Способ получения -замещенных производных бензгидрола или их солей

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 23.04.76 (21) 2056566/

/2349 i 03/2 3-0 (23) Приоритет 14.08.74 (32) 15.08.73

Государственный квинтет сссР по делам изооретений и открытий

0 (31) RI-5 21 (33) BHP

Опубликовано25.02.79.Бюллетень № 7

Дата опубликования описания 28.02.79

Иностранцы

Эдит Тот, Иожеф Терлей, Саболч Себереньи, Ева Палсши, Ласло Спорни, Шандор Герег и Чилла Месарош (BHP) (72) Авторы иаобретения

Иностранное предприятие

"Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр PT" (71) Заявитель (ВНР) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ой.ЗАМЕШЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

BEНЗГИДРОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

0К

1 2

3 а / (х)

Rg !

Изобретение относится к способу получения новых соединений, в частности оо -замешенных производных бензгидрола или их солей, которые могут быть использованы в качестве фармацевтических препаратов в медицине.

Применение известной реакции гидрирования ненасыщенных соединений водородом в присутствии катализатора

11 позволяет получить неописанные в литературе с6 -замешэнные производные бензгидрола общей формулы где R и R> — водород, галоген, низший алкил-, трифторметил-, аралкил-, арил-, циклоалкил-, карбокси-, пиперидил-, морфолинил-, морфолинилметил-, Й -метилпиперазинил-, нитро-, циано-, окси-, алкокси-, алкиламино-, диалкиламино-, алкилмеркапто-, диалкиламиноалкокси-, алкоксиалкил-, амико-, аминоалкил-, ацилированная аминогруппа:

Й -этил или винил, R» R4@ R> - водород, галоген, алкоксигруппа, при условии, что если 2 -этил то R — К не могут одновременно озна-! чать водород; если Р— Б, — водород, то Р и Б, не могут означать димещ тиламино- или аминогруппу в положении 2 или 4 бром, метил- или метоксигруппу в положении 4, если R - R — водород, то R< и R не могут одновременно означать 2,4- или 3,4 — диме— и тилметоксигруппу, если R< и R+ -водород, то R<-5 не могут означать 2,4,5или 2,4,6 — триметоксигруппу, 4-метокси-3,5-диметил или 2-амино-3,5-дибром, если Z — винил, то R - Rg

gp не могут одновременно означать водород, если Rg — Rg — водород, To R не может быть 4-метил, или их солей.

Соединение формулы I обладают более высокой физиологической активно649306 стью при меньшей токсичности по сравнению с известным соединением аналогичного назначения, а именно (2-диэтиламиноэтил) —, э(, -дифенилвалериатом (проадифен).

Спэсоб получения с6 -замешенных производных бензгидрола формулы Т заключается в TOM что этинилбензгидрол общей формулы

ОН к 11

e / (и) а

С

>5

СН!

Где R, R<, 9>, R< Я 5 имею г Выше— указанные значения, подвергают гидрированию водородом при температуре от 0 до+50 С и давлении 1-65 ат в среде o:òàíè÷åñêîrо раствэрителя в присутствии катализатора.

Обычно в качестве растворителей используют алифатические спирты, сложные эфиры, простые эфиры, циклэалифатические или ароматические углеводороды.

При получении соединений формулы

Т, где Е -этил, желательно использовать в качестве катализатора никель

Ренея на носителе, представляющим собой или палладий, или платину, или рутений и процесс ведут до поглощения

2 молей водорода на моль исходного соединения.

Для синтеза (6- замещенных производных бензгидрола формулы Т, где

Z -винил, в качестве катализатора лучше использовать никель Ренея или палладиевый катализатор и процесс проводить дэ поглощения эквимолярного количества водорода к исходному соедине

40 нию.

Полученные аб замещенные производные бензгидрола могут быть переведены в аддитивные соли действием на них кислот.

45 П ри мер 1.22,6 г2-фгор-Ж-этинилбензгидрола и 0,74 г дигидрата ацетата цийка растворяют в смеси из 260 мл метанола и 10 мл пиридина

5О и к раствору добавляют 4,4 г никеля

Ренея в качестве катализатора. Реакционную смесь гидрируют до поглощения рассчитанного количества водорода при комнатной температуре и при атмосфер55 ном давлении. Затем катализатор отфильтрэвывают, растворитель отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в бензоле и ацетат цинка вымывают водой. Бензопьчый раствор высушивают над безводным сульфатом магния, отфильтровывают и наконец упаривают. Маслянистый остаток перегоняют при давлении 0,55 мм рт.ст.

Получают 21,4 r (93,8%) в виде бесо цветного масла. Т.кип. 91-93 С.

Вычислено,%: С 78,92, Н, 5,74, Р 8,32

CSH INFO

Найдено,%: С 79,04; Н 5,81; Р 8,18, ИК-спектр: 705, 765, 770, 1220, 3580 см

УФ-спектр: Л мук 263 269 нм.

EtoH

Путем выбора исходных веществ приготовляют следующие соединения: из

32,34 г 4-(P -диэтиламиноэтокси)-этилбензгидрола получают 28,47 г (87,5%) 4-(P -диэтиламиноэтокси) 6 -винилбензгидрола). T.êèï. 168о

172 С/0,05 мм рт.ст.

Вычислено,%: С 77,50; Н 8,36;

М 4,30

Сп Н27 (О2

Найдено,.%: С 77,49; Н 8,21;

N 4,41.

IK-спектр: 705, 765, 835, 1060, 1250, 2820, 3100, 3500 см

УФ-спектр:, в кс 229, 276, 283 нм.

Et ОН

Из 26,43 г 4-бутил- а -этипилбензгидрола получают 22, 75 г (85,4%)

4-бутил- с, -винилбензгидрола т.кип. о э

136-138 С/0,1 мм рт.ст.

Вычислено,%: С 85,67, Н 8,33

Сl9Н2 0

Найдено,%: С 85,86; Н 8,21.

ИК-спектр: 705, 765, 835, 2860, 2880, 2940, 2970, 3460, 3570 см

УФ-спектр: О К 260,265 нм.

Из 26,83 r 2,4-диметокси- оэ

-этинилбензгидрэла получают 26,22 г (97,0%) 2,4--диметокси- X -винилбензо гидрола, т.пл. 52-53 С.

Вычислено,%: С 7553; Н 6,71 с,н о

Найдено,%: С 75,52, Н 6,88.

ИК-спектр: 705,765,820,850,1030, 1210, 3560 см

УФ-спектр: „„„278, 283

ЕВОН

Из 22,42 r 4-экси-сс -этинилбензгидрола получают 21,68г (95,8%) 4-окси-c6-винилбензгидрола, т. пп. 104-105 С.

Вычислено,%: С 79,62; Н 6,24

С,5Н 40

Найдено, /c. С 79,55; Н 6,18

ИК-спектр: 700, 770, 830, 1640, 3280, 3410 см

УФ-спектр: Л д к 228, 278 нм.

Евон

6493

Из 47,26 г 2,4-диметил- с6 -этинилбензгидрола получают 39,17 г (82,2%)

2,4-диметил- g(-винилбензгидрола о г т.пл. 52-53 С.

Вычислено,%: С 86,67; Н 7,61 5

С)тН„О

Найдено,%: С 85,78; Н 7,57.

ИК-спектр: 705, 760, 825,870, 2870, 2930, 3460 3560 см i

УФ-спектр: й, акс 272,283 нм.

ЕФ,ОН

Из 25,77 г 3- амино-4-хлор- с6 этинилбензгидрола получают 22,33 r (86,0%) 3-амино-4-хлор- 06 -винилбензгидрола.

Вычислено, %: С 69,36; Н 5,43;

Cl 13,65; М 5,39

Сi> Н,4СМа

Найдено,%: С 69,42; Н 5,37;

Cl 13,59; N 5,41

ИК-спектр: 705, 765, 805, 875, 3220, 3325, см

УФ-спектр: Я „к 215, 294 нм.

ЕФ.О Н

Из 70,89 г 2,5-диметил- со -этинилбензгидрола получают 63,05 г (88,2%) 2,5-диметил- оо -винилбензгидрола, т. кип. 103-104 С/0,05 мм рт.ст.

Вычислено,%: С 85,67> Н 7,61 сдн о

Найдено,%: С 85,68; Н 7,59.

ИК-спектр: 705, 765, 815, 850, 2870, 2930, 3460, 3550 см

УФ-спектр: A макс 255 (перегиб)

262, 266, 272, 279 нм.

Из 27,62 г 3-трифторметил- 0о

-этинилбензгидрола получают 25,05 r (90,0%) 3-трифторметил- а -винилбензгидрола., т.кип. 91-92 С/О,lмм рт.ст, Вычислено,% С 69,05, Н 4,71, 20,48

6 13 3

Найдено,%: С 69,12, Н 4,69;

20,52.

ИК-спектр: 705, 750, 810, 1125, 1335, 3450, 3360 см

УФ-спектр: Л „„, 255 (перегиб), E О Н

260, 266, 272 нм

1О

20

Из 22,62 г 4-фтор- а5 -этинилбензгидрола получают 18,28 г (80,1%)

4-фтор- 6 -винилбензгидрола, т.кип.

45 106-108 С /0,09 мм рт.ст.

Вычислено,%: С 78,92; Н 5,74;

8,32

С н,Го

Найдено %: С 78,77; Н 5,71, 8,14.

ИК-спектр: 705, 760, 835, 3460, 3570 см

УФ-спектр:яма 255 (перегиб), 261, ЯСОН макс

266, 283, нм.

Из 27,71 r 3,4-дихлор- сО -этинилбензгидрола получают 22,92 г (82,1%)

3,4-дихлор- ос, -винилбензгидрола, т.кип. 139-141 С /0,1 мм рт.ст.

Из 55,43 г 2,4-дихпор- е6-зтинилбензгидрола получают 52,98 r (94,9%)

2,4-дихлор- а6 -винилбензгидрола, о т.кип. 136-137 С/0,15 мм рт.ст.

Вычислено,%: С 64,53; Н 4,33;

Cl 25,40

C i 5H l2c8 0

Найдено,%: С 64,61; Н 4,28; С 0 25,51

ИК-спектр: 705, 760, 825, 870, 3460, 3570 см

06 б

УФ-спектр: и м к с 257 261 267 °

Е ЕО Н

283 нм

Из 33,41 г 3-йод- 1;1, -этинилбензгидрола получают 27,97 r (83,2%) 3-йод— сб -винилбензгидрола, т.кип. 129о

131 С/0,08 мм рт.ст.

Вычислено,!o. С 53,39; Н 3,90;

Д 37,75 с„ н„ о

Найдено, %: С 53,50; Н 3,92, 37, 58.

ИК-спектр: 700, 765, 3460, 3560см

УФ-спектр; О" 254, 260 (перегиб), 280 (перегиб) нм.

Из 28,71 г 4-бром- сб -этинилбензгидрола получают 22,61 г (78,2%)

4-бром- о6 -винилбензгидрола, т.кип.

122-123 С/0,08 мм рт.ст.

Вычислено, %: С 62,30; Н 4,53;

Вп 27,64

Cib H i Âi 0

Найдено, %: С 62,16; Н 4,48;

В 1" 27, 53.

ИК-спектр: 705, 765, 825, 3450, 3560 см

УФ-спектр: Я,, „254, 260, 266, 277 нм.

Из 48,54 г 2-хлор- сс -этинилбензгидрола получают 46,98 r (96,0%) 2-хлор- с -винилбензгидрола, т.кип. о

123-125 С/0,1 мм рт.ст.

Вычислено,%: С 73,62; Н 5,35;

Сl 14,49

С16 Й1ЪС00

Найдено, %: С 73,57; Н 5,38

Cl 14,41.

ИК-спектр: 705, 760, 3440, 3570 см

УФ пектр: „,д„с 255, 259, 264 нм.

ЕВОН

649306

Вычислено, % . С 64,52; Н 4,35, С8 25,40

C„H„C40

Найдено, %: С 64,37, Н 4,31;

Cl 25,28. 5

ИК-спектр: 705-775, 825, 885, 3460, 3570 см

УФ с"ектр Яме,кс 261, 26

284 нм

Из 52,87 г 4-трет.бутил- а1, -эти- О нилбензгидрола получают 49,01 r (92 0%) 4-трет.бутил- сб -винилбензЭ о гидрола, т.кип. 122-124 С/0,03 мм рт.ст.

Вычислено.%: С 85,67; 1-1 8,33

15 (, Н„0

Найдено, %: С 85,71; Н 8,28.

ИК-спектр: 705, 765, 835, 1365, 1395, 2870, 2960, 3460, 3560 см

Y+-спектр:3, а к с " 56 (перегиб ), 260, 266 (перегиб), 274 (перегиб) нм

Из 24,27 г 3-хлор- с6 -этинилбензгидрола получают 23,42 г (95,7%) 3-хлор- ф -винилбезнгидрола, т.кип.

134-136 С/0,06 мм рт.ст.

Вычислено,%: С 73,62; Н 5,35>

Cl 14,49

С Н1 С00

Найдено,%: С 73,47; Н 5,31;

Cl 14,57

ИК-спектр: 705, 755, 790, 3460, 3570 см

УФ спектр Лмякс 256 261 267

277 нм.

Из 29,83 г 3,4,5-триметокси- ао

-этинилбепзгидрола получают 29,64 r (98,7%) 3,4,5-триметокси- с6 -винило бензгидрола, т.пл. 84-85 С.

Вычислено,%: С 71,98, Н 6,71 о

С1Ц "ZOo

Найдено%: С 72 10; Н 6 73.

ИК-спектр: 705,760, 840, 1135, 1450, 3440 см тр Ям кс

Е1o" (перегиб) нм.

Из 48,54 г 4-хлор- g -этинилбензгидрола получают 45,07 г (92,1%)

4-хлор- й; -винилбензгидрола, т.кип, 134-136 С/0,1 мм рт.ст.

Вычислено: %: С 73,62, Н 5,35, Cl 14,49

С ii5 К@С О

Найдено, %: С 73,51; Н 5,36;

Cl 14,35

ИК-спектр: 705, 760, 830, 3460, 3570 см

УФ-спектр: 3 м,кс256 261 26

278 нм

Из 25,32 r 4-нитро- са -этинилбензгидрола получают 23,2 г (81,8%)

4-нитро- с6 -винилбензгидрола, т.кип.

Э

1 52-1 54- С/О, 1 мм рт.ст.

Вычислено, %: С 70,53; Н 5,13;

Ж 5,49

С1 М1 МО

Найдено, %: С 70,68, Н 5,10;

N 5,51.

ИК-спектр: 700,855, 1600, 1350, 1500, 1520, 3550 см

УФ-спектр:Я „„276 нм.

ЕВОН

Пример 2. 2,4-дихлор- 06

-этилбензгидр ол.

l9,4 г 2,4-дихлор-с -этинилбензгидрола растворяют в 200 мл беизола и после добавления 0,48 r 10%-ного палладия на активном угле гидрируют.

После поглощения рассчитанного количества водорода (спустя 60 мин) катализатор отфильтровывают, бензол отгоняют. Сырой продукт (16,1 г) перегоняют в вакууме. Выход 81,8% Т.кип.

136-138 С/0,1 мм рт.ст.

Вычислено,%: С 64,07> Н 5,02;

С 25,22

С„ Н„СЕ,0

Найдено,%: С 64,21; H 5,13, Cl 25,41.

ИК-спектр: 700, 770, 880, 825, 1050, 1095, 3500 см, УФ-спектр:Я 254, 259, 264, 280 нм.

Путем соответствующего выбора исходных веществ аналогичным образом получают следующие соединения:

Из 33,41 г 3-йод- со -этилбензгидрола получают 28,74 г (85,0%) 3-йоч ?

- ф, -этилбензгидрола, т. кип. 136-139 С/0,04 мм рт.ст.

Вычислено, %: С 5 3, 26 Н 4,47;

37,52

С К СО

Найдено,%; С 53,11, Н 4,71; 37,44

ИК-спектр: 700, 765, 785, 3400см спектр о кс 253 258 нм

Из 48,54 г 3-хлор- с -этинилбежэгидрола получают 45,54 r (92,3%)

3-хлор- о -этилбензгидрола, т.кип.

124-125 С/0,02 мм рт.ст.

Вычислено, %; С 73,02, Н 6,13;

Сl 14,37 (g H )g O

Найдено,%: С 72,87, Н 6,28;

Cl 14,36.

ИК-спектр: 69 5, 700, 740, 7 8 5, 1075, 3400 см

649306

УФ-спектр:Л „255, 259, 274 нм.

Е ЬО Н

Из 22,62 г 2-+тор- с6 -этилбензгидрола получают 22,11 г (96,0%)

2-фгор- < -этилбензгидрола, т.пл.

52,5-53,5 С.

Вычислено,%: С 78,23; Н 6,57, 8,25

С H„F 0

Найдено,%: С 78,39, Н 6,75, V 8,25.

ИК-спектр: при 700, 760, 770, 3500 см EtoH

УФ-спектр: з„ . 262, 268 нм.

Из 24,27 г 2-хлорэтинилбензгидрола получают 23,61 r (95,7%) 2-хлор-этилбензгидрола, т.пл. 50,551,5 С.

Вычислено, С 73,03; Н 6,13, Сl 14,37

С Н С80

Найдено,%: С 73,00; Н 6,21;

Cl 14,39.

ИК-спектр: при 700, 750, 760, 3350 см 1

УФ-спектр:Л „„„, 254, 259, 265 нм.

Из 45,24 r 4-фтор- сб -этинилбензгидрола получают 38,41 г (83,4%)

4-фтор- g -этилбензгидоола, т.кип.

135-137 С/5 мм рт. ст.

Вычислено,%. С 78,23; Н 6,67; г 8,25

C„H„F 0

Найдено,%: С 78,26; Н 6,29; Р 8,42, ИК-спектр: при 700, 830, 760, 3500 см

УФ-спектр: Я „260, 265, 271 нм

Из 24,27 r 4-хлор- сб -этинилбензгидрола получают 24,34 r (98,7%)

4-хлор- х -этилбензгидрола, т.кип. 153155оС/0,3 мм рт. ст.

Вычислено, Ъ С 73,02, Н 6,13;

Cl 14,37 с„й сто

Найде но,%: С 72,84; Н 5,84;

Cl 14,49.

ИК-спектр: при 700, 765, 830, 3500 см

Уф-спектр, Яа з, 223, 254, 259, 275 нм

Из 27,71 г 3,4-дихлор- < -этинилбензгидрола получают 23,17 r (82,4%)

3,4-дихлор- сб -этилбензгидрола, т. кип. 140-142 С/0,1 мм рт. ст.

Вычислено,%: С 64,07; Н 5,02,, Cl 25,22

С, Н „,0

Найдено, %: С 64,22; Н 5,13;

Cl 25,11.

ИК-спектр: при 700 755, 825, 880, 1070, 3400 см

УФ-спектр:Л „258, 264, 272, 281 нм.

Пример 3. 3,4,5-триметокси- а . -этилбензгидр ол.

28,3 r 3,4,5-триметокси- аС -этинилбензгидрола растворяют в 227 мл этанола и раствор встряхивают в реактор для гидрирования с 11 г никеля

Ренея. Реакционную смесь восстанавливают до поглощения рассчитанного ко 5 личества водорода. Затем катализатор отфильтровывают растворитель отгоняют при пониженном давлении. Твердый остаток перекристаллизуют из гептана. Получают 23,6 г продукта (82,3%)z т.пл. 123-124 С.

Вычислено,%: С 71,50; Н 7,53 В Н2 04

Найдено,%: С 71,41; Н 7,18.

ViK-спектр. при 705, 760, 835, 855, 1010, 1130, 1140, 3460 см

УФ-спектр:Д „218, 268, 273 нм.

Путем выбора исходных веществ аналогичным образом получают следующие соединения, 30

Из 52,87 r 4-трет.бутил- сб -этинилбензгидрола получают 45,84 г (8 5,4%) 4-трет.бутил- а -этилбензгидрола, т.кип. 148-150 С/0,4 мм рт.ст.

Вычислено,%: С 85,02; Н 9,01

")q zq

Найдено,%: С 84,84; Н 9,14, ИК-спектр: 700, 765, 830, 3450 см

УФ-спектр: „ х,,258, 263 нм.

Из 25,22 r 4-карбокси- сб -этинилбензгидрола получают 22,68 r (88,5%) 4-карбокси- с6 -этилбензгидрола, т.пл. 128,5-129,5 С. о

Вычислено,%: С 74,98; Н 6,29

С, Нtb03

Найдено,Ъ С 75,12, Н 6,41.

ИК-спектр: 700, 760, 850, 1670, 2400, 3200, 3540 см 1

УФ-спектр:,„;о„243 нмЕФ. ОН

Из 23,73 r 4-аминометил- о(,—

-этинилбензгидрола получают 21,91 г (90.8%) 4-аминометил- с6 -этилбензгидрола, тлл. 97,5-98.5 С

Вычислено,%: С 79,63; Н 7,94;

М 5„80

Сiь Hlq No

Найдено,"У ; С 79,44, Н 8,12;

5,91.

649306

25

Из 27, 63 г 4-никлопентил- Ж

-зтинилбензгидрэла получа:от 82,01 г ( го

78 5 /с) 4-пиклэпептил Q -зтилбензо гидрола, т.пл. 180-182 С/0,2 мм от.ст.

Вычислено,%: С 85,55; Н 8,63

С о пр, О

Найдено,%: С 85,61, Н 8,42, ИК-спектр: 700, 760, 830, 2880, 2960, 3480, 3570 см

УФ-спектр: Я л,а„222, 254, 259, 2 65, 273 нм.

Из 30,64 r 3-аминэ-4-пиперидино-этннилбензгидрэла получают

27,38 r (88,2%) 3 амино-4-пиперидиио- сс -этилбензгидрола, т.пл. 103104 С.

Вы- исленэ,% . С 77 38 Н 8 44;

М 9,03 ,H é,0

ИК-спектр: 705, 770. 815Ä 2700, 3500, 3300, 3370 см

УФ-спекто: Л, а к 221, 260, 264 нм

ИОН

Из 22,32 г 3-амино- д, -этинилбензгидрола получают 22,27 г (98,0%)

3-амино- аэ -этилбензгидрола, т.пл.

92-93 С

Вычислено, %: С 79,26," 1-1 7,54

М

С,5 Н1 НО

Найдено,%: С 79,28;. Н 7,71:, М 5,99.

ИК-спектр: 705, 710, 760, 780, 3300, 3320, 3400, 3480 см-i

УФ-спектр:Я. „",„„ 253, 260 нм.

Из 25, 77 r З-аминэ-5-хлэрэтни.:глбепзгидрола пэлуча.от 26.68 г (94,3%". о

-амино-5 — хлор- Ж -этилбенз:-идр эл»,, э т.пл. 91,5-92 С.

В вычислено>Ъ С 68 83; 11,i, 1 6; (.. 1 13,35; Ц 5., э

i".,5 Х1, СР М О

Найдено,%. С 68,70; Н 6,21;

С1 1352; hl 5 18.

ИК-спектр; 700, 760, 820, 885, 3200, 3280, 3400 см

УФ-спектр;.3,215, 250, 370 нм.

Из 56,87 г 4-фенил- а -этинилбензгидрэла получают 56,23 r (97,5%)

4-фенил- а -зтилбензгндрэла, т.пл.

100-101 С.

Вычислено,%: С 87,46; 1-1 6,99

С„Х „ 0

Найдено,%: С 87,51, Н 7,08.

ИК-спектр: 700, 765, 775, 835, 3560 см ., ЕСОР

УФ-спект1): А р„ а < 257 им. акс

Вычислено %; С 68>56 Н 5р39

20,34

С1 Х 51-уО

Найдено,%; С 68,55; Н 5,42;

F 20,18.

ИК-спектр: 700, 800, 760, 1080, 1120. 1170. 1320 3400 см

Найдено,%: С 77,49; Н 8,70;11 8,95, ИК-спектр: 705„760, 805, 880, 2820, 2940, 3300, 3370, 3460, 3580 см" еьоя

УФ-спектр: Л,э, „, 221, 296 нм.

Из 23,32 r 4-пиано- оС -зтинилбензгидрола получают 16,02 г (67,5/)

4-пиано- с6 -зтилбензгидрола т.пл. э

Ф

81,5-82,5 C.

Вычислено,%: С 80, 98; Н 6, 37;

5,90. с н -иа

11айденэ,%: С 81,40; Н 6,24, 6,00.

11К-спектр: 705, 760, 840, 2240, 35;,0 „Л

Et0H

УФ-спек р:,Я,ца кс 242 нм т r+ э,", . Г>

22„,3 г 2-NiBT3I7i- с6 инилбензгидээла получают 18,17 r (80,3%1

2-метил- д, -зтилбензгидрола, т.кип.

109-113 С/0,05 мм рт.ст.

Вычислено,", ;; С 84,91; Н 8,02 ь Х is

Найдено,%: С 84,76; Н 7,89.

ИК-спектр: 700 750, 770, 3500 ем, -Х

УФ-спектр: Д„„" 211, 259, 265, мака

272 нм.

Из 29,84 г 4-бензин- < -этинилбензгидрэла получают 25,:0 г (85,0%)

4-бензил- э5 -зтилбе:|згидр зла, т.ки;.., D

172-176 C/0,1 мм рт,ст.

Вычислено.%: С 87,37. Н (,33

Czz Хе2

Найдено,%: С 87,56; Н 7,34.

ИК-спектр: 700, 745, 760, 50, 3460, 3570 см . Ф-спектр: jX,„224, 254 нм.

Из 50,86 г 4-метилтио- сс -этииилоензгидрэла получают 38, 1 4 r (7 3,8%) 4-метилтиэ- сС, -зтилбекьгидс рэла, т.кип. 148-1 52 С/0,1 мм рт.ст.

Вычислено,%: С 74,37, Н 7,02;

5 12,41

С1ьН18 Д5

Найденэ,%: С 74,19; Н 7,1 3;; 12,32

Из 27,62 г 3-трифторметил- оо

-этинилбензгидрола получают 26,04(92,9%) 3-трифторметил- а -этилбензо гидрэла, т.кип. 106-108 С/0,03 мм рт.ст.

649306

14 р: 1«кс 259 265

271 нм.

Из 27, 2 г 2-тоифторметил- сс

-этинилбензгидрола пол "-ы. зт 26,04 (92 9%) 2-трифторметил- сК -э-, лбенз3 э" гидрэла, т.кип. 91-94 C/0,15:: м рт.ст.

Вычислено,%: С 68,56; Н 5,39; г 20,34

C lb H l5 3 0

Найдено,%: С 68,64, Н 5,44;

F 20,27.

ИК-спектр: 700, 750, 770, 1000, 1130, 1160, 1310, 3500 см

Уф ектр: Л Макаке 215,260, 266, 273 нм.

Из 55,25 г 4-трифторметил- сс

-этинилбензгидрола получают 47,20 r (89,2%) 4 трифторметил- а. -этилбензо гидрола, т.кип. 102-3 03 С/0,12 мм рт.ст.

Вычислено,%: С 68,61; Н 5,39;

Р 20, 34<- с) Н 5 Г 0

Найдено, ". -: С 68,,61; Н 5,55;

20,28.

ИК-спектр: 700, 7 60, 8 3 5, 1 070, 1120, 1170, .132o, 3400 см ".

УФ-спектр: A,„„219, 253, 259, .ьон

264 нм

Из 29,82 г 2,3,4 5,6-пентафтор— ж -этинилбензгидрола получают

23,72 г (78,5%) 2,3,4,5,6-пентафтоо о — сс -этилбензгидрол, т.:<ип. 82-84 С/

/0,15 мм рт.ст.

Вычислено, %: С 59,61; Н 3,67;

Р 31,43

С Н Р С

Найдено,%: С 49,80; Н 3,38, Р 31,50.

ИК-спектр: 7 00, 7 60, 990

3400 см

УФ-спектр Лмо,кс

Fka FI

Из 25,77 г 3-амипо-4-xFIop- c6

-этинилбензгидрола получают 25,38 г (97,0 ) 3 амино-4-хлор- g-этилбензгидрола, I.ïë. 103 С.

Вычислено,%: С 68,83; Н 6,16, Cl 13,55; N 5,35

С„ „СВ

Найдено,%: С 69,01, Н 6,18;

Cl 13,68; N 5,17.

ИК-спектр: 700, 760, 800, 870, 3220, 3320 см .

УФ-спектр:Амо,„с 218, 297 нм.

EtOH

Из 30,84 r 3-амино-4-морфолиносс -этинилбензгидрола получают

27,89 г (89,3%) 3-аминг 4-морфолинэ- ос, — этилбо: зг;:.,рэпа, т.пл. 136137 С

В::лптс.- онэ ..: Г, 3.04. fl 7,74; с 1ч <, . с- г ) . - д, Ч -- ь 2 к

Найдено,",.: C 7 3, 1 4; Н 7,8(., М 9.00 °

ИК-спектр," 705, ?75, 810, 87,з, 2820, 3300, 3380, 3440 см .

Уфспекто:, Et " 29 с

Из 35,05 3-="мпнэ-4-(М, N -диизобутиламино) — с -этинцлбензгндрола получают 29,24 г (82,5; ) 3-амино-4-(hl, 1 -диизобутиламинэ - с6

fC

-этплбензгидрола, т.пл. 83,84 C.

Вычисленэ,%: С 77,92; Н 9,67;

7,90

С2 Н gg>z

Найдено,,о. С 77,87, Н 9,61;

20 N 7 92.

ИК-спектр: 700, 760, 830, 890, 2810, 2870, 2960, 3300, 3450, 3390 см

Уф спектр: х 298 нм. в а кc—

Из 53,26 г 4-(2-метоксиэтпл)— a -этинилбензгидрола получают 39,85 г (73,6 :c.) 4-(2-метэксиэтил)- д, -этилбензгидр ола.

Вычислено,%. С 79,96; Н 8,20

C)8 Н2702

Найдено, .. С 80,10; Н 8,16, ИК-спектэ: 700, 760, 1110, 3500 см .

УФ-спектр: макс 259 263, 274 нм

ЕЬЗ Н

Из 30,74 г 4-морфолинометлл— сс -этинилбензгидоъ-.а получают

27,34 r (87,8%) 4-морфолинометил— со -этилбензгидрола, т.пл. 95-96 С.

Вычислено,%: С 77,13; H 8,09;

4,50

С2о Н2& 42

Найдено,%: С 77,24, Н 8,20,,56.

ИК-спектр: 700, 7 60, 865, 1 1 1 О, 2820, 3460 см .

УФ-спектр: ЯА,ак 255, 260, 264, (перегиб), 270 (перегиб) нм.

П р и и е р 4. 2,5-диметнл- сб

-этилбенз гидр ол.

94,5 r 2,5-диметил- сс -этинилбензгидрола растворяют в 900 мл метанола и к раствору добавляют 10 r

5%-ного, нанесенного на карбонат кальция палладиевого катализатора. Смесь гидрируют до поглопсения рассчитанного количества водорода, причем это гидрирование длится примерно 30-40 мин, 649306

Пример 5. 4-(ф -диэтиламиноэтокси)- ф, -зтнлбензгидролзтилбромид.

16,3 г 4-(PJ -диэтиламинозтокси)— и -этилбензгидрола растворяют в

250 мл ацетонитрила и к раствору добавляют 14 мл этилбромида. Смесь кипятят с обратным холодильником два часа и затем выстаивают. На другой д ень раствор выпаривают при п ониженном давлении. Твердый остаток перекристаллизовывают из ацетона. Получают

17,4 г (80,1 "о) кристаллического четвер-.

Затем катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают. Кристаллический остаток перекристаллизуют из гептана.

Г1олучают 80,7 г (83,9%), т.пл. 3839 С.

Вычислено,%: С 84,95, Н 8,39 а!7 н 200

Найдено,%: С 85,10, Н 8,59, ИК-спектр: 700, 760, 820, 880, 3500 см .

УФ-спектр:Я 270, 278 нм.

Из 32,34 г 4-(P -диэтиламинозтокси)- 0С -этинилбензгидрола полу» чают 32,02 г (97 8%) 4-(P -диэтиламиноэтокси)- ф, -этилбензгидрола, т.пл. 58-59 С.

Вычислено,%: С 77,02; Н 8,93;

Я 4,28

С2, НР9 )

Найдено,%: С 77,04; Н 9,17;

М 4,11.

ИК-спектр: 700, 755, 830, 1030, 1250, 3150 см

УФ-спектр: Л,и,„, 228, 275, 282нм.

Et0H

Из 52,8 г 4-бутил- сб -этинилбензгидрола получают 46,80 г (87,2%)

4-бутил- ф -этилбензгидрола, т.кип.

144-145 С/0,1 мм рт.ст.

Вычислено,%: С 85,02, Н 9,01

Ся Н фО

Найдено,%: С 84,82; Н 9,24

ИК-спектр: 700, 760, 830, 3500 col

УФ-спектр:Я„„„, 258, 264, 272 нм., к он

Из 23,83 г 2-метокси- сб -этинилбензгидрола получают 22,14 г (91,4%) 2-метокси- сб -этилбензгид-. о рола, т.пл. 62-63 С.

Вычислено,%: С 79,31; Н 7,49

С,.н о, Найдено,%: С 79,50; Н 7,27.

ИК-спектр: 700, 745, 860, 1020, 1240, 3500 см р макс

282 нм.

40 тичного соединения, которое плавится о при 113 С.

Пример 6. 2-(Х -бензоиламино)- 5-хлор- с6 -этилбензгидрол.

5,2 r 2»амино-5-хлор- а -этилбензгидрола растворяют в 100 мл бе водного ацетона и в присутствии 3,4 г безводного гидрокарбоната натрия ацилируют 2„82 r хлористого бензоила.

После протекания реакции, неорганическую соль отфильтровывают, pBGTBDpHтель отгоняют при ион иженн DM давлении. Остаток перекристаллизуют из спирта. Получают 5 r 68,8% продукта, который плавится при 188-189 С.

Вычислено,%: С 72,22; Н 5,51;

Cl 9,69; g 3,83

Cg H p С2 N0g

Найдено,%: С 72,18; Н 5,68;

Сl 9,49; К 3,91.

ИК-спектр: 700, 770, 835, 870, 1300, 1540, 3250 см .

УФ. =пекто: Я „, 218, 277 нм.

Пример 7. 27 64 г 3-три фторметил- с(-этинилбензгидрола гидрируют в 414 мл пиридина, при добавлении 0,5 г 5 -ного катализатора палладий/сульфат бария, при комнатной температуре, при атмосферном давлении.

После поглошения эквивалентного количества водорода реакцию заканчивают.

Катализатор отфильтровывают, растворитель выпаривают и продукт подвергают перегонке в вакууме. Получают

25,54 г 3-трифторметил- ф, -винилбензгидрола (91,8% от теории), т.кип. 91-92 C/0,1 мм рт.ст.

Вычислено,%: С 96,05; Н 4,71;

F 20,48 с,н„г,о

Найдено,%: С 68,99; Н 4,73;

P 20,14.

ИК-спектр: 705, 760, 810, 1125, 1335, 3450, 3360 см .

УФ-спектр м;кс 255 (п р г

260, 266, 272 нм.

Пример 8. 47,26 r 2,5-диметил- о -этинилбензгидрола растворяют в 945 мл гексана, смешиваются с

1,0 r катализатора Линдлара и 10 мл о хинолина и гидрируют при 27 С и при давлении 2 атм до поглощения эквивалентного количества водорода. Реакцию прекращают, катализатор отфильтровывают, хинолин удаляют экстракцией водой, раствор гексана сушат на безводном сульфате натрия и выпаривают, Продукт подвергают перегонке в ваку17

649306 уме. Пэлучают 41,32 г 2,5-диметил-винилбензгидрэла (86,7%) эт теоо рии), - ..-" .. . } 03-104, С/0.05 ммрт.ст.

Вычислено,%,: С 8....37. 7.61

С,„H (C)

Найдено,%: С 85,72, Н 7,60.

ИК-спектр: 705, 765, 81 5, 85 О, 2870, 2930, 3460, 3550 см 1

УФ-спектр: Л (перегиб) 262, ЕФ.ОН

266, 272, 279 нм.

При мер 9.2983г345-триметэкси- сб -этинилбензгидрола растворяют в 290 мл метанола, добавляют 0,5 г 5%-ногэ катализатора палладий/сульфат бария и 0,5 r хинов лина. Смесь гидрируют при комнатнэй температуре и нормальном давлении; после поглощения эквивалентнэгэ кэличества водорода реакцию прекращают.

Катализатор отфильтровывают, фильтрат выпаривают. Полученный в качестве остатка сырой продукт растворяют в бензоле, хинэлин удаляют экстракцией Водой, органическую фазу сушат на безводном сульфате натрия и растворитель выпаривают. После перекристаллизации остатка из этанола получают 28,77. г

3,4,5-триметокси- с6 -BHHHëáåíçãèèðîла (92„9% от теории), т.пл. 84-85 С.

Вычислено,%: С 71,98, Н 6,71 с„н„о

Получено,%: С 72,03; Н 6,68.

ИК-спектр: 7 0 5, 7 60, 840, 1 1 3 5, 1450, 3440 см

УФ-спектр:Я„4, 268-272, 281(пе. ЫОН региб) нм.

Пример 10. 2983 г 345гриметокси- со -этинилбензгидрола гидрируют в 450 мл этанола, содержащего 20 об.% пиридина, добавляют 6 г

5%-ного катализатэра палладий/активированный уголь, при комнатной температуре и при нормальном давлении. После поглощения эквивалентногэ количества водорода реакцию прекращают. Затем катализатор отфильтровывают, и фильтрат выпаривают при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 27,90 r 3,4,5-триметокси- э6 -винилбензгндрола (92,9% от теории), т. пл. 84-85 С.

Вычислено,%: С 71,98, Н 6,71

С В Н2о ф

Получено,%: С 71,96; Н 6,65.

ИК-спектр: 705, 7 60, 840, 1 1 3 5, 1450, 3440 см

УФ-спектр: Л О 268-272, 281 (перегиб) нм.

П э и " р 11. 04,68 г -((- 1 и этиламиноэтокс и } — о, тинччб енз гидээла и 2,2 г дигидрата ацетата цинка растворяют в смеси из 20 мл пипеопдина и 647 мл метанола. Добавляют

12,9 г катализатэоа никеля Генея и смесь гидрируют прп комнатной температуре и при нэрмальнэм давлении до поглощения эквивалентногo количества водорэда. Реакцию прекращают, катализатор oT()íëüòt..oâíâàþò, раствэоитель выпаривают. Остаток растворяют в бензоле, раствор промывают водой по нейтральной реакции и сушат над сульфатом натоия. Раствэритель выпаривают

15 и продукт подвергают перегонке в вакууме. Получают 56,9 г 4-((Ь -диэти ламиноэтокси) -M -винилбензгидрола (87,4% эт теээин); т.кип. 168-172 С/

/0,05 мм от.ст.

Вычислено,%: С 77,50; Н 8,36;

4,30

Пэлучено,%. С 77,54; Н 8,31, 25 428

ИК-спектр: 705, 835, 1050, 1250, 2820, 3100, 3500 см 1

УФ-спектр: 1,„, 229, 276, 283 нм.

П о и м е р 12. 23,63 г 2,5-диЗО метил- с6 -этинилоензгидрэла гидрируют в 240 мл гексана, добавляют 1,18 г

10%-ного катализатэра палладий/активирэванный уголь, при комнатной температуре и нормальном давлении. После

35 поглощения эквивалентнэгэ кэличества водорода реакцию прекращают. Катализатор отфильтровывают, растворитель выпаривают, продукт перекристаллизэвывают.

Получают 2,17 r 2,5-диметил1 — а -этилбензгпдоола (88,09% от теории); о т. пл. 38-39 С.

Вычислено,%: С 84,95; Н 8,39 7 Н„о

Пэлученэ,%: С 85,07; Н 8,52.

ИК пектр: 700, 760, 820, 880, 3500 см .

УФ-спектр: Л,д, . 270, 278 нм.

Е Ь ОН

Пример 13. 55,25 г 3-тоифторметил- с6 -этинилбензгидрола гидрируют в 550 мл этилацетата добавляют

5,52 г 5!о-ного катализатора палладий/ активированный уголь до поглощения эквивалентного количества Водорода, IlpH комнатной температуре и при нормальном давлении. После пэглэщения эквивалентнэгэ кэличества водорода реакцию прекращают, катализатор отфильтровывают

19

649306 и фильтрат выпаривают. Полученный сырой продукт подвергают перегонке в вакууме. Получают 50,96 г 3 трифторметил- ао -этилбензгидрола (90,9% о от теории), т. кип. 106-108 С/0,03 мм рт.ст.

Вычислено %: С 68,58; Н 5,39;

Р 20,34 с,н.г о

Получено,%: С 68,58; Н 5,46;

F 20,42.

ИК-спектр: 700, 800, 760, 1080, 1020, 1170, 1320, 3400 см ;

УФ«сп,ктр;, И Н259 265 281 нм

Пример 14. 29 83 г 3 4 5-триметокси- (6 -этинилбензгидрола гидрируют в 300 мл тетрагидрофурана, добавляют 2,98 г 5 /-ного катализатора палладий/активированный уголь, при нормальном давлении и комнатной температуре. После поглощения эквивалентного количества водорода реакцию прекращают, затем катализатор отфильтровывают, растворитель выпаривают„ полученный сырой продукт перекристаллизовывают из гептана. Получают 25;7 г

3,4,5-тримет DKcH-этилбензгидрола (85,0% от теории) т. пл. 123-124 С.

Вычислено,%: С 71,50; Н 7,33 с!ьныа4

Получено,%: С 71,46; Н 7,20.

ИК-спектр: 705, 760, 835, 855, 1010, 1130, 1140, 3460 см

УФ спектр: ìà õñ 218, 268, 273 нм.

Пример 15. 47,26 г 2,5-диметил- сб -этинилбензгидрола гидрируют в 473 мл метанола, добавляют

2,36 r 10%-ного катализатора палладий/активированный уголь, при 65 атм о давления и при 40 С. После поглощения эквивалентного количества водорода реакцию прекращают, катализатор отфильтровывают, растворитель выпаривают, пблученный сырой продукт перекристаллизовывают из гептана. Получают 40,3 г 2,5«диметил- сб -этилбензгидооола (83,8% от теории) т.пл. 387

39 С.

Вычислено,%: С 84,95, Н 8,39

Н200

Получено,%: С 85,08, Н 8,32.

ИК-спектр: 700, 760, 820, 880, 3500 см °

УФ»спектр: А с, 270, 278 нм.

ECOH

Пример 16. 3,27 г 4-(P-диэтиламиноэтокси)-o(-этилбензгидрола растворяют в метаноле и смешивают с

Ф ор мула из обретения

1. Способ получения сб-замешенных производных бензгидрола общей формулы

El

ОН

/ 1 1)

3.g где Я и Ц - водород, галоген, низший алкил-, трифторметил-, аралкил-, арил-, циклоалкил-, карбокси-, пиперидил-, морфолинил, морфолинилметил-, метил45 пиперазинил- нитро-, циано-, окси-, Р алкокси-, алкиламино-, диалкиламино-, алкилмеркапто-, диалкиламиноалкокси-, алк оксиалкил-, амино-, аминоалкил-, ацилированная аминогруппа.

2 «этил .или винил

Vy Rg и Р5 -водород, галоген, алкоксигруппа, при условии, что, если

-этил, то Ü 1- 1 не могут одновре« менно означать водород; если R>- R555 водород, то R и 9> не могут означать диметиламино- или аминогруппу в по« ложении 2 или 4, бром, метил- или метоксигруппу в положении 4, если

Rg-é водород, то Я1и Rg нг могут

40 этанольным раствором 1,16 г фумароо вой кислоты. Смесь охлаждают до -15 С, а затем продукт осаждают эфиром. Осажденную соль промывают эфиром и с" -=

5 шат. Таким образом получают 3,62 г

4-(-диэтиламиноэтокси)- сб -этилбензгидролгидрофумарата (81,7% от теории), т.пл. 108,5-109,5 С.

Пример 17. 44 85 г 4-окси10 — с6 -этинилбензгидрола гидрируют в

449 мл метанола, добавляют 2,24 г

10%-ного катализатора палладий/актио вированный уголь при 30 С и нормальном давлении до поглощения эквивалент15 ного количества водорода. Затем катализатор отфильтровывают, фильтрат выпаривают. Полученный сырой продукт пе« рекристаллизовывают из бензола. Получают 43,9 4-окси- о -этилбензгидрола (96,20 от теории), т.пл. 114-115,5 С, Вычислено %; С 78 92; Н 7,06

С,Н,О

Получено,%: С 78,99, Н 7,02.

ИК-спектр: 700, 755, 845, 1515, 1595, 1610, 3160, 3410 см

УФ-спектр: Я, о 227, 277 нм.

649306

21, Составитель M. Меркулова

Редактор P. Антонова Техред А. Богдан Корректор И. Муска

Заказ 595/57 Тираж 512 Подписное

UHNNIIN Государственного комитета CCCP по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП Патент", г. Ужгород, уп. Проектная, 4 одновременно означать 2,4 — или 3,4-диметоксигруппу, если Я, и Я - водород, то R - R не могут означать

2,4,5 — или 2,4,6 — триметоксигруппу, 4-метокси-3,5-диметил- или 2-амино-3,5-дибром; если, -винил, то R1- 1ф не могут одновременно означать водород, тэЛ не может быть 4-метил, или их солей, отличающийся тем, что этинилбензгидрол формулы 2 Й1 ан з / X() йц д 4 шеуказанные значения, подвергают гидрированию водородом при температуре от 0 до 50 С и давлении 1-65 ат о в среде органического растворителя в присутствии катализатора с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс ведут при о температуре 25-30 С.

3. Спосэб по и. 1, э т л и ч а ю— ш и и с я тем, что процесс ведут в среде органического растворителя алифатического спирта, сложного или прэс5 того эфира, циклоалифатического или ароматического углеводорода.

4. Способ по п. 1, о т л и ч а юш и и с я тем, чтэ в случае пэлучения соединений формулы I, где Е -этил, 10 в качестве катализатора используют никель Ренея на носителе и процесс ведут до поглощения количества водорода равного 2 молям на моль исходного соединения.

5. Способ по и. 1, о т л и ч а ю— шийся тем, что в случае получения соединений формулы I где Zi — винил, процесс ведут в присутствии никеля Ренея или палладиевого катализатора до поглощения эквимолекулярнэго количества водорода к исходному соединению.

Источники информации, принятые вэ внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, N., "Химия", 1964, с. 52-54.