Способ получения замещенных кротонанилидов в виде отдельных цисили транс-изомеров или их смеси

 

ОПИСАНИЕ

<11) 645556

Союз Советских

Ссдиалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН Иg

К ПАТЕНТУ (á1) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 25.09.73 (21) 1959057/23-04 (23) Приоритет — (32) 26.09.72 (31) 7233960 (33) Франция (43) Опубликовано 30.01.79. Бюллетень ¹ 4 (45) Дата опубликования описания 11.05.79 (51) М.Кл.2 С 07 С 103/56

Государстввииый комитет

СССР ло делам изобретеиий и открытий (53) УДК 547.551.4.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Жак Перронне и Пьер Жиро (Франция) Иностранная фирма

«Руссел ь-1Окл аф» (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ

ЗАМЕЩЕН НЫХ КРОТОНАНИЛИДОВ

В ВИДЕ ОТДЕЛЬНЫХ тсис- ИЛИ mpcac-ИЗОМЕРОВ

ИЛИ ИХ СМЕСИ

Изобретение относится к способу получения новых замещенных амидов кислот, в частности замещенных коотонанилидов общей формулы 1

Х тн- с — сн=- с — ор.

K о р

"1 где R и R — алкил С1 — Сз, Х и Y — водород, галоген, алкил

С1 — С4, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, алкоксил С,— Сз, алкилсульфинил, ацил 15

C> — Се, алкилтиогруппа, нитро- или трифторметильная группа, в виде отдельных иис- и транс-изомеров или их смеси, проявляющих гербицидные свойства.

Известны замещенные амидов различ- 20 ных карбоновых кислот, например, коричной кислоты (1) или хлорациланилидов (2) общей формулы 11 х NH с — ск,— с — о л

Н1 m х

В4

I ът — с — с- с1

1 з

Х

Rç о Н5

30 где Кз — фенил или алкил;

R4 — водород или галоген;

Вз — водород или алкил;

Х и Х вЂ” водород, галоген, метил, обладающие биологической активностью.

С целью расширения ассортимента веществ, проявляющих различную биологическую активность, предлагается способ получения замещенных кротонанилидов общей формулы I, основанный на известном методе 13) и заключающийся в том, что соответствующий замещенный анилид общей формулй Ш где Х, Y и R, имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с алкилортоформиатом в присутствии кислого катализатора, например серной или и-толуолсульфокислоты, при 20 — 100 С или с диазоалканом при температуре от — 5 до +5 С с последующим разложением промежуточного продукта общей формулы 1Ч

Х

OR

) з тн с — сн — с — н л

0в

645556 где Х, Y, R, и К2 имеют указанные значения, при 20 †2 С и выделением целевого продукта в виде цис- или транс-изомера или его смеси. 5

Обычно применение алкилортоформиата в качестве о-алкилирующего средства приводит к транс-изомерам продуктов Формулы 1, а применение диазоалкана приводит к соответствующим цис-изомерам. 1О

Пример 1. З-Метоксикротонанилид.

А. В 70,8 г ацетоацетанилида вводят 43 г метилортоформиата и 5 капель концентрированной серной кислоты, перемешивают

3 ч при 20 С, полученный раствор выдер- !5 живают 20 ч при 20 С, охлаждают льдом, отфильтровывают осадок, кристаллизуют в изопропиловом эфире и получают 54 г (60 /о) N-фенил-3,3 — диметоксибутирамида; т. пл. 80 С (из изопропилового эфира).

Вычислено, о/о. С 64,57; Н 7,62; N 6,28.

C 2H 7NO3.

Найдено, ", . С 64,30; Н 7,30; N 6,40.

Б, В вакууме при 60 л4м рт. ст. нагревают 1 ч при 195 С 558 г полученного в 25 п. А амида, охлаждают до 60 С, прибавляют 500 мл изопропилового эфира, снова охлаждают, отфильтровывают осадок и получают 226 г (51,5 /о) целевого соединения в виде белых кристаллов; т. пл. 111—

112 С.

Вычислено, о/о С 69,09; Н 6,85; N 7,32.

С1 Н зХ02.

Найдено, /о. С 69,00; Н 6,50; N 7,20.

Структура соединения (транс-изомер) подтверждена ИК-спектром.

П р им ер 2. N-(3,4 -дихлорфенил)-3этоксикротонамид.

В 60 г этилортоформиата вводят 98,4 г

3,4-дихлорацетоацетанилида и 6 капель 4О концентрированной серной кислоты, перемешивают 3 ч при 20 С, затем прибавляют

12 капель хинолина, нагревают 2 ч до 90 С при пониженном давлении, прибавляют

150 мл изопропилового эфира и получают 45

40 г (37 /о) целевого соединения; т. пл.

126 С (из метанола).

Вычислено, /О. С 52,57; Н 4,78; Cl 25,87;

N 5,1 1.

С iqH>aClqNOz. 50

Найдено, Д: С 52,40; Н 4,80; Cl 25,70, N 5,20.

Структура соединения (транс-.изомер) подтверждена ИК-спектром.

Пример 3. N-(м-трифторметилфе- 55 нил) -З-метоксикротонамид.

В 44 г метилортоформиата вводят 98 г я-трифторметилацетоацетанилида и 6 капель концентрированной серной кислоты, перемешивают 3 ч при 20 С, выдерживают 50

16 ч при 20 С, затем прибавляют 12 капель хинолина и 500 мл толуола, нагревают при

150 С, перегоняя капля по капле в течение

1,5 ч. Остаточный толуол отгоняют перегонкой при пониженном давлении, остаток 55 хроматографируют на силикагеле, элюируи смесью хлор истый метилен — этиловый эфир уксусной кислоты (8; 2), и получают

55 г (53 О/О) целевого соединения; т. пл. 90 С, Структура соединения (транс-изомер) подтверждена ИК-спектром.

Вычислено, jp. С 55,60; Н 4,67; F 21,99;

Х 5,40.

С гН РЛС4.

Найдено, /о. С 55,40; Н 4,70; F 21,80;

N 5,10.

Пример 4. N-(3,4 -дихлорфенил) -3метоксикротонамид.

В 200 мл хлористого метилена вводят

50 г 3,4-дихлорацетоацетанилида, перемешивают, охлаждают до 0 С, вводят 450 мл хлор метиленового раствора диазометана (титр 2 /о), перемешивают 3 ч при 0 С, и выдерживают 16 ч при 0 С. Затем хлористый метилен отгоняют при пониженном давлении, прибавляют изопропиловый эфир, охлаждают, осадок отфильтровывают и получают 18 г (34 /о) целевого соединения; т. пл. 123 С (из изопропилового эфира).

Вычислено, /о. С 50,79; Н 4,26; Cl 27,26;

N 5,39.

С„Н„С1,КО,.

Найдено, /о С 50,80; Н 4,30; С! 27,00;

N 5,50.

Строение соединения (цис-изомер) подтверждено ИК-спектром.

Пример 5. N-(3,4 -дихлорфенил)-3метоксикротонамид.

К 44 г метилортоформиата .прибавляют

98 г 3,4-дихлорацетоацетанилида и 6 капель концентрированной серной кислоты, перемешивают 3 ч, выдерживают 16 ч при 20 С, охлаждают, отфильтровывают осадок и получают 40 г (39 /о) целевого соединения; т. пл. 156 С (из метанола).

Вычислено, /о. С 50,79; Н 4,26; Cl 27,26;

N 5,39.

С „Н „С1,ИО,.

Найдено, . С 50,90; Н 4,20; С! 26,80;

N 5,40.

Структура соединения (транс-изомер) подтверждена ИК-спектром.

Пример 6. N-(о-толил)-3-метоксикротонамид.

Смесь 80 г триметилортоформиата, 110 г

N-о-метилацетоацетанилида, 6 капель концентрированной серной кислоты перемешивают 8 ч, выдерживают 16 ч при 20 С, затем прибавляют 12 капель хинолина, отфильтровывают осадок, концентрируют досуха перегонкой при пониженном давлении, прибавляют ксилол и нагревают 5 ч с обратным холодильником. Ксилол отгоняют при пониженном давлении, прибавляют изопропиловый эфир, отфильтровывают осадок, очищают хроматографией на силикагеле, элюируя смесью хлористый метилен — этиловый эфир уксусной кислоты (8:2) и получают 30 г (25 О/о) целевого соединения; т. пл. 101 С.

645556

72

118

124

150 пл,, С

163

180

118

139

136

187

157

102 ттттт тлт-ттттттттляттлтлл.Вычислено, %: С 70,23; Н 7,36; N 6,82.

С»Н М02.

Найдено, %: С 70,20; Н 7,60; N 6,90.

Структура соединения (транс-изомер) подтверждена ИК-спектром.

Пример 7, З-Метокси-2-гексенанилид.

A. В 80 г метилортоформиата вводят

10 капель концентрированной серной кислоты, 68 г бутирилацетанилида, перемешивают 3 ч, выдерживают раствор 16 ч, охлаждают, отфильтровывают осадок, промывают его, сушат и получают 66 г (79%) 3,3диметоксигексанилида; т. пл. 88 С.

Б. При 145 С нагревают 60 г полученного в п. А анилида до окончания отгонки метанола, охлаждают, прибавляют изопропиловый эфир, отфильтровывают осадок и получают 24 г (45%) целевого соединения; т. пл. 104 С.

Вычислено, %: С 71,19; Н 7,82; N 6,39.

С зН17ХО .

Найдено,, . С 71,40; Н 7,90; N 6,40.

Структура соединения (транс-.изомер) подтверждена ИК-спектром.

Пример 8. N-(м-толил)-3-метоксикро25 тона мид.

Смесь 30 г N-(м-толил)-ацетоацетамида, 80 г метилортоформиата, 100 мл метанола и 1 г и-толуолсульфокислоты нагревают 6 ч с обратным холодильником при перемешивании, летучие вещества отгоняют при пониженном давлении, прибавляют 300 мл толуола и 1,5 мл хинолина, нагревают 3 ч при 140 С, выпаривают толуол. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью хлористый метилен — этиловый эфир уксусной кислоты (9: 1) и получают 40 г (46%) целевого соединения; т. пл. 106 С.

Вычислено, %: С 70,23; Н 7,37; N 6,82.

Найдено, %: С 70,40; Н 7,30; N 6,60.

Структура соединения (транс-изомер) подтверждена ИК-спектром.

Аналогично примеру 8 получают следующие соединения.

Соединение Т

N- (2,6 -диметилфенил) -3-метоксикротонамид

N- (4 -нитрофенил) -3-метоксикротонамид

N- (3 -хлор-4 -метилфенил)3-метоксикротонамид

N- (3,5 -дихлорфенил) -3-метоксикротонамид

N- (3 -хлор-4 -метоксифенил)3-метоксикротонамид

N- (3 -нитрофенил) -3-метоксикротонамид

N- (3 -метилсульфинилфенил)3-метоксикротонамид

З-н-,пропоксикротонанилид

3-н-бутоксикротонанилид

N- (4 -метоксифенил) -3-мет:, -(n-толил) -3-метоксикротонамид 109

N- (2 -хлорфенил) -3-метоксикротонамид

3-этоксикротонанилид

N- (4 -бромфенил) -3-метоксикротонамид 152

N- (4 -хлорфенил) -3-метоксикротонамид

N- (3 -хлорфенил) -3-метоксикротонамид 104

N- (5 -хлор-2 -метилфенил) -3метоксикротон амид

N- (4 -хлор-2 -метилфенил) -3метоксикротонамид 157

N-(5 -хлор-2 -метоксифенил)-3метоксикротона мид 134

Х-(3 - (3",3"-диметил-н-бутокси) -фенил)-3-метоксикротонамид 94

Пример 9. м-(н-Бутил) -3-метоксикротонанилид.

Смесь 8,5 г (и-бутил) -ацетилацетанилида, 5,7 г метилортоформиата, 80 мл метанола и 0,3 г и-толуолсульфокислоты перемешивают 16 ч при 20 С, вводят 100 мл толуола и О,б лсл хинолина, выдерживают 1 ч при 140 С, отгоняя азеотропную смесь толуол †метан, кипятят 30 мин, снова вводят 100 ял толуола, в конце реакции его отгоняют под вакуумом. Осадок хроматографируют на силикагеле, вымывая смесью метиленхлорид — этилацетат (8: 2), получают 6,3 г целевого соединения; т, пл. 36 С.

Вычислено, %: С 72,83; Н 8,55; N 5,66.

С»Н21ИО2.

Найдено, %: С 73,00; Н 7,00; N 5,70.

Пример 10. м-Бром-3-метоксикротонанилид.

Смесь 68,5 г м-бромацетилацетанилида, 39,6 г метилортоформиата и 0,5 г и-толуолсульфокислоты в 160 мл метанола перемешивают 2 ч при 20 С, добавляют 1 мл хинолина и перегоняют ее под вакуумом. Получают 33 г окрашенного масла, в которое добавляют 400 мл толуола и нагревают 4 ч до

140 С, отгоняя полученную азеотропную смесь, охлаждают,и отгоняют толуол в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле смесью метиленхлорид — этилацетат (9: 1); R 0,65 (в изопропиловом эфире). Получают 44 г целевого соединения т. пл. 110 С.

Вычислено, %: С 48,91; Н 4,47; В 29,59;

N 5,18.

С»H»BrNO2.

Найдено, %: С 49,10; Н 4,40; В 29,50;

N 5,00.

Пример 11. м-Тиометил-3-метоксикротонанилид.

Смесь 67 г м-тиометилацетилацетанилида, 46,8 г метилортоформиата, 100 мл метанола и 1 г и-толуолсульфокислоты перемешивают 3 ч при 20 С, охлаждают до 0 С, tTA TTI TTATTTTT TA Ф

645556

Составитель Г, Андион

Редактор В. Мирзаджанова Техред С. Антипенко Корректор И. Симкина

Заказ 1!34/28 Изд. Л 112 Тираж 520 Подписное

HI l0 Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб, д. 4/5

Тип. Харьк. фил, пред. «Патент» (т. пл. 91 С), добавляют 200 мл толуола, нагревают 3 ч до 140 С, отгоняя образовавшуюся азеотропную смесь, затем толуол испаряют. Остаток хроматографируют на силикагеле, вымывая смесью метиленхлорид — этилацетат (8: 2) . Получают 40 г целевого соединения; т. пл. 70 — 71 С.

Вычислено, %-. С 60,73; Н 6,37; N 5,90;

S 13,52. °

С!гН!зХ$0 .

Найдено, /с. С 60,80; Н 6,50; N 5,70;

$13,50.

Формула изобретения

Способ получения замещенных кротонанилидов общей формулы где R! и Rg — алкил С! — Са,.

Х и Y — водород, галоген, алкил 25

C! — С.1, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, алкоксил C! — Сз, алкилсульфинил, ацил, С! — Се, алкилтиогруппа, нитро- или трифторметильная группа, 30 в виде отдельных !4ис- или транс-изомеров или их смеси, отличающийся тем, что соответствующий замещенный анилид общей формулы где Х, Y u R имеют указанные значения, подвергают алкилированию алкилортоформиатом в присутствии кислого катализатора, например серной или и-толуолсульфокислоты, при 20 — 100 С или диазоалкапом при температуре от — 5 до +5 С с последующим разложением продукта алкилирования при 20 †2 С и выделением целевого продукта в виде цис- или транс-изомера или их смеси.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент Японии № 44 — 29851, кл.

16 С 64, 1969.

2. Патент США № 3268584, кл. 260562, 1966.

3. Вейганд-Хильгетаг. Методы эсперимента в органической химии, 1968, с. 355.