Государственный комитет ссср (23) Приоритет (43) Опубликовано 30.12.78. Бюллетень М 48 (15) Дата опубликования описания 30,12.78 (53) УДК 547.828.07 (088.8) по делам изобретений и открытий (72) Авторы пзобрстснпя

А. Каримов, С. Киличев, У. H. Мусаев, P. Г. Кузовлева и М, А. Коршунов (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ P-(N-АНАБАЗИН)ЭТИЛОВОГО

ЭФИРА МЕТАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к улучшенному способу получения P- (N-анабазин) этилового эфира мстакриловой кислоты, который мокнет найти применение в химико-фармацевтической области промышленности.

Известен способ получения Р- (Х-анаба3HII) этилового эфира метакриловой кислоты, заключающийся в том, что Р-хлорэтиловый эфир метакриловой кислоты подвергают взаимодействию с апабазином в спир- 10 товом растворе едкого кали пры температуре 70 вЂ” 80 С. Осадок хлористого калия отфильтровывают, промывают спиртом.

Спирт отго| яют, целевой продукт выделяют пеРегонкой в вакУУме с выходом 60 /с от 15 теор ети:i еского.

Недостатком известного способа является пизк1ш выход целевого продукта.

Цель изобретения вЂ” повышение выхода целевого продукта. 20

Поставленная.цель достигается способом получения р-(N-анабазин)этилового эфира . метакриловой кислоты, заключающимся в том, что N- ((-оксиэтил) анабазин подвергают взаимодействию с метиловым эфиром 25 метакриловой кислоты при температуре кипения реакционной смеси в присутствии алкоголятов титана в качестве катализатора. лучше при мольном соотношении iN-(P-окспэтил) анабазина и метилового эфира метакриловой кислоты 1: 4 вЂ” 6.

Для осуществления способа в колбу, сосд шенную с ректифпкационной колонкой, загрун ают N-(P-оксиэтил) анабазин, метилметакрнлат в соотношении 1: 4 вЂ” 1: 6 (по молям), после чего добавляют ингибитор полимеризации дифснил-и-фенилендиамнн или танан. Для удаления следов влаги от смеси отгоняют небольшое количество метилметакрилата, затем вводят тетрабутилат титана. Во время кипения смеси температура реакции пони>кается и образовавшийся метанол отгоняют в виде азеотропа с метплметакрилатом. Конец выделения метанола определяют по устойчивому завышению температуры. Продукт выделяют перегонкой в вакууме. Выход целевого продукта 83 вЂ” 88",, от теории.

Аналогичные результаты по выходу целевого продукта и скорости переэтерификации получают при замене тетрабутилата на тстраизопропилат титана.

Способ прост в осуществлении. Преимуществом предлагаемого способа является также использование доступных исходных продуктов, метилметакрилата и N- (p-оксиэтил, анабазина и исключение из процесса большого количества этилового спирта.

639889

Формула изобретения

Составитель В. Ковтун

Техред С. Антипенко

Корректоры: Л. Брахнина и Т. Добровольская

Редактор А. Соловьева

Заказ 2210/11 Изд. Ко 769 Тираж 526 Подписное

НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская яаб., д. 4,5 1 ипография, пр. Сапунова, 2

П р и и е р 1. В колбу, снабженную термометром и присоединенную к ректификационной колонке, загружают 0,05 моль (10,3 г) N- ф-оксиэтил) анабазина, 0,21 моль (20,69 г) метилметакрилата и 0,03 г дифенил-п-фенилендиамина. От смеси отгоняют 1,0 вЂ” 1,5 мл метилметакрилата для удаления следов влати, затем вводят 0,2 мл тетрабутилата титана. Смесь кипятят, отгоняя образующийся в ракции метанол в виде азеотропа с метилметакрилатом при

64 вЂ” 65 С. После прекращения образования азеотропа отгоняют не вступивший в реакцию метилметакрилат. Перегонкой остатка в вакууме получают 8,7 вЂ” 9,1 г (83,5вЂ”

88,1о/о ) P- (N-анабазин) этилового эфира метакриловой кислоты с т. кип. 161вЂ”

162 С/1 мм рт. ст. и =1,5260; 0/_#_=

= 1,0727. Ивнайдено 78>41; 1Иввычислено 79 35.

Найдено, /о. С 70,0; Н 8,0; N 10,1.

С „Н„1 1,О,.

Вычислено, /о. С 70,07; Н 8,03; N 10,22.

Пример 2. В Колбу, снабженную термометром и присоединенную к ректификационной колонке, загружают 0,025 моль (5,15 г) N - (P - оксиэтил) анабазина, 0,15 моль, (16,85, г) метилметакрилата и 0,03 г дифенил-и-фенилендиамина, От смеси отгоняют 1,0 вЂ” 1,5 мл метилметакрилата для удаления следов влаги, затем вводят 0,2 мл тетрабутилата титана. Смесь кипятят, отгоняя образую5 щийся в реакции метанол в виде азеотропа с метилметакрилатом при 64 вЂ” 65 С. После прекращения образования азеотропа отгоняют не вступивший в реакцию метилметакрилат. Перегонкой остатка в вакууме по10 лучают 5,8 вЂ” 5,2 r (85,0 вЂ” 83%) целевого продукта.!

5 1. Способ получения p- (N-анабазин) этилового эфира метакриловой кислоты на основе эфира метакриловой кислоты при IIoвышенной температуре, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения выхода

20 целевого продукта, в качестве эфира метакриловой кислоты берут метиловый эфир и подвергают его взаимодействию с N-(Pоксиэтил) анабазином в присутствии алкоголятов титана в качестве катализатора

25 при температуре кипения реакционной смеси.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при мольном соотношении N-(P-оксиэтил)анабазина и мети30 лового эфира метакриловой кислоты 1: 4 вЂ” 6.

Способ получения -( -анабазин) этилового эфира метакриловой кислоты

Способ получения бисчетвертичкых аммониевых солей n,nl- диaлkилamиhoэtилпиpидиhob // 165171

Способ получения 4-(n-диметиламинофенил)-пиридина // 147187

Способ получения пидидоксамина // 133885

Способ получения циклических амидинов или их эфиров, или их солей // 578866

Способ получения циклических амидинов или их эфиров, или их солей // 528867

Способ получения гидрохлорида анабазина // 425908

Способ получения анабазин-основания // 405894

Способ получения алкилацетиленовых эфированабазина // 349688

Способ получения анабазида метакриловойкислоты // 247307

1,2,4-замещенные пиперидины и способ их получения, промежуточные пиперидона и способ их получения, фармацевтическая композиция на основе новых соединений // 2114829

Изобретение относится к новым 1,2,4-замещенным пиперидинам формулы 1, где R1 - незамещенный или замещенный галогеном и/или трифторметилом фенил или дифенил-C1-C4-алкил, ; 9-флуоренил, пирадил-C1-C4-алкил; хинолил-C1-C4-алкил; 5-хлор-2-[1H-1,2,4-триазолил-1-ил]-фенокси-C1-C4-алкил, незамещенный или замещенный C1-C4-алкилом, C1-C4-алкоксилом, гидроксилом, галогеном, трифторметилом, ди-C1-C4-алкиламино-группой и/или цианогруппой бензоил; нафтоил; 2-флуореноил; фенил- или дифенил-C2-C4-алканоил; нафтил-C2-C4-алканоил; диметилциклогексаноил; хинолилкарбонил; пиридил-C2-C4-алканоил; бензилоксикарбонил, незамещенный или замещенный ацетилом или 4-карбоксамидобутироилом фенилаланинил или фенилкарбамоил; 2,3,4,9-тетрагидро-1Н-пиридо[3,4-b] индол-3-ил-карбонил; R2 - незамещенный или замещенный галогеном фенил или нафтил; R3 - водород, C1-C4-алкил, циклогексил- или фенилкарбамоил, или 3-аминокарбонилпропионил; R4 - в случае необходимости замещенный C1-C4-алкилом или C1-C4-алкоксилом фенил, нафтил, бензил, пиридил, в случае необходимости, C-замещенный C1-C4-алкоксилом или N-замещенный C2-C4-алканоилом индолил; хинолил; бензофуранил; в случае необходимости замещенный C1-C4-алкилом бензтиофенил, дигидробензопиранил или анилино-группа, X1 - простая связь, метилен, гидроксиметилен или карбонил, X2 - простая связь, X3 - простая связь, метилен, этилен, бензилиден или карбонил или их солям

Диметилбензофураны и диметилбензопираны, их применение в качестве 5-нт3-антагонистов, способы их получения и фармацевтическая композиция // 2116072

Изобретение относится к области органической химии и медицины

Карбоксамиды, их гидраты или сольваты и физиологически совместимые соли // 2125991

Изобретение относится к новым карбоксамидам ф-лы 1, где Е-Н, G-H, низший алкил, низший алкилен СООН, СОО-низший алкил, низший алканоил, низший алканоилокси, низший алкокси, арил-низший алкокси, СОNH2 и др., М-Н, низший алкил, низший алкенил, арил, гетероарил, циклоалкил, L-H, низший алкил, арил, циклоалкил, или М и L вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют группу - N (гет), или Е и G месте образуют метиленовую, либо карбонильную группу и М обозначает Н, низший алкил, низший алкенил, арил, гетероарил, циклоалкил, L-H, низший алкил, арил , циклоалкил, А-Н, алкил, аралкил, Q представляет группу формулы Q1 или Q2, T-CH2 или О, R6 и R7 - H, карбонизший алкокси, ОН

Новые соединения как потенциальные индукторы терминальной дифференциации клеток опухоли и фармацевтическая композиция на их основе // 2128643

Сульфонамидокарбоксамиды, их гидраты и физиологически приемлемые соли, фармацевтическая композиция на их основе // 2133739

Производные нипекотиновой кислоты как вещества, препятствующие тромбообразованию // 2135470

Пептидные производные, их стереоизомеры или физиологически приемлемые соли, обладающие противотромбозной, противосвертывающей или противовоспалительной активностью, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ подавления тромбина, способ подавления кининогеназ, применение соединений в качестве исходных в синтезе ингибитора тромбина // 2142469

Производные 1,2,3,4-тетрагидронафталина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения // 2194696

Изобретение относится к новым производным 1,2,3,4-тетрагидронафталина формулы (I) в виде (R)-энантиомеров, (S)-энантиомеров или рацематов в форме свободного основания или их фармацевтически приемлемых солей или сольватов, где Х представляет N или CH; У представляет NR2-CH2, NR2-CO или CO-NR2; R2 представляет Н или С1-С6-алкил; R1 представляет Н или С1-С6-алкил; R3 представляет фенил, который может быть моно- или дизамещен 4; R4 представляет Н, галоген, CN, CF3, С1-С6-алкокси, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из N, O, либо COR8; R8 представляет гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из N, O; R9 представляет С1-С6-алкил, ОСНF2, ОН, галоген, С1-С6-алкокси, С1-С6-алкокси- С1-С6-алкил

Замещенные биарильные соединения или замещенные пиридины и фармацевтические композиции на их основе // 2195443

Изобретение относится к биарильным соединениям или замещенным пиридинам формулы (I), где Х обозначает N или CR8, где R8 обозначает водород, галоген, фенил, алкил, алкокси, алкоксикарбонил, карбокси, формил или -NR4R5, где R4 и R5 обозначают водород, алкил, алкенил, циклоалкил, фенил, нафтил; R1a и R1в обозначают трифторметил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алканоил; R2 обозначает алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил; R3 обозначает гидрокси, трифторацетил, алканоил, алкенил; Аr обозначает ароматическое или гетероароматическое кольцо, например фенил, нафтил, пиридил, фуранил, тиофенил

Производные бифениламидина // 2197478

Изобретение относится к производным бифениламидина общей формулы (1), где R1 представляет собой атом водорода; L представляет собой прямую связь или С1-4-алкиленовую группу; R2 представляет собой карбоксильную группу; С1-8-алкоксикарбонильную группу; карбамоильную группу, причем атом азота, входящий в состав карбамоильной группы, может быть замещен моно- или ди-С1-8-алкильной группой или может представлять собой атом азота в аминокислоте; С1-8-алкилкарбонильную группу; R3 представляет собой атом водорода; Х представляет любую из групп: -O-, -NH-CO-NH-, -N(R4)-, -CO-N(R5)-, -N(R5)-CO-, в которых R4 представляет собой атом водорода, С1-10-алкильную группу, С1-10-алкилкарбонильную группу, С1-10-алкилсульфонильную группу, R5 представляет собой атом водорода, С1-10-алкильную группу, Y представляет собой С4-8-циклоалкильную группу, в которой метиленовая группа в С4-8-циклоалкиле может быть замещена С1-8-алкильной группой, С1-8-алкоксильной группой, карбамоильной группой, С1-8-алкоксикарбонильной группой, карбоксильной группой, или следующее 5-8-членное кольцо формулы I-1

Способ получения 4-(4-n,n-диметиламинофенил)пиридина // 2124005

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, конкретно, к способу получения 4-(4-N,N-диметиламинофенил)пиридина, который может быть использован в медицине, сельском хозяйстве и для других целей