Антигельминтное средство

 

60б83

C0I03 С00 Yritti>t, Соииаоистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Лополнителе,ное к авт. свид-ву (22!Заявлено 28.11.73 (21) 1972530/1.

A 61 Е 31/3 с присоединением заявки Ле

Государственный комитет (23) Приоритет (43) Опубликовано 08.05.79 БЕоллетень ЛЪ тео делам изобретений

81 5,733 (088. 8) и открытий (45) 11ата опубликования описания О8,05, (72) АЕтторе1 11, Б. Демидов, и. Г. солоненко, н. H. мельников, е. л. 11урид>ке>1ын, изобретения 11. П. Буланова, Л, М. Нестерова и Г. В. 1(уз11оцова (71) Заявитель (54) ЛНТИГЕЛЬМИНТНСеЕ СРЕДСТВО! !зобротение относится к ветеринарии, а именно к препаратам для дегельминтизации животtпях.

Гельминтозы сельскохозяйственных жизимипазола и нх солей обших формул (zI,—,Q, "с;л и-c:-од, b-, а,-o C () (7)-© с л » -с,ж

О = С- R, — 0 -з вотньЕх и IITHU в настояшее время препставляЕот большую проблему при развепении и вьtl>BIIIHBA»HH скота и птиц, нанося значительный экономический ушерб сельскому хозяйству. Г асполагая незначительным ассор тиментом антигельминтиков, бороться с !О гельминтозами животных IIDBQJlbío трудно.

Применяемые в настояшее время на практике аеетигельми>етные препараты, например аскаридол, банминт П, бефениум, пихлорофен, тетрамизол, облапают узким спектром пейст 15 вия, и главное они активны "ттротиветематод и не пействук т На цестодь1. 11ротттв послепних исttoJIt зуи>т препараты арикамин, битионол, фенасAB, филиксан и гексахлорофен, которые, в спок. ntepeïb, не пействуют на нематопы 20 (1 ). Препараты, пригопньЕе для опновремен

tin!i 6орь6ы с пе стопами и не матопами, Не

ИЗВЕС> НЫ.

Но известно применение некоторых про извоппь1х бе11.->имипазола для борьбы с гель- 25

Мпнтпл1и (2), 2

0шеакО Они активЕПИ толькО и!>oTttB ttoMA

TOQ И CpQBII>ITOJIhttn MA>I(>AKTHBllbt прОтив Еюстоп и трематоп.

Целью изобретения является повышони . эффективности лечения >IIHBo Tttt.tx и разра ботка такого сре дс ТВА, которое облап»лт> бы XO(JOIIIHM аЕттиге JlbMHIITIIbtM UeflCTBHOM ttA обширный круг гельминтов.

П оставленная цель постигпетт-.я тем, что в качестве антительминтного срепств» при— ме няют ари локс иацнльныо производные бе иГпе К вЂ” алкилу oaktetltetttlht tt или незаме111еет1 ный, алкил или пропаргеел;

К вЂ” С -С алкилен или группа, гпе — С -С алки ле н;

1т . — водород, галоген, алкил, алкокси и ли ни трогр уппа; (>Г)ОС(>.(;) 4

1- (4-11итр < >фе но ксиаце ти и) -2метоксикарбо(ьиламино 4 хлор бе и;и(ми цазол 175 (рпл)

1-(2- М<этил<1>еноксиацетип)-2мот<>ксикарбонилами Но(Зон.Зим и па:эоп (. <1хэ и<> ксиаиРтилкарба((Оил 2изоирои Оксикарбоиипами но бс. Нзи м и дазо л 300 (pa(3JL)

)p 1-<)>еноксиацетилкарбомоил 2зтоксикарбонипамииобензи((идязо

1 <1>еноксиацетипкарбамоил 2метгксикарбониламиио, 4

15 1 xJtop бензи ми павел 1 (2 Метил 4-хлорфенокси аиетил карбамоил)-2-мето ксикарбоииламиио) 4-хлор беизимидазол 140 (рдп)

1 (2-Метил 4 хлорфеиоксиаце типкарбамоип)-2-метокси кар боииламииобеизимицазоп 165 (рдл)

1- (2 4-Дихг(орф<3 иоксиаце тип карбямоип) 2. метоксикарбо

И)(>(С<МИНОГХЭНЗИЛ(H ЦС<:3ОП 1-(4-Хло рфо ио к спаде тилкар ба моин) 2 мотоксикарбонил аминобеизимидазол 1 50 (рпл)

1 <1> (э н О к с и а цо (и ) и(() (э 6(1 ь Ои и- 2 м«. Т<>КсН к )p6of ill JIQ<мино<сензи ми цазол 280 282 (рдп)

) (4 Мети)(< )нокснбути ринкарбамои)!)J 2 мотс>кси

KQP<>OIL!! JIG K4ll ll< (>О НЗИМИД((С)ОЛГ!

Гипрохлорип ) -(4-иитрофенокси ацетил) 2-этоксикарбонил ам и ио бе изам и даз ола

Гипрохлорип 1-феноксиацотил-2метоксикарбониламииобензи мидазола 146 (рпп)

Гидрохлорид 1-феиоксиацетил карбамоил-2 метоксикарбо нилам инобензим идазола

Р1.= )

1-5;

К - кислота неорганическая ипи орга((и ческая (HOP, Hl SOq, CJ4(."00) и пр.).

Син Iе.(и(>ованн(>(0 сое пинония из ряда бензнмипас)ола формул 1, П, апроби(эованные на

)КИВОтНЫХ, И ОКаваЛИ ХОРОШИЕ антИГОЛЬМИ Н T иыо свойства на обширном круге гепьмин

1 50 (раз>!) тов, Зти препараты, облада(ОН(ие широким спектром действия, можно )сиоци(о приме

LI(Lть пля борьбы с разли Иы ми болезнями, вызываемыми гольминтоз ILIH I To пает воз мо>кность использовать и.х для ингибиро ва((Џ иивазии цара;3итоВ или гин! борьбы с l епьмиитозами домсши(их животных и

170 (рдл) l1 TH tl..

Сооциноиия формул 1, П можно ltpHI(o нить и>((< C)<)(>l F>I,L с 1 ОJ(L,M(f(II(<ì(L: Ви(и>У.О > с

«>n. t ññ Ô JãJJ< -<><»LÉËÓ Lãñ <7амс,с)<1е/ия им <> .Oy.—

J l g <.сэ е.с ) > (,Ж cL- < J:, lтс . с4с <>.> &D< -< д с(с .> .с ЬЕф9 C J J J= 0354 (й. УМ- <>Й

-ььг д д,Щ, О с, ОЬа. с сс) uzi ppg c2, 44(,((а() эf и пуу ж.л (э(ау,,<< ;:с>су,я, Ж,»>с,<с. Е!и,с, »с»л,с ugp

1 1OJI3 lOи<п,(О COO QHlt<) ill!if O6JlаПа(От li<)OlfQчнтельной токсичиос:тьк), ITo иосэвопяот при меиить их цля массовой обраоотки м(иг)от иь(x. Л1эlf JfoKси(1(IHJI(л(l,(е IIРОиг)е)оп(ни() (эс)llзимипазопя формул ), 11 цают животным с )и(!/ <э (! HJ(lf с ии тьо м в видо табло 1 oK H JIH

Е OTIL() JfhllhIX CJI)il 1((X ((ОЛОСООб разно менять ф<>рму н(>епарата. Полесэиее дагять бонзимидязошл м(и(эотным, раство

p!f B H x ь ВОДР или (3 с(р уTих pAOT() opff Tå. nÿõ.

Кони Lo<;тво препарата зависит От вида

>К!.;<Отпг>ГО И Oт ГЕЛЬМИИт(), С КОТОРЫМ ПРИ

35 ходится .o!)01ься, () отцельных случаях лекарст(3о можно назначить повторно. !

1реплагаемые препараты можно приме

kIHTh (сак с про<1>ИJ(акти (ескОЙ так и с TB

40 раие вт(лче ской ((елью, Х(1PQKTQPHOTHKH нокотоРых испытQHHB(x B ка (oct()B янтигельминтного средства арило ксиапипьных ироизвоц()ых бензимидазола формул 1. и 11 приведены в табл. 1.

). 48-1 50

245 (рдл) 112 (рпп) Таблица 1

Температура, С

ИсиытуеэмоР соепинеиие

1.70 (рпл) 200 (рдл)

1.72 (рпл) 175 (рцп) 9) 1 Феио(ссияиетпл-2-метоксикар6онинямн (<обР и((им и цязг>л ! (4 Хп<>1 феноксиаиетил)-2ме ток с)и кар()онипамино бе и 3и м и паз on

) -(4-1(ит1)<феио(ссияпетил)-2меэ<>кги кярбониламинобен зими г(яг)оп (-(2,4-Пихлор<1)еноксиаиетил) 2

M<3т<>кои карбОииляминобе нзимицазгэл

11иже приведены примеры обработки опыт иых животных и контрольные результаты.

Пример 1. Лабораторных крыс в возрас те 21 25 пней заражают личинками Аф/Ю.- ) лс)ту йц, ()y y„(68Kкиой иньекции в области паха. Каждое животное получает по 200 личинок. После проведенной миграции личинки локализуются в т(>Иком отделе кишечника животного и цостигают по ловой зрелости через 7 10 пней после зара же ния.

Испытуемый препарат в диде суспензии вводят животным через рот непосредственно в пищевод при помощи специального сэон па. Через три дня после введения препарата животных убивают, извлекают тонкий отпел

66Ог К!!

>!! !!>() I l ill l(il И 1!ОЦ(. !! ) t I В()l(>Ò 1 И(:ЛО жll» I>IX r»JII >—

> IE) EIт(л) в c)lll>l 1 !ц !х и ко11 1>о)111ц>!х г1)У!!нг)х, 1 (.:)улвгать! исс!)»а(>1))!Иня г!Ит)!)ел).(!1!н!.

1lbl i (:вг>1!с 1» ll! (Ilt)()»T()E) 1!а к1>ысах, зг)1>а>E(B IIны. ..4г>г,о() "сдпг.у /AcS E 1а Хг-йж 44, приведе ны и 1аб)!. 2 ()»JII) IIi! Ы ц!»с тво

Доза Ко!!1! «.с ггв(> м! /кг !11,)>!л>>т (11> с; !(>

1).) J I !1 ..! И Н ) (>В

1 Ir() Jill!In

Число живых ге)1ь ми иl !bi X В Q I 1 bi T e, ООООО шт. тов

) «Фепоксиг)ц(0000() 5 дазол 300

Контроль

00000

12 14 01826 чае эффективность препарата опрецеляк T но количеству япц и личинок в опытных и конт рольной группах, ЭО Результяты посмертного исслоповян)!я приве доньr в табл. 4

Пример 2. Цыплят месячного возраста заражают яйцами L5(-r2 r. g>+< путем вве цения через рот по 100 яиц. Через 4 5 недель после заражения вводят испутые— мые препараты. Результаты учитывают чо ()5 рез 4-5 дней после ввепения препаратов путем подсчета гельминтов в опытных и контролы)ых группах. На каждую дозу пре парата берут по 5 зараженных цыплят. Чакое же количество животных входит и в 40 контрольную группу.

Результаты исследований приведены в табл. 3 таб1)иия 4

Вешество Доза мг/кг

Число гельминт(>в в сродном ня овну

1-. (!>еноксиаце- ти л 2 ме т о к си. карбониламино бензимидазол 300

Гидрохлорид 1фе но кси аце тил2 метоксикарбо нила минобензим и дазола 300

1 Феноксиацетигъкарбамоил 2-Метокси карбонил аминобензимидаО О О!!ример 3. Путем копрологического обс леповяния отбирают группу овец, спонтанно заpnmeнных Г .(- - "<+gP ф / г .. Щ(.и. М;. йс(а и(О йКу г" Й . 6 р >„

Заряженных овец разбивают на 4 равноценна)е группы с учетом пола, веса и ин- у) тон(-ивности инвазии. И кажду)о группу вхо пит 4 животных. Препараты пают животным через рот в вице суспензии. 1ергз 7 дней после введения препаратов по 2 ов)ц,! Из кажцой группы убивают и про у вопят п(>лное гельминтологическое вскрытие. (!стал),)гых животных обслецуют копроло гически. Резуль!аты опытов в первом слу чяе ()препелян>т по числу гельминтов в опыт

)иях и контрольной группах. Во втором слу 50

000

О О О

300 зол

74 112 446

Контр оль

При копрологическом исследовании у (>i)(III, о 6pB6oTBHHblx препарата>!и > !!111!A ге г()>>!!1нт()г) не обнаружены, У контрольных mlrBQTllblx нашли по 4-12 яиц в пало зрения микроскопя.

Пример 4. Мыше" я возрасте 25-27 цне)1 зяражя)т через р(>т при помаши спеш!

1!е!цест!)о Доза Kosillse(T мг/кг во живот тил 2-метокси кар бони.!г)м ино бензимицазол 750 10 0000000000

Гидрохлорид 1 феноксиацетил 2 метоксикарбонил аминобензимида.зола 750 10 0000000000 .1 Фе ноксиаие TIE JI карбамоил 2-ме токсикарбанила минобензимидазола 7 50 10 0000000000

Контр о л ь — 10 28 31 42 30

36 41 39

Фо егоl;erin«» I II)A 2 м»т(> кси карбонил аминобензи мидязол 300

11! дрохлор и ц

1- 1>ено кси ацетил-2 м» токсикярбониг!() минобен зимицазола 300

1 феноксиац»тилкароя моил 2 меток сикарбонил ами нобензи ми ()ill>l В) > ))! I, Н КИ Ш» I НИ) () ()()(>

45

Заказ 328 1 Изд. X 1 ира,); g ф-Я

Ц11ИИИИ Государственного комитета Совета Министров C(:СР но делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раун)ская наб., 4 ального зонда яйцами Hp AgK&ejt4 на>т>> Каж цое животное получает Ilo 100 инвезионных яиц карликового пения, Через 14-1(> дней от момента зара>KQHHH пестоды достигают поповой зрелости, локализуясь в тонком от 5 деле кишечника животного. 1 1ргята1>ать) исны ты>ннот па 1 ()-1 В донь от зара>кения. Резупь таты учитывая>т путем посмертного исследо ве>ния тонкого отдела кишечника и подсчета гепьмиптс>в B опытных и контропы)ых груп 0 нах >I .ивотllblx 11а каждую дозу препарата бс;1> y T но 7-1 0 мышей. Равное количеств о ии)вотных служит контролем.

:.)1)>1)е к l IIBIIocTL If(пы т>)нных п1>епарат» е) при

)действии на поповозрелтде цестоды фгаите/и пан>а в дозе 750 мг/кг состатиыет

90-30 ).

11роизводственные ис))ытг)ния про цлагае мого ант>)тепьминтного сродства IIQ овцах также показали его э)х1)актив>н.)е свойства в

20 борьбе с гельминтозами.

П римоненио арипокс>)ац))>п,))ых производ н>лх бепзнмндазопа и их солей об>4их формул

1 де Ь- алкил) замешен>)ы и н >)и IIE . замо1 ц(е нн> II), анкил II!>)II дроп>)1>1 ип;

К, - С -С, -апкипен или группа

2 1 3 р сР— // — (. — А где 11, -С -С, -апкилен; .3 1 3

- водороц, галоген, апкил, алкоксн4 ипи нитрогруппа;

fVL-VL 1-5;

К кислоты неорганическая II!IEI ор>аничоская (ИГ) / Ы), (У С(ЖН и щ>.) в к;>) честве антигепьмиитиот о средства.

l сточники ин(1)ормации, принятые Во е)нимс)ние при экспертизе.

1. Б>конс,>1. >Ч. Ретеринярпая фармакологии и терапия И,, 1972, т, 2, с. 192-25().

2. Патент Франций N. 2017702, кл. Л 01к

27/00, 1970