Способ получения 3-(2,6-дихлорбензилиденгидразино)-4- метиламино-1,2,4-триазола или его соли

 

Союз Соватския

Социалистических

Республик

< 651697 (61) Дополнительный к патенту— г (5i) М. Кл, С 07 ? 249/14

//А 61 К 31/41 (22) Заявлено 20,01.77 {21) 2194709/

/2444404/2 3-04 (23) Приоритет09,1 275 (32) 11.12.74

Государстоекиый комитет

СССР оо делам каоеретекко и юткрыткй (31) 744468 (33) Норвегия

Онубликоваио05.03.79.Бюллетень № 9 (53) УДК 547.792.

*3.07 (088.8 )

Дата опубликования онисания09.03.79 (72) Авторы изобретения

Аст (71) Заявитель

Швеция (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(2,6-ДИХЛОРБЕНЗИЛИДЕНГИДРАЗИНО }-4-МЕТИЛАМИНО-1,2,4-ТРИАЗОЛА ИЛИ ЕГО СОЛИ Я

Щ=к — ж

1 е

НХ и

Ж М

)! си=а — m

1 и НМН.а

1 или его соли.

Изобретение относится к способу получения нового биологически активного 3-(2,6-дихлорбензилиденгидразино)-4-метиламино-l,2,4 триазола или его соли, которые могут найти применение в меди- Ь цине, Известен способ метнлирования аминов диметилсульфатом (11.

Целью изобретения является синтез новых биологически активных производных О триазола.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения 3-(2,6-ди» хлорбензилиденгидразино )-4-метиламино-1,2,4-триазола формулы Ы

Способ заключается в том, что соединение формулы где Z - апетильная защитная группа, подвергают метилированию диметилсульфа том при охлаждении в ледяной бане с последующим удалением ацетяльной защитной группы кислотным гидролизом.

Целевой продукт выделяют и свободном виде или в виде соли.

Реакцию проводят в среде растворителя, например этанола йли воды, и в присутствии основания, например карбоната, гидрокарбоната или гидроокиси натрия.

Пример 1. Получение исходного соединения формулы (EI ) 4-ацетамидо-3- (1-метил-2-(2,6-дихлорбензил иден )-гидразино) -1, 2,4-триазол.

Вариант А.

3 6" 1697

В имеющий температуру 45 С раствор 46,0 г гидрохлорида 4-амино 3-(2,6дихлорбензилиденгидразино )-1,2,4-триа зола в 150 мл сухого пиридина при размешивании каплями добавляют 25 мл аце- 5 тилхло; яда, Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре и вливают в 1 л ледяной воды. Образующийся осадок собирают фильтрацией и промывают водой. 10

Выход, 43 5 r, т пл„ 205-210 С.

Сырой продукт перекристаллизовывают из разбавленного диоксана. Получают

31,6 r соединения с т,пл. 211-212 С.

Вычислено, %: С 43,96; Н 3,41;

СВ 19,95; М 23,66; 0 9,01;

С1Ь » СЕ И 02

Найдейо, %: С 44,0; Н 3,43; CE 20,1; и 23,8; 0 8,95.

Вариант Б.

В перемешиваемую суспенэию 15 r 4-диацетилам ино-3- (1-ацетил-2-(2,6-дихлорбензипиден )-гидраэино) -1, 2,4-триаэола в смеси из 100 мл этанола и 200мл воды добавляют 50 мл насыщенного раст- вора карбоната натрия. Перемешиваемую смесь нагревают в кипящей водяной бане

10 мин. Получаемый раствор разбавляют водой до 1 л и затем подкисляют уксусной кислотой. Осадок фильтруют и промы- ЗО вают водой.

Выход 8,1 г, т,пл. 209-211 С.

Сырое соединение перекристаллизовывают йэ разбавленного диоксана. Получают 6,0 г соединения с т,пл, 23.1-212 C.

<> 35

Fl р и м е р 2. Получение целевого продукта 4- (М-метилацетамидо )-3-(1-ацетил 2-(2,6-,дихлорбензилиден )-гидра эино) .-3., 2,4-триа зол.

В раствор 31,5 г 4-ацетамидо-3-(1- "

-ацетил-2-(2,6-дихлорбензилиден }-гидразино)-1,2,4-триазола и 53,0 r карбоната натрия в 400 мл воды при размешивании и охлаждении в ледяной бане каплями добавляют в течение 2 ч 40 мл диметилсульфата. Затем смесь перемешивают

2,5 ч при охлаждении льдом. Смесь стоит ночь при комнатной температуре. Получаемый осадок собирают и 2 раза перекристаллизовывают из диоксана (просто50 го йзопропилового эфира}.

Выход 7,3 г, т.пп. 167-169 С.

Вычислено, %: С 45,54; Н 3,82;

CE 19,20; N22,76; 0 8,67.

С,цН.цС я 1 ь0а

Найдено, %: С 45,8; fI 4,07; Cf 19,2; .И 22,7; 0 9,01.

Пример 3. 3-(2,6-Дихлсрбензи лиденг ид разино )-4-метилам ино-1, 2,4-триаэол (в виде гидрохлорида), Раствор 6,2 r 4-(И -метипацетамидо}-3-(1-яцетил-2-(2,6-лихлорбензилиден)-гидразино)-1,2,4-триазола в 50 мл ук сусной кислоты, 50 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 50 мл воды нагревают с обратным холодильником в течение ночи. Раствор упаривают и остаток перекристаллизовывают из .зтанола (простого изопропилового эфира).

Выход 2,4 r (= 44% теории), т.пл.

205-207 С.

После двукратной перекристаллизации из смеси растворителей получают 1,5 r аналитически чистого продукта с т.пл.

210-211 С.

Вычислено, С 37,34; Н 3,45;

СС 33,07; И 26,13.

С1ОН„Се, М, НС6 .

Найдено, %: С 37,5; Н 3,56; Сб 33,3;

И 25,7.

Фо рм ула изобретения

Способ получения 3-(2,6-дихлорбензи; л иденгил разино ) -4-метила мино-1, 2, 4-три- аэола формулы

С3

Сн=х ш !

3 илиегосоли, отличающийся тем, что соединение формулы

mz где g - ацетильная защитная группа, подвергают метилированию диметилсульфатом при охлаждении в ледяной бане, с rioследующим удалением ацетильной защит- ной группы кислотным гидролизом и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Вейганд-Хильгетаг "Методы эксперимента в органической химии М., Химия", 1968, с. -463 и сл, Е1НИИПИ Заказ 838/57 Тираж 512 Подписное

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4