Способ получения производных пиперидина или их солей
Союз Советским
Сециалмстнческюя
Ресвубаик
"662009 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 21.10.77 (21) 2415648/
/2534003/23-04 (23) Приоритет 0? 1176 (32) 07. 11. 75
С 07 D 211/22
Государственный комитет
СССР ио делам изобретений и открытий (3j) Р 2549999.4 (33) ФРГ
Опубликовано 050579.. Бюллетень №17 (53) УДК 547.822. .3.07(088.8) Дата опубликования описания 0505.79
Иностранцы
Вальтер-Гунар Фрибе (ФРГ}, Макс Тиль (ФРГ) и Курт.Итах (Австрия) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма Берингер Маннхайм ГмбХ (ФРГ) (7l) Заявитель.l (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Н) (MqX (й) 1
Изобретение относится к способу получения новых производных пиперидина общей формулы
НК ЕН,— 0 / Я где R — водород, галоген, низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа 10 или нитрогруппа, или их солей с неорганическими и органическими кислотами, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов при получении 15 соединений с полезными фармацевтическими свойствами.
Наиболее распространенным методом получения простых эфиров является взаимодействие алкилгалогенидов с алкоголятами и фенолятами щелочных металлов. Обычно алкоголяты получают непосредственно в реакционной среде взаимодействием соответствующего спирта с щелочным металлом (1). 25
Целью изобретения является получение новых производных пиперидина.
Цель достигается описываемым способом получения производных пипериди,ва общей формулы (Х), заключаюв(имся ЗО в том, что производное пиперидина общей формулы или его соль, образованную присоединением.кислоты, конденсируют с производным бензола общей формулы где R имеет вышеуказанное значение
Х вЂ” хлор, если У вЂ” оксигруппа, или у — хлор, если X — оксигруппа, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
Полученное основание можно перевести в соль, образованнУю присоединением кислоты, и из этой соли выделить основание.
Низшие алкильные группы заместителя R могут быть прямолинейными или разветвленными и содержать 1-6, предпочтительно 1-4, углеродных атомов, Низшие алкоксигруппы могут содержать
1-4 атома углерода. емпература
Целевой продукт., С/0,01 ст
142-144
130-133
132-131
48-50
118-120
35-37
1бб-118
4-(2-Метбксифеноксиметил)-пиперидин
135-137
134-137
4-(4-Метоксифеноксиметил)-пиперидин
142-144
4-(2-Ьутоксифеноксиметил)-пиперидин
146-148
115-118
3 бб20
Взаимодействие соединений общей формулы (IT ) с соединениями общей формулы (щ } целесообразно проводить в щелочной среде, например в низшем спирте, в присутствии гндроокиси или алкоголята щелочного металла при температуре от 20 С до температуры 5 кипения растворителя.
Пример 1. 4-Феноксиметилпиперидин.
К смеси, состоящей из 28 мл 3ОЪного раствора метилата натрия, и 10
50 мл метанола, добавляют 14,1 г (0,15 моль) фенола, затем упаривают в вакууме, смешивают с 50 мл N N-диметилформамида и 7,8 г (0,05 моль) гидрохлорида 4-хлорметилпиперидина и нагревают 18 ч при 70-80@C. После охлаждения разбавляют эфиром, промывают водой и разбавленным раствором (гидроокиси натрия, высушивают над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Получают 3,1 г 4-феноксиметилпиперидина. Выход 32%, т.нл. 41-42 С.
Используемый в качестве исходного соединения гидрохлорид 4-хлорметилпиперидина получают следующим образом, 4- (2-Бромфеноксиметил) -пиперидин
4-(2-Хлорфеноксиметил)-пи перидин
4-(3-Хлорфеноксиметил)-пипе ридин
4-(2-Фторфеноксиметил}-пиперидин
4-(4-Фторфеноксиметил)-пиперидин
4-(3-Иетоксифеноксиметил) -пиперидин
4-(2-Иетилфеноксиметил)-пиперидин
4-(4-Иетилфеноксиметил)-пиперидин
09 4
K раствору 58 мл тионилхлорида в
250 мл хлороформа прибавляют по каплям раствор 45 г (0,39 моль) 4-оксиметилпиперидина в 200 мл хлороформа. Смесь перемешивают в течение l ч. при кипячении с обратным холодильником, упаривают в вакууме и растирают остаток с эфиром. Получают
54,2 г гидрохлорида 4-хлорметилпиперидина. Выход 88%, т.пл. f30-132 С.
Пример 2, 4-(2-Нитрофеноксиметил)-пиперидин.
Смесь, состоящую иэ 23,0 r (0,2 моль) 4-оксиметилпиперидина, 31 5 г (0,2 моль) 2-хлорнитробензола, 11,8 г (0,21 моль) гидроокиси калия и 200 мл диоксана, нагревают 3 дня при 70 С, затем упаривают в вакууме, растворяют остаток в эфире, промывают водой, экстрагируют разбавленной соляной кислотой, подщелачивают экстракт и экстрагируют водную смесь эфиром. После упаривания растворителя получают 10,5 г 4-(2-нитрофеноксиметил)-пиперидина. Выход 22%, т.кип.
130-132о С/О, 01 мм рт
Аналогично примеру 1 получают целевые продукты, приведенные в таблице..
662009
Продолжение табл.
4- (4-Иетилфеноксиметил) -пиперидин
42-44
115-118
4-(2-н-Пропилфеноксиметил)—
-пиперидин
125-127
4-(2-Этилфеноксиметил)-пинеридин
126-128
4-(2-(2-Бутил)-феноксиметил)—
-пиперидин
128-130
Формула изобретения
Составитель Т. Раевская
Редактор З.Бородкина Техред О. Андрейко Корректор Л.Власенко
Заказ 2786/71 Тираж 512 Псдписное
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент ", r.ужгород, ул.Проектная.,4
Способ получения производных пи„перидина общей формулы
R Н2 0 (-) где R — водород, галоген, низшая ал. кильная группа, низшая алкоксигруппа или нитрогруппа, или их солей, отличающийся тем, что производное пиперидина общей формулы
НМ ЕН,Х (н2 или его соль, образованную присоединением кислоты, конденсируют с про изводным бензола общей формулы
R .,у / { т ) где R имеет вышеуказанное значение;
Х вЂ” хлор, если У вЂ” оксигруппа, .или
У вЂ” хлор, если Х вЂ” оксигруппа, с последующим выделением целево30 го продукта в свободном виде или в виде соли. .Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии .
M. Химия, 1968, с. 333-340.
