Этиловый эфир -этилдибутилоксивариановой кислоты,обладающий анальгетической активностью

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

:Союз Советских . Социалистических

Республии

<>770062 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 060279 (21) 2724559/23-04 с присоединением заявни HP (23) Приоритет

Опубликовано 230481 Бюллетень Йо 15

Дата опубликования описания 230481 р1)м. ê.

С 07 F 7/18

А 61 К 31/505

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547. 245 (088.8) (72) Авторье изобретения

И. И. Лапкин, В. В. Двинских, E. Л. Пидэмский и ... Г. Марданова (73) Заявитель

Пермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. A. M. Горького (54) ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР j -ЭТИЛДИВУТИЛСИЛОКСИВАЛЕРИАНОВОЙ

КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ("=,»

АКТИВНОСТЬЮ %

1 2

Изобретение относится к. новым кислородсодержащим кремнийорганическим соединениям типа сложных эфиров )—

-триалкилсилоксикарбоновых кислот, а именно к этиловому эфиру 1-этилдибутилсилоксивалериановой кислоты, формулы бНз- CH- CH t- бн1 — С 0 О С на

09" („Н9)г

С ир обладающему анальгетической активностью

Это соединение может быть использовано в медицине.

Известен амидопирин, который относится к группе ненаркотических анальгетиков, способствующих сохранению функций организма на более физиологическом уровне (сохранение гоМеостаза) (1g . . Известен ближайший аналог по структуре предлагаемых соединений— изо-амиловый эфир о -трипропилсилокси; пропионовой кислоты 1 Q, который проявляет некоторые виды нейротропного действия (31 .

Цель изобретения — расширение ассортимента новых биологически-активных соединений, обладающих анальгетической активностью, а также повышение их активности.

Это достигается новым этиловым эфиром 1-этилбутилсилоксивалериановой кислоты, обладающим анальгетической активностью.

Это соединение малотоксично, его

ЛД 0 превыаает 800 мг/кг. В испытанной дозе — 50 мг/кг (1/10 от ЛД 0).

Данное соединение не вызывает токсических явлений и гибели Хивотных., Укаэанное соединение обладает умеренной анальгетнческой активностью»

Способ получения нового соединения — этилового эфира j-этилдибутилсилоксивалериановой кислоты основан на взаимодействии этилового эфира левулиновой кислоты с эквимолекулярным количеством этилдибутилсилана

25 в присутствии катализатора - коллоидного никеля.

Пример. Получение этилового эфира .j-этилдибутилсилоксивалериановой кислоты.

Смесь этилового эфира левулиновой кислоты (0,1 г/моль) и этилдибутил770062

Токсичность

ЛД 0 и доза в мг/кг

Химическое название препарата

Лабораторный шифр и Р гос; регистрации

Анальгетическое действие. Время оборонительного рефлекса на цике действия, с

ЛД60>500 26,8+1,9

93-КОС

1188377

Этиловый эфир

j-этилдибутилсилок- 50 р.(0,001 сивалериановой кислоты

Контроль

12,1+0,8

Крахмальная слизь 2%

Этанол

100 50,4+2,8

Амидопирин сравнения

П р и м е ч а н и е: р — исчислено в сравнении с контролем.

Формула изобретения

ВНИИПи Заказ 2236 Тираж 397 Подписное

Филиал ППП "Патент", r.Óæãîðîä,óë.IIðîåêòíàÿ,4 силана (0,1 г/моль) в присутствии катализатора коллоидного никеля, по лученного восстановлением безводного хлористого никеля, нагревают при перемешивании .в течение 3-4 ч при

<108-120 C. После окончания реакции этиловый эфир 3-этилдибутилсилоксивалериановой кислоты выделяют и очищают перегонкой в вакууме.

Выход 79%. Т. кип. 128-129 .С

2 мм рт.ст., d4 = 0,8984, и

20 0

1,4424; HR H eH 93,30, NR вычислено 93,19; St найдено 9,05%, Si, вычислено 8,87%; ОСиН найдено 14,02%, :ОС. Н5 вычислено 14,23%. СП Н360351, со = 1737 см 1ь -8-с = 1087 см- .

Предлагаемое соедйнение.представля- I5 ет собой бесцветную жидкость со слабым запахом, нерастворимую в воде, Этиловый эфир J-этилдибутилсилоксивалериановой KIIGJIQThI формулы

C — Н- Н - бН -СООТГ гИ з

0)i. (C@Mg)> ХНб обладающий анальгетической актив-ностью хорошо растворимую в органических растворителях.

Исследование биологического действия этилового эфира j-этилдибутилсилоксивалериановой кислоты показало, что он обладает анальгетической.активностью и малотоксичен.

Для оценки анальгезирующего действия .была использована методика "горячей пластинки" (Эдди и Леймбах, 1953). Укаэанное соединение было исследовано при внутрибрюшинном введении в дозе 80 мг/кг (1/10 от ЛД ). на белых мышах. Эталоном для сравнения был амидопирин в дозе 100 мг/кг (1/3 от ЛДу ), Результаты исследований приведены в таблице.

Источники информации принятые во внимание рри экспертизе

1, Машковский М.Д. Лекарственные средства. N. Медицина, 1977, с.182.

2. Лапкин И. И. и др. Исследования .в области кремнийорганических соединений ° ЖОХ, 1976, 46, с.2522, 2. Обвинцева Л. М. и др. "Нейротропная активность ди(-g;,карбалкоксиметокси)-диэтилсиланов и карбалкоксиалкил(арил)-окситриалкилсиланов", Хим.-фарм. жур.,12, 9 10, с.74.