Способ получения производных аминоалкоксибензофурана

 

о и и С.А й.- М""и

N3O6PETE Н Ия

e+) 7787I0

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (51) Ч К ч з С 07 D 307/86

//А 61 К 31/34 (22) Заявлено 25.12.78 (21) 2501204/

/2700462/23-04 (23) Приоритет 12.07.77 (32) 12.07.76

27.06.77 (31) 7621287 (33) Франция

7719658 (43) Опубликовано 07.11.80. Бюллетень М 41

Голудлрстееииый комитет ио делам изобретеиий и открытий (53) УДК 547.722.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 26.06.81

<72) Авторы изобретения

Иностранцы

Ги Буржери, Ален Лакур, Бернар Пурриа и Женевьев Кристин Брежон (Франция) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«Делаланд С. А.». (Франция) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

АМИНОАЛКОКСИБЕНЗОФУРАНА ранов, обладающих биологически активными свойствами.

Эта цель достигается тем, что соединение формулы

0СН, 5Н

10 где Кз т

К, в, метил или этил; целое число 1 или 2; где m и — N< ,/ R1 R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с .изоцианатом формулы

RaNCG где R, — метил или этил, в среде толуола

20 при температуре 70 — 90 С.

Пример 1. а) 5-ацетамидо-б-(2-хлорэтокси) -4,7-зим ето кои бензофур а н.

Нагревают до 90 С раствор 25,1 г (0,1 моль) 5-ацетамидо-4,7-диметокси-6-ок25 сибензофурана в 15 мл 50%.ного водного раствора соды, затем медленно добавляют

21 г (0,1 моль) тозилата 2-хлорэтанола, выдерживают при 90 С в течение 2 ч, разбавляют водой; фильтруют и кристаллизуют

Э0 в этаноле.

Изобретение относится;к способу получения новых соединений — производных аминоалкоксибензофурана формулы

0 ЧУ Н

NH— - 60 Х 1 (I) Н 2 (21тП

ИН диалкиламиногруппа, где алкил содержит 1 — 3 атома углерода, или гетероциклический радикал, а именно пирролидиновое, пиперидиновое, гексаметилениминовое, гептаметилениминовое, 4-метилпиперидиновое или 4-метилпиперазнновое кольцо.

Эти соединения обладают ценными биологически активными свойствами.

Способ основан на известной в органической химии реакции взаимодействия амина с изоцианатом (1).

Целью изобретения является получение новых производных аминоалкоксибензофу2 (II)

0 — СН2 ((H2) гл

0СН, 1 2

778710

Выход 37%; т. пл. 180 С.

Найдено, %: С 53,41; Н 5,21; N 4,75. Сi4H>gCINiOg.

Вычислено, %: С 53>59; Н 5,14; И 4,46. б) Гидратированный дихлоргидрат 5-ацетамидо-4,7-диметокси б- (4-метилпипер азиноэтокси) -бензофурана.

В течение 8 ч нагревают с обратным холодильником раствор 15,5 г (0,05 моль1

5-ацетамидо-б-(2-хлорэтокси) -4,7-диметоксибензофурана, приготовленного в,предыдущем примере, и 15 г (0,15 моль) N-метилпипераэина в 100 мл толуола. Фильтруют, упаривают в вакууме, вновь помещают остаток в спирт и добавляют хлористоводородный спирт. Ф ильтруют и кристалл1изуют в абсолютном спирте.

Выход 55%; т. пл. 160 С.

Найдено, %. С 46,76; Н 6,73; М 8,34;

C>gHzgCIyN„Oд + 9. 4 Н,О.

Вычислено, %: С 46,4 8; Н 6,88; Х 8,56. в) 5-Амино 4,7-диметакси-б(2- (N ìåòèëпипераэинил) -этокси)-бензофуран.

Нагревают с обратным холодильником

4 ч раствор 16,9 г гидр TIHðîBàíío ãî дихлоргидрата 5-ацетамидо-,7-диметокси-б- (4-метилпиперазиноэтокси -бензофурана в 60 мм

2 н. соляной кислоты. Подщелачивают концентрированной щелочью натрия, экстрагируют хлороформом и упаривают растворитель. Получают 9 г .кристаллизованного

;продукта:

Выход 100%, т. пл. 62 С, мол. в.=337, 394.

Найдено, %: С 60,56; Н 7,62; N 12,67;

Вычислено, %: С 60,87; Н 7,51; N 12,53.

r) 4,7-Диметокси-5-амино-N-метилкарба;моил-6-(2- (N - метил п иперазинил) — это кои)бензофуран.

Нагревают до 70 С в течение 4 ч смесь

9 г 5-амино-4,7-диметоиси-б-(2- (N-метилпипераэинил)-этокои)-бензофурана и 1,7 г метилизоц ианата в 100 мл толуола. Затем упаривают растворитель, остаток вводят в изопропило вый эфир, фильтруют, кристаллизуют в смеси 40 — 60% бензола и гептана.

Получают 8 г целевого, продукта.

Выход 80%; т, пл. 1,18 С; мол. в. 410,46.

Найдено, %: С 55, 48; Н 7,08; N 13,93;

С i g HzyN40; + Н20.

Вычислено, %: С 55,59; Н 7,37; N 13,65.

Пример 2. 4,7-Диметокси-5-(Х-метилкарбамиламино) -6- (п иперидиноэтокси) -бензофур а,н. а) Хлоргидрат 5-ацетамидо-4,7-диметокси-б- (пиперидвноэтокси) -бензофурана.

В течение 2 ч нагревают с обратным холодильником смесь 25,1 г (0,1 моль) 5-ацетамидо-4,7-ди метокси б-этоксибензофурана, 22,2 г (O,li5 моль) 2 п иперидинохлорэтана и

10 41,6 г (0,3 моль) карбоната калия в 250 мл ацетона. Затем фильтруют, упаривают растворитель, вновь помещают полученный остаток в ацетон и добавляют 20 мл хлористоводородного этанола 7М. Фильтруют

15 и кристаллизуют в 400 мл нропанола.

Выход 33%, т. пл. 260 С;

Найдено, %: С 57„35; Н 7,03; N 7,08;

СigHnCLN Os

20 Вычислено, %: С 57,21; Н 6 82; N 7,02. б) Дихлоргидрат б-амино-4,7-диметокси 6- (2-пиперидиноэтокси) -бензофурана, В течение 10 ч нагревают с обратным холодильником раствор 25,1 г (0,1 моль)

25 5-ацетамидо4,7-диметокси-б- (2-,пиперидиноэтокси) -бензофурана, приготовленного на предыдущем этапе, в 200 мл соляной кислоты 2Х. Затем нейтрализуют концентр ированной содой, извлекают этилацетатом.

Упаривают растворитель, вновь помещают остаток в ацетон и добавляют 30 мл хлористоводородного этанола 7N. Фильтруют и кристаллизуют в эта ноле.

Выход 43%, т. пл., 203 С.

Найдено, jo. С 51,72; Н 6,63; N 6,81; С i pHggC I )Ng04, Вычислено, %: С 51,48; Н l6 74;,N 6,91.

40 в) 4,7 - Диметокси-5-М-метилкарбамидамино-б-(2-пиперидиноэтокси) -бензофуран.

В течение,3 ч выдерживают при 80—

90 С в автоклаве смесь 1 6 г (0,0 5 моль)

45 5-амино-4,7-диметокси-б- (2-пиперидиноэтокси) -бензофурана, приготовленного íà предыдущем этапе, и 3,2 мл (0,055 моль) изоцианата,метила в 530 мл толуола. Затем испаряют раствор итель, кристаллизуют по50 лученное масло в петролейном эфире,и рекристаллизуют в изоп ропиловом эфире, т. пл. 120 С.

Выход .37%.

55 Найдено %: С 60,42; Н 7,29; N 11„3 0;

С|gHgyNgOg

Вычислено, %; С 6046 Н 7,21; N 11,13.

778710

0СН, 1чи — Со т1

НЪ Р, г

0 — СН- СН g) ти

I нг

ОСНОВ В4

Таблица

Элементный анализ найдено, % вычислено, %

1,, В, у l(2

Cf о х

Kl

Б1 уттоформула

С Н

7,47 10,74! н

7,63 11,11

61,29 — C,Í;

391,46 112 83 61,36

СсвН 2уМ30 1

I С„Н2З1,0„. 5

Сн г 2 5

С2Н5

6,59 12,43

12,46

56,74

6,87

337,37 143 53 56,96

7,43 11,68

11,50

59,05

365,42 134 58 59 16

С 14Н2;11,0Ä

7,45 изо Сзв — X изо С5Н

7,94 10,62

10,68

61,22

393,47 142 77 61 05

С2 На.К402

7,94

11,53

6,77

11,56

363, 0 116 37 59,49

59,17

С14H25N202

6,93

7,38 10,77

10,74

390,45 130 61 61,36

С„Н,„М,О-, 61,43

7,47

-м 1 5

7,51 10,44

I0,36

6!,90

405,48 122 64 62,20

Сси Нзи 1Ч20;, 7,71

7,60 10,60

61,21

СавН2„11. о,.

391,46 137 59 — CCHH5

7,08 13,93

13,65

410,46 118 80 55 59

55,48

С„Н, М40,-+

+Й,О

7,37 м сн, - ) 7,34 10,89

10,74

391,46 133 75 61,36

61,04

С2оН2эИзО;

7,47

I 1,13 60,42

7,29 11,30

С42 37 302

377,43 120 37 60,46

7,21

10 где

Формула изобретения

Способ получения производных амино.алкоксибензофурана общей формулы

Odm

Н

МН- Со-м

1 1 Rg RI (1)

0 0 — СН2- (СН21ю М

0СН

R2 — метил или этил;

m — целое число 1 или 2;,/R

\ 1 2 р i — д иалкиламиногруппа, где алиил содержит 1 — 3 атома углерода, или гетероциклический радикал, а именно пирролиди новое пи перидиновое,, гексаметилениминовое, гептаметилениминовое, 4-метилпипери диновое или 4-метилпиперазиновое кольцо, о тл и ч а ющи.йс я тем, что соединение формулы

778710

ОСН значения, подвергают взаимодействию с изоцианатом формулы

RICO (III) принятый во

Источник информации, внимание при экспертизе:

Составитель И. Дьяченко

Редактор О. Филиппова Техред А Камышникова Корректор И. Осиновская

;1аказ 774/702 Изд. № 400 Тираж 497 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» где т и — N имеют вышеуказанные г Я

gR где Rz — имеет вышеуказанные значения, в среде толуола при температуре 70 — 90 С.

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, M., «Химия», 111б8, с. 377.

Приоритеты по п ризнакам:

12.07.7б при группа — N — диалкил/R

gR» аминогруппа, где алиил содержит 1 — 3 атома углерода, или гетероциклический радикал, а именно пирролидиновое, пипериди10 новое или 4-метилп иперазиновое кольцо, т — целое число, равное 1 или 2, и Язв метил или этил;

27.06.7i при группа — N. — гетеро7

ГЯ

gR

15 циклический рад икал, а именно гексаметилениминовое, гептаметилениминовое или

4-метилпиперидиновое кольцо, т — целое число, равное 1 или 2, и Й2 — метил или этил.