Соли-1-алкил-3,4-( @ 2,2-диметил-4-оксотетрагидробензо)- индоло (2,3-с) пирилия в качестве промежуточных продуктов для синтеза биологически активных соединений,обладающих транквилизирующей активностью
н >.с
О П И С А Н И
Е
Союз Советсиик
Социалистические
Реслублии
ИЗОЬРЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено. 07, 12. 78 (21) 2718703/23-04 (5! )М. Кд.
С 07 0 491/052 с присоединением заявки И Ъеударстеенный квинтет
СССР вв делам изобретений н открытнй (23) Приоритет
ОпУблнковано 30,11.82. Бюллетень №44
Дата опубликования описания 30. 11.82 (5Ç) УДК (47 8.14, .03(088.8) (72) Авторы изобретения
В.И.Лукьяненко, l3.Â.Êîðîá÷àíñêàÿ и В.И.Дуленко
Институт физико"органической химии и углехимии
АН Украинской ССР (71) Заявитель (54) СОЛИ 1-АЛКИЛ-3, 4- (Ü2,2-ДИМЕТИЛ-4-ОКСОТЕТРАГИДРОБЕНЗО)-ИНДОЛО(2,3" С) ПИРИЛИЯ В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ
ПРОДУКТОВ ДЛЯ СИНТЕЗА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ, ОБЛАДАИЩИХ ТРАНКВИЛИЗИРУКЩЕЙ АКТИВНОСТЫ>) 6 о И), Изобретение относится к новым химическим соединениям-конкретно к солям .
1" алкил-3, 4- (ь 2, 2 диметил-4-оксотетрагидробензо) -индоло (2, 3- с) пирилия, ко" торые могут быть использованы как про5 межуточные продукты для синтеза биологически активных соединений, обладающих транквилизирующей активностью.
Известны индоло(2,3-с) пирилиевые соли формулы о где В„ - метил, этил или бензил, R - метил или этил, которые ioлучают взаимодействием,Й-алкил-3-ацетонилиндола с ангидридом карбоно- 2о вой кислоты в присутствии 703-ной хлорной кислоты (1).
Из этих соединений действием аммиака получают Р-карболины> обладающие транквилизирующей активностью., Одна» ко как в исходном З-ацетонилиндоле, так и в полученных из них солях индоло(2,3-с)пирилия и соответствующих
Р-карболинах имеется алкильный заместитель при индольном атоме азота.
Это обстоятельство не позволяет вводить в молекулы р-карболинов необхо димые заместители (обычно аминоалкиль ные), которые значительно повышают биологическую активность и содерч атся в структуре многих применяемых в. настоящее время препаратов, Целью изобретения являются новые химические соединения - соли 1-алкил"3,4-(а 2,2-диметил-4-аксотетрагидро" бейзо)-индоло(2,3-с)пирилия, которые являются легкодоступным сырьем для получения биологически активных соединений, обладающих транквилизирующим действием, Эта цель достигается новой химиI ческой структурой, описываемой фсп>1уппй
772148
II
1 йо где R - метил, этил, пропил, изопропил .или бутил.
Соединения формулы (II) получают 1о взаимодействием 3-индолилдимедона с ангидридом карбоновой кислоты формулы (@CO)2O ()и ), где R имеет вышеуказанные значения, в присутствии 703-ной хлорной кислоты, Процесс проводят предпочтительно в среде соответствующей карбоновой кислоты, используемой в качестве растворителя, что позволяет значительно увеличить чистоту и выход целевого продукта.
Процесс проводят по следующей схеме.
После смешения компонентов реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре до завершения про,цесса кристаллизации целевого продукта. Выход 907,, Полученные соли представляют собой кристаллические вещества ярко-желтого цвета, не требующие дальнейшей очистки (данные о полученных солях представлены в N таблице), Благодаря наличие функционального заместителя - карбонильной группы и незамещенного индольного атома азота, соли 1-алкил-3,4-(й2,2-диме" тил-4-оксотетрагидробензо)-индоло (2,3-с)пирилия могут вступать во вза" имодействие с другими соединениями, тем самым расширяя арсенал средств, действующих на живой организм, 45
Пример 1. Получение перхлората 1-метил-3,4-(а2,2-диметил-4"ок4 сотетрагидробензо) -индоло(2, 3-с) пирилия, 2,25 г (0,01 моль) 3-индолилдимедона растворяют в 25 мл ледяной уксусной кислоты и к раствору прикапывают при перемешивании ацилирующую смесь, приготовленную из 1g мл свежеперегнанного уксусного ангидрида и 0,8 мл 703-ной хлорной кислоты.
Реакционную смесь оставляют при комнатной температуре на 30 мин. Образо-вавшиеся кристаллы ярко-желтого цвета отфильтровывают, промывают эфиром и высушивают, Пример 2. Получение перхлората 1-пропил-3,4 (й2,.2-диметил-4-оксотетрагидробензо)-индоло(2,3-с)пирилия.
2,55 г (0,01 моль) 3-индолилдимедона растворяют в 3, мл масляной кислоты и к раствору прибавляют при перемешивании смесь 12,8 мл масляного ангидрида и 0,8 мл 703-ной хлорной кислоты, Через 30 мин образовавшиеся кристаллы желтого цвета отфильтровывают, промывают эфиром и высушивают.
Характеристики полученных продуктов представлены в таблице.
В качестве растворителя в реакции используется соответствующая карбоновая кислота. Полученные продукты представляют собой тетрациклические соединения, имеющие функциональную группу (С=О) и незамещенный индольный атом азота, что существенно расширяет их использование в синтезе физиологически активных веществ, Соли 1-алкил-3,4-(ь2,2-диметил-4-оксотетрагидробензо) -индоло(2,3-с)-пирилия являются удобными исходными соединениями для получения тетрациклических соединений группы гарманасоединений мало изученных, ввиду трудности их получения.
772148
CHg
eB „
89,6 245-246 57 фy l 56 «92 4 72 4,74 9,48 9,35
t.0„
Н еН
91,2 240-242 59>17 68,90 5,54 5>40 8,88 8ф7t
Р7 ОЧ бНэ
90,1 а 257 258 57,87 57,94 5,18 5,08 8,9Я 9,02
87,8 265-267 58,98 58,90 5,26 5,40 8,73 8,71
9l,8 l95" 397 59,90 59,79 5,72 . 5,69 8,3l 8 ° 42
I ЙОц
Н ЧН, Формула изобретения
Соли 1-алкил-3,4-(а2,2-диметил, -4-оксотетрагидробензо)-индоло(2,3-с) пирилия общей Формулы
О Ен3
Составитель И,Дьяченко
Редактор П.Горькова ТехредМ.Надь Корректор M.!×àðoÿè
51/30 ираж Подписное
ВНИИПИ Гс1сударственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 акаэ
Филиал П П Патент, r. жгород, уа. Проектная, Н 1-Р4 б104 р нэ З 7
O 34 бКэ где R - метил, этил, пропил, изопропил или бутил, в качестве промежуточных продуктов для синтеза биологически активных соединений, обладающих транквилиэирующей активностью, Источники инФормации, принятые во внимание при экспертизе
1. Авторское свидетельство СССР
N 194093у кл. С 07 0 491/04, 1966;
