Способ получения производных тиофена
° ссЪСс с с,сд .й. „.i.q .. q.„.с сО сЗ„ссс
:, сд сбтскй
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ (Щ 645577
Союз Соеетских
Социалистических
Ресиублик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 29.08.74 (21) 2057098/23-04 (23) Приоритет — (32) 30.08.73 (31) 7331322 (33) Франция (43) Опубликовано 30.01.79. Бюллетень ¹ 4 (45) Дата опубликования описания 30.01.79 (1) Р1
С 07гт 333/24
Госудзрстоенный комитет (53) УДК, 547.732.2.07 (088.8) по делам изобретений и открссстни (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Шарль Пижероль, Поль де Куанте де Филлэн, Клод Грэн и Жак Ле Блэ (Франция) Иностранная фирма
«Лабаз С. Ас» (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИОФЕНА.р с
,7, 1
R1
1.,7
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных тиофена общей формулы где R u R — циклогексил, низший алкенил, бензил, R — также водород или R и
Rз, взятые вместе, могут образовывать с атомом углерода, к которому они присоединены, циклополиметиленовый радикал Сз—
С6, которые находят применение в органическом синтезе.
Известен способ получения дизамещенных тиенилацетонитрилов, заключающийся в том, что монозамещенньш тиенилацетонитрил обрабатывают натрием и затем органическим галогенидом в жидком аммиаке при — 50 С (1).
Недостатком известного способа является использование жидкого аммиака в качестве реакционной среды.
Цель изобретения — упрощение процесса.
Поставленная цель достигается описываемым способом получения производных тнофена общей формулы I путем превращения соединения общей формулы где R имеет указанное значснче, в соответствующее моно- и динатриевое производное с последующей обработкой его соединением общей формулы
15 ЯЗХ Ш где R имеет те же значения, что и R или означает группу — СНз(СНз) Х, где и равно 1, 2, 3 или 4, а Х вЂ” атом фтора, хлора, брома или йода, 20 в растворителе, состоящей в том, что в качестве растворителя ттспользуют диметилформамид, диметилсульфоксид, гексаметилфосфортриамид, бснзол, толуол, ксилол и процесс проводят при температуре от
25 — 20 С до 80 С.
Превращение соединений общей формулы II в моно- и динатрпевые пропзводпые
645577 йредпочтительно проводят с помощью амида натрия в ароматических углевоДорбдах, гидрида натрия в диметйлфорМаМиде и ди метилсульфоксиде или с помощью натрия в гексаметилфосфортриамиде.
Пример 1. Получение а- (3-тиенил) -ацнклогексилацетонитрила.
В колбу емкостью 100 мл, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником, в токе азота добавляют 30 мл гексаметилфосфортриамида и 2,3 г (0,1 моль) натрия в виде тонко нарезанной проволоки, затем быстро добавляют при температуре
20 С смесь 12,3 г (0,1 моль) (3-тиенил)ацетонитрила и 16,3 г (0,1 моль) циклогексил бром ида, перемешивают реакционную смесь 12 ч в атмосфере азота при комнатной температуре, затем добавляют 5 мл этанола для разложения избытка натрия и медленно выливают органический раствор в 100 мл ледяного раствора 1 н. соляной кислоты, Затем раствор экстрагируют 2 раза 100 мл эфира, объединяют эфирные фазы, промывают их водой, сушат и концентрируют при пониженном давлении. Полученный продукт очищают хроматографией на колонке с окисью кремния (150 r окиси кремния), используя смесь бензола и циклогексана (1: 1) в качестве элюента, затем перегоняют и получают 3,4 г а- (3-тиенил)а-циклогексилацетонитрила.
Выход 16О/О, т. кип. 130 /3 мм рт. ст.
Пример 2. Получение а-(3-тиенил) -ациклогексил ацетонитрил а.
В колбу загружают 350 мл безводного бензола, 86 г (0,7 моль) (3-тиенил)-ацетонитрила и 114 г (0,7 моль) циклогексилбромида.
Затем в атмосфере азота медленно прибавляют суспензию 27 r амида натрия в
280 мл безводного бензола при температуре
20 — 25 С. По окончании прибавления реакционную смесь перемешивают 3 ч при комнатной температуре. Затем прибавляют
50 мл этанола и медленно выливают в 1 л
1 н. раствора соляной кислоты. Декантируют бензольную фазу и экстрагируют водную фазу 500 мл эфира. Органические фазы объединяют, промывают водой, сушат и концентрируют при пониженном давлении.
Полученный продукт очищают хроматографией на колонке с 800 г окиси кремния, используя в качестве элюента смесь бензола с циклогексаном (1: 1), получают 75 г а-(3тиенил) -а-циклогексилацетонитрила.
Выход 52 /о; по 1,5390.
П р и м ер 3. Получение а-(3-тиенил)-ациклогексилацетонитрила.
В колбу емкостью 100 мл загружают
45 мл диметилформамида и 4 r (0,165 моль) гидрида натрия в виде суспензии в масле, Реакционную смесь охлаждают до — 20 С на бане с ацетоном и сухим льдом, затем медленно прибавляют в атмосфере азота
27 r (0,165 моль) циклогексилбромида, сме. шанного с 20 г (0,15 моль) (3-тиенил)-ацетойитрила, при — 20 С, перемешивают 2 ч при температуре — 20 С. Оставляют реак5 ционную смесь на 12 ч при +20 С, потом выливают ее в 150 мл 1 н. ледяного раствора соляной кислоты. Водный раствор
2 раза экстрагируют 100 мл эфира, объединяют эфирные экстракты, промывают их
10 водой, сушат и концентрируют при пониженном давлении, разгоняют полученный продукт, получают 16 r а- (3-тиенил) -а-циклогексилацетонитрила; выход 50 /о, т. кип.
130 — 135 С/3 мм рт. ст.
15 В условиях примера 3 получают а- (3тиенил) -а-бензилацстонитрил; т. пл. 63—
64 С.
Пример 4. Получение а- (3-тиенил) -а,адициклогексилацетонитрила.
20 В колбу емкостью 100 мл загружают 8 мл безводного бензола, 5 r (0,025 моль) а-(3тиенил) -а-циклогексилацетонитрила и 4 r (0,025 моль) циклогексилбромида. Затем при перемешивании в атмосфере азота мед25 ленно прибавляют 1 r (0,026 моль) амида натрия в суспензии в 12 мл безводного бензола при температуре не выше 20 С, затем перемешивают 12 ч при комнатной температуре. Прибавляют 3 мл этанола, затем
30 выливают реакционную смесь в 50 мл ледяного раствора 1 н. соляной кислоты. Водную фазу экстрагируют 50 мл эфира, декантируют органическую фазу, промывают ее водой, сушат и концентрируют при пони35 женном давлении.
Затем очищают полученную смесь на колонке со 100 г окиси кремния, используя в качестве элюента смесь бензола и циклогексана (1: 1), получают 2,7 r а-(3-тиенил)40 а,а-дициклогексилацетонитрила.
Выход 37 /о, т. пл. 110 С.
Пример 5. Получение а-(3-тиенил)-а,адициклогексилацетонитрила.
В колбу емкостью 100 мл загружают
45 25 мл диметилформамида, 0,575 r (0,025 моль) гидрида натрия в виде суспензии в масле, 5 r (0,025 моль) а-(3-тиенил)-а-циклогексилацетонитрила и 4 r (0,025 моль) циклогексилбромида, перемешивают 8 ч при
5о 70 С в атмосфере азота. Прибавляют 3 мл этанола, затем выливают реакционную смесь в 60 мл ледяного 1 н. раствора соляной кислоты. Водную фазу экстрагируют
50 мл эфира, декантируют органическую
55 фазу, промывают ее водой, сушат и концентрируют при пониженном давлении.
Очищают полученную смесь хроматографией на колонке со 100 г окиси кремния, используя смесь бензола и циклогексана
60 (1: 1) в качестве элюента, получают 0,4 г а- (3-тиенил) -а,а - дициклогексилацетонитрила.
Выход 5О/о, т. пл. 110 С.
Пример 6, Получение а- (З-тиенил)-а,а65 дициклогексилацетонитрила, 645577
10 ТГ
Составитель Т. Левашова
Редактор T. Никольская Техред Н. Строганова Корректор P. Беркович
Заказ 575/14 Изд. № 143 Тираж 520 Подписное
НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
В колбу емкостью 100 мл загружают
20 мл безводного бензола, 12,3 г (0,1 моль) (3-тиенил) -ацетонитрила и 32,6 г (0,2 моль) циклогексилбромида, медленно прибавляют
7,8 г (0,2 моль) амида натрия в виде суспензии в 20 мл безводного бензола при температуре не выше 20 С. Реакционную смесь перемешивают в атмосфере азота 12 ч при комнатной температуре, затем прибавляют
3 мл этанола и выливают реакционную смесь в 50 мл ледяного 1 н. раствора соляной кислоты. Водную фазу экстрагируют
50 мл эфира, декантируют органическую фазу, промывают ее водой, сушат и концентрируют при пониженном давлении.
Очищают сырую смесь хроматографией на
750 r окиси кремния, используя в качестве элюента смесь бензола и циклогексана (1: 1), получают 7,2 г а-(3-тиенил)-а,а-дициклогексилацетонитрила, Выход 25 /о, т. пл. 110 С, Пример 7. Получение а- (3-тиенил) -а,ациклопентаметиленацетонитрила.
В колбу емкостью 100 мл загружают
50 мл диметилформамида и 2,4 г (0,1 моль) гидрида натрия в виде суспензии в масле.
Реакционную смесь охлаждают до — 10 С, по каплям прибавляют смесь 6,1 г (0,05 моль) (3-тиенил) -ацетонитрила и 12 г (0,054 моль)
1,5-дибромпентана в течение 1 ч при температуре не выше — 10 С. Смесь перемешивают при комнатной температуре 12 ч. 3атем выливают в 60 мл ледяного 1 н. раствора соляной кислоты, два раза экстрагируют 100 мл эфира, объединяют эфирные экстракты, сушат и концентрируют при пониженном давлении, перегоняют полученное масло, получают 3,1 r а- (3-тиенил) -а,ациклопентаметилснацетонитрила.
Выход 35%, т. кип. 140 — 142 С/3 мм рт. ст.
Пример 8. Получение а-(3-тиенил) -и,ациклотетраметиленацетонитрила.
В колбу емкостью 250 мл загружают 4,5 г (0,2 моль) гидрида натрия и 70 мл (0,2 моль) диметилформамида. Реакционную смесь охлаждают до — 15 С, по каплям прибавляют 12,3 r (0,1 моль) (3-тиенил)ацетонитрила и 22,4 г (0,11 моль) 1,4-дибромбутана при температуре не выше — 10 С в течение 45 мин. Смесь перемешивают при комнатной температуре 12 ч, Выливают медленно этот раствор в 100 мл ледяного 1 н. раствора соляной кислоты, экстрагируют 3 раза 100 мл эфира, объединяют эфирные экстракты, сушат, концентрируют при пониженном давлении, после перегонки получают 11 г а-(3-тиенил)-.а,ациклотетраметиленацетонитрила.
Выход 56 ; т. кип. 122 С/3 мм рт. ст.
Формула изобретения
1. Способ получения производных тиофена общей формулы где R и R — циклогексн,, низший алкенил, бензил, R — также водород или R и
R, взятые вместе, могут образовывать с атомом углерода, к которому они присоединены, циклополиметиленовый радикал
Сз — Са путем превращения соединения общей формулы где R имеет указанное значение, в соответствующее моно- или динатриевое производное с последующей обработкой его со30 единением общей формулы язХ где R имеет те же значения, что и R, или означает группу — СН (СНа)„Х, где и
35 равно 1, 2, 3 или 4, а Х вЂ” атом фтора, хлора, брома или йода, в растворителе, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве растворителя используют диметил40 формамид, диметилсульфоксид, гексаметилфосфортриамид, бензол, толуол, ксилол и процесс проводят при температуре от — 20 до +80 С.
2. Способ по п. 1, отличающийся
45 тем, что превращение соединений общей формулы П в моно- или динатриевые производные проводят с помощью амида натрия в ароматических углеводородах, гидрида натрия в диметилформамиде и диметил50 сульфоксиде или с помощью натрия в гексаметилфосфортриамиде.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Патент США № 2685589, кл. 260-332.2, 55 1954 (прототип).
