техред О. Андрейко Корректор М. Демчик

Заказ 6876/18 Тираж 517, Подписное

llHHHHH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Сравнение величин asia для протона ядра попарно в III и М1 и в ЪЧ и У а также для протонов метильной группы в1И и Ч н в1Ч и Ч1 позволило сделать отнесение этих соединений к соответству- 5 юшим структурам.

Формула изобретения

Способ получения 1-метиловых эфиров

2,3-диметокси-5-метил-б-полипренил(или фитил)-гидрохинона обшей формулы 1

Сн3

1 ав(4н бн C — CM@) к ур» (CMsC_#_i СКСЯу) Н 3 и

I нэ о т л и ч а ю ш и и с я тем, что 2 3-л иметокси-5-метил гид рохино н-1, 4 метилируют в молярном соотношении диметилсульфатом в присутствии безводного поташа в среде ацетона, полученный при

° этом 1-метиловый эфир 2,3-диметокси-5-метилгидрохинона-1,4 конденсируют с соответствуюшим изопреноидным спиртом формуль: H где К - имеет вышеуказанные значения, в среде безводного бензола или эфира в присутствии эфирата трехфтористого бора с последуюшим выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Майрановский В, Г. Взаимопревращения в системе убихинонубихроменол.

"ДАН", 1970, % 5, с. 1121-1124.