Способ получения оптически активных изомеров производного оксадиазола

 

Оп ИСАНИНА

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К IlATEHTV (61):Icr»oë»èòeëüíûé к патенту (22) Заявлено 090377 (21) 2343155/2457091/ (5l) М. Кл.

/23-04 C 07 D 271/06 (23) ПриоритЕт 15.04.76 (32)Государственный комитет

СССР

»»о лслам изобретений н открытий (33)— (3I)—

Опубликовано 15.02.79 БвллЕтЕиь №6

Дата опубликования описания 150279 (53) ÀK 547 ° 793. .3.07,(088.8) Иностранцы

Жан-Пьер Бюре, Бернар Эрселен, Жан-Франсуа Амон и Тражан Балеа (Франция) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Иностранная фирма Лаборатуар Хассенне (Франция) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

ИЗОМЕРОВ ПРОИЗВОДНОГО ОКСАДИАЗОЛА

Изобретение относится к способу получения не описанных ранее в литературе оптически активных изомеров производного оксадиаэола формулы I

)») ()

/ Снз

N Сй,— 3 (Н вЂ” СО 011

Эти соединения могут найти применение в медицине.

Известен способ расщепления рацематов, заключающийся в том, что на рацемат действуют оптически активным реагентом. При этом получается новая пара веществ, не находящаяся друг с другом в отношениях антиподов.

Известно также применение при расщеплении рацемических кислот таких асимметрических оснований как бруцин, хинин или цинхойин. Наиболее часто употребляемыми растворителями при расщеплении рецематов являются вода, спирт, ацетон или этилацетат (1) .

Цель изобретения — получение новых оптически активных изомеров производных оксадиаэола.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения оптичес-. ки активных иэомеров производного аксадиазола формулы 1, заключающем2 ся в том, что проводят расщепление рацемата действием оптически активного основания — цинхонина в среде низшего алифатического спирта при температуре кипения реакционной смеси °

Образованные оптически активные изомеры кислот могут быть превращены в соли действием минераЛьного или органического основания или в сложные

10 эфиры действием алканола с 1-4 атомами углерода, илч действием аминоспирта формулы ) Х

Н0- (Ж)»»

Х

l5 где Х вЂ” атом водорода, или алкил, содержащий 1-4 атома углерода.

Пример 1. Раздвоение рацемической 2-(Б (З-фенил-1,2,4-аксадиаэол-5-ил) -метил1 -тиопропионовой кису) лоты.

Нагревают с обратным холодильни.ком в течение 3 ч смесь, состоящую из 26,4 r рацемической 2- fS (3-фенил-l,2,4-оксадиаэол-5-ил-метил) -тио25 пропионовой кислоты, 29,4 г цинхонина и 100 см э метанола, охлаждают, упаривают досуха, забирают остаток

100 см кипящего ацетона и оставляют на 48 ч. Отсасывают образовавшийся

30 осадок и промывают его ацетоном.

648095 формула изобретения

"Соотавитель Г.Раенская

Р4Цактор Н.Потапова Техред И. Асталош Корректор И. Муска ж. ЮФ .ЖМ& . «Ф «РФЖФФМЮ Я -::.: .. -Ф а УуЕ.: ; М

Заказ 358/57 Гираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретейий и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

4УЬФ МОЭМ РФЮ А «: ъ Ф«-:. филиал ППП Патент, r.Óæãoðîä, ул,Проектная,4 а) упаривают фильтрат под уменьшейнйй давлением, забирают маслянистый остаток в 10 смз этанола, прибавляют 75 см 1н. роост во««Ра сол яной кислоты экстрагируют эфиром, промывают эфирный слой 1н. раствором соляной кйслоты и водой, сушат и упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают в тетрахлорметане и получают 9 r кристаллов, аР =+4,7 (хлороформ).

61 Полученный вьпае осадок растворяют в 75 ом кипящего ацетона и оставляют на 24 ч при 20 С. Отсасывают - ой@ок, Йрбвййают его аце«то«йом и сохраняют "фиЛьтрат. Этот осадок обрабаты«в йот"соляной кислотой как указано выше и получают 8 г кристаллов.

d > = -10 (хлороформ). Полученный в п. б фильтрат упаривают досуха и .остаток обрабатывают соляной кислотой, как указано в п. а получают 4 г кристаллов, одинаковых с теми, кото.рые получены в и. а. <а =+ 4,7 (хлороформ).

Р

Пример 2. Этиловые эфиры раздвоенных 2- (5 (З-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-метил) -тиопропионовых кисло«т.

Варботируют безводную соляную кислоту в 50 см этанола в течение 15 мин, а затем дают охладиться. а) Этерификация левовращающей кис-лоты.

Выдерживают при перемешивании и при комнатной температуре в течение

1б ч смесь 1 г левовращающей кислоты примера 1 в 20 смЗполученного выше солянокислого этанола, выпаривают растворитепь, забирают эфиром, промывают водой и кислым углекислым натрием, сушат и упаривают досуха, По8 лучают целевой сложный эфир. сС > < -10 9 (хлороформ) б) ЭтерифиКация правовращающей кислоты

Исходя из 0,5 г полученной в приЯ мере 1 правовращающей кислоты по выше изложенной методике получают це» левой сложный эфир.

oL > = + б,25О(хлороформ).

Способ получения оптически активных изомеров производного оксадиазола формулы X

И =1-СБ,-1-,H — СООК заключающийся в том, что проводят

25 расщепЛение рацемата действием оптически активного основания — цинхонина в среде низшего алифатнческого спирта при температуре кипения реак. ционной смеси, 30 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Терентьев А.П.,Потапов В,М.

Основы стереохимии, N., õèìèÿ, 19б4, с.357 °