Способ получения производных 5-пиперазинопиридо/2,3- / (1,5) -бензотиазепина

 

ОПИС HHE

ИЗОБРЕТЕНИЯ ()668609

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (6() j/lонолнительный к патенту (22) Заявлено 060478 (21)2599553/23-04 (23) ПРиоРитет — (32) 07.04,77 (51) М. Кл. с 07 )) 513/04//

А 61 К 31/55 (3;j) Великобритания (8l ) 14692

Государствемиый комитет

СССР по делам изобретемий и открытий

{53) УДК 547 ° 838

892.07(088.8) Опубликовано 150679. Бюллетень № 22

Дата опубликования описания 180679

Иностранцы

Этьен Булей и Шарль Оффман (Франция) (72) Авторы изобретения

Иностранн ая фирма Эксашими (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-ПИПЕРАЗИНОПИРИДО

/2, 3-Ъ/ (1, 5) -БЕНЗОТИАЗЕПИНА

/ \

Ю M — К

1 l

Н вЂ” 2l N — R

Q.,Q

Изобретение относится к способу получения новых производных 5-пиперазинопиридо/2, 3- 6/ (1, 5 ) — бе нз от и аэ епи н а формулы 1 в которой R — атом водорода или низший алкил ьный ради кал с 1-5 атомами углерода, с прямой или разветвленной )5 цепью, предпочтительно метил.

Известен способ получения обладаюШих физиологически активными свойствами производных 11-пиперазинодибензо/Ь, f/(1, 4) -тиаэепина вэаимодействи- 2О ем соответствующего 11-галоиддибензо/b,f/(1,4)-тиаэепина с соответствующим пиперазином (1) °

Известен также способ получения производных 10-пиперазинотиено/3,2-Ь/ ХО (1,5)-бензотиазепина взаимодействи- ем 10-галоидтиено/3,2-6/(1,5)-бензотиазепина с соответствующим пиперазином при кипячении в среде инертного растворителя, например бензола (2) .

Наиболее близким к изобретению является способ получения 4-пиперазинотиено/2,3- Ь/(1,5)-бензотиазепина аналогии чной реакцией в з аимодей ст вия пяперазина с галоидпроизводным (3), Целью изобретения является получение новых конденсированных бензотиазепина, расширяющих арсенал средств воэдей ст ви я н а живой ор гани з м.

Эта цель достигается основанным на известной реакции способом, который заключается в том, что пиперазин Формулы g в которой R имеет вышеуказанные значения, подвергают вз аимодействию с

5-галогенпиридо/2 3- Ь/ (1, 5) -бензотиазепином формулы lél!l в которой Х-атом галогена, предпочтительно хлора, в среде ароматического растворителя, например толуола, при температуре кипения растворителя.

668609

Формула изобретения

Составитель 3. Латыпова

Редакто Н, Потапова Тех И, Асталош Ко екто О, Ковинская

Заказ 3331/54 Тираж 512

ЦНИИПИ Государственного по делам изобретений

1130 35д Москва Ж-35 Р

Подписное комитета СССР и открытий ская наб,, 4 5

Филиал IIIIII Патент, r. Ужгород, ул, Проектная, 4

Пример 1. 5-хлорпиридо/2,3- Ь/ (1,5) -бензотиазепин, В смесь иэ 200 мл хлорокиси фосфора и 71 r пятихлористого фосфора добавляют 40 г 5,6-дигидро-5-оксопиридо/2, 3-Ь/ (1, 5) -бензотиаз епина, нагревают реакционную смесь с флегмой в течение 4 ч, затем удаляют избыток хлорокиси фосфора перегонкой, Остаток поглошают в 300 мп холодного хлороформа. Органический раствор промывают несколько раз ледяной водой, затем сушат на сульфате магния. Растворитель удаляют перегонкой в вакууме при комнатной температуре. Остаток поглошают в безводном эфире, затем промывают несколько раз холодным эфиром, После сушки в вакууме получают 37 г

5-хлорпиридо/2,3- b/(1 5)-бензотиазепина с т. пл. 134-135 С, Пример 2. 5-(1-метил-4 -пи-! 1 пераэинил) -пиридо/2, 3- Ь/ (1, 5) — бензотиазепин (формула 1, R = СН3).

В раствор из 10 r N-метилпиперазина в 75 мл безводного толуола добавляют эа один раз 12,4 r 5-хлорпиридо

/2,3- Ь/(1,5) -бензотиазепина, полученного в примере 1. Нагревают постепенно до получения флегмы, затем поддерживают флегму в течение 2 ч 30 мин, Выливают реакционную смесь в подкисленную воду и оставляют при перемешивании в течение получаса. Потом водную фазу промывают эфиром, подшелачивают гидратом окиси аммония до рН 8 и из влекают хлороформом. Органическую фазу сушат на сульфате магния. После выпаривания хлороформа в вакууме получают пастообразный остаток, который осаждается в эфире. 8 г продукта перекристаллизовывают из смеси 50 мл ацетона и 40 мл воды для получения

5,7 г конечного процукта с т, пл.

137 С, 1, Способ пол учени я прои э водных

5-пиперазинопиридо/2, 3- Ь/ (1, 5) -бензотиазепина формулы i)

/ 1

5 у 1 — З

1 ./

Q в которой R — атом водорода или алкильный радиал, имеющий 1-5 атомов углерода, от личающийсятем,что пиперазин формулы 1

/ \

Н вЂ” 1I К вЂ” Я » / в которой Б — имеет вышеуказ анные зна20 чения, подвергают взаимодействию с 5-галогенпиридо/2, 3- b/ (1,5) -бензотиаэепином формулы Ш

М Д в которой Х-атом галогена, в среде ароматического растворителя, например толуола, при температуре кипения растворителя, !

2, Способ по и, 1, о т л и ч аю

Ш и и с я тем, что используют соединение формулы Я, где Х-атом хлора.

Источники информации, принятые во внимание при экспертиз е

1, Патент США Р 3458516, кл. 260-268, 1969.

2. Патент Великобритании Р 1211171, кл, С 2 С, 1970.

4() 3. Патент Великобритании Р 1 185334, кл, С 2 С, 1967,