Способ получения -замещенных 2-аминоциклопент-1-ен-1- дитиокарбоновых кислот

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

<111 791226 (6f) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 29.12.77 (21) 2559901/23-04 (23) Приоритет — (32) 30 ° 12. 76 (31) R! — 609 (33) внр

Опубликовано ? 3.12.80.Бюллетень Но 47

Дата опубликования описания 231280

{51)м. кл.з

С 07 С 153/043//

A 61 К 31/38

Гоеударствеииык комитет

СССР ио делам изобретений и открытий

{53) УДК 547. 514. 1.

° 07 (088.8) Иностранцы

Дьердь Иатолчи, Пирожка Барток, Бела Кишш, Ева Палоши, Егон Карпати и Ласло Спорни (внР) (72) Авторы изобретения .

Иностранное предприятие

"Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр PT" (внР) (7т) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ й-ЗЛМЕМДННЫХ

2-ANHHOUHKIIOIIKHT-1-ЕН-1-ДИТИОКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Изобретение относится к способу получения й-замещенных 2-аминоциклопент-1-ен-1-дитиокарббновых кислот общей формулы 5 (мнй

QosI . где R — алкил с 5-6 атомами углерода или алкил с 1-6 атомами углерода, !О замещенный алкоксигруппой с 1-4 ато мами углерода, гидроксильной, карбоксильной и/или аминогруппой, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода.

Известен способ получения К-замещенных 2-аминоциклопент-1-ен-1-дитиокарбоновых кислот общей формулы (I) где k — алкил с 1-4 атомами углерода, заключающийся в том, что соеди-2О нение общей формулы (I), где Р— водород, подвергают взаимодействию с амином (1) .

Цель изобретения — получение новых й-замешенных 2-аминоциклопент- 25

-1-ен-1-дитиокарбоновых кислот общей формулы (I), обладающих биологической активностью.

Поставленная цель достигается тем, что в основанном на известной реакции способе получения N-a eWe.,— ных 2-аминоциклопент-1-ен-1-дитиокарбоновых кислот общей формулы (1), 2-аминоциклонент-1-ен-дитиокарбоновую кислоту или его соль подвергают взаимодействию с амином общей формулы

2. (и) где R имеет вышеуказанные значения, с последующим .выделением целевого продукта.

Процесс проводят в инертном растворителе, например в водном спирте, при нагревании, предпочтительно при температуре кипения реакционной смеси.

Пример 1. 2-Аллиламиноциклопент-1-ен-1-дитиокарбоновая кислота.

7,1 r (0,04 моль) аммониевой соли 2-амино-цнклопент-1-ен-1-дитиокарбоновой кислоты суспендируют в

60 мл метанола и смешивают с 6,0 г (0,2 моль) аллиламина. Смесь кипятят

3 ч, после охлаждения разбавляют

180 мл воды, осветляют активированным углем, фильтруют, подкисляют

12 мл уксусной кислоты, отделяют фильтрованием осадок — 2-аллилами791226

Формула изобретения

ВНИИПИ Заказ 9109/72 Тираж 495 Подписное

Филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул, Проектная, 4 ноциклопент-1-ен-дитиокарбоновую кислоту — промывают водой и высушивают в вакуум-эксикаторе. Выход

481. Т.пл. 100-104 С.

Пример 2. 2-(М-(4-Карбокси-4-аминобутил) амино) циклопент-1-ен-1-дитиокарбоновая кислота.

3,36 г (0,02 моль) гидрохлорида

L-орнитина и 5 г (0,06 моль) кислого углекислого натрия суспендируют в смеси 50 мп метанола и 15 мл воды, затем кипятят 1,5 ч. Добавляют

20 мп метанола и 3,52 r (0,02 моль 1 аммониевой соли 2-аминоциклопент-1-ен-дитиокарбоновой,кислоты и дополнительно кипятят смесь 10 ч. Затем реакционную смесь охлаждают, разбавляют 200 мл воды, осветляют активированным углем, фильтруют и подкисляют 25 мл уксусной кислоты. Выделившийся осадок — 2-IM-(4-карбокси-4-аминобутил)амино)циклопент-1-ен-1-дитиокарбоновую кислоту — отфильтровывают, промывают водой и высушивают в эксикаторе. Выход 15%.

Т. пл. 155 С.

Пример 3. 2-Изоамиламиноциклопент-1-ен-1-дитиокарбоновая кислота.

Раствор 12,6 r (0,08 моль) 2-аминоциклопент-1-ен-1-дитиокарбоновой кислоты в 120 мл метанола смешивают с 17 г (0,2 моль) изоамиламина.

Смесь кипятят 3 ч, после охлаждения смешивают с 360 мл воды, отфильтровывают и подкисляют 12 мл уксусной кислоты. Выделившийся продукт отфильтровывают и промывают водой. Затем еще влажный продукт. обрабатывают смесью 30 мл воды с 20 мл 103-ного раствора кислого углекислого натрия.

Нерастворившееся вещество отфильтровывают, фильтрат подкисляют уксусной кислотой, выпавший в осадок продукт отфильтровывают, промывают водой и высушивают в эксикаторе.

Получают 2-изоамиламиноциклопент-1-ен-1-дитиокарбоновую кислоту. Выход 3,62%. Т.пл. 65-79 С.

Пример 4. 2-(2-Метоксиэтил) аминоциклопент-1-ен-1-дитиокарбоновая кислота.

12,6 r (0,08 моль) аммониевой соли 2-амино-циклопент-1-ен-1-дитиокарбоновой кислоты суспендируют в 120 мл метанола и смешивают с

15 г (0,2 моль) 2-метоксиэтиламина.

Смесь кипятят 3 ч, после охлаждения разбавляют 360 мл воды, опалесцирующий раствор осветляют активированным углем и полученный светло-красный раствор подкисляют 12 мл 0,2 н. раствора уксусной кислоты. Выпавшее желтоватое аморфное вещество отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакуум-эксикаторе. Для очистки 6,1 r продукта переносят в 50 мл воды, смешивают с 20 мл 10%-ного раствора гидрата окиси натрия, перемешивают несколько минут, затем нерастворившуюся часть удаляют фильтрованием, повторно промывают небольшим количеством воды и полученный прозрачный фильтрат подкисляют уксусной кислотой до полного выделения продукта. Осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают в эксикаторе. Получают 2-(2-метоксиэтил,) аминоциклопент-1-ен-дитиокарбоновую кислоту. Выход 35,7Ъ. T.ïë. 64-70 С.

В аналогичных условиях получают

2-(М-оксиэтиламино)циклопент-1-ен-1-дитиокарбоновую кислоту, т.пл.

77-80 С, т.раэл. 100 С и 2-(N-циклогексиламино)циклопент-1-ен-1-дитиокарбоновую.кислоту, т.пл. 145-147 С.

Соединения общей формулы (3.) являются ингибиторами допамин-гидроксилазы и могут использоваться в медицине для лечения гипертонии и болезни Паркинсона.

Способ получения й-замешенных

2-аминоциклопент-1-ен-дитиокарбоновых кислот общей формулы Х дна

+csa где R — алкил с 1-6 атомами углеродили алкил с 1-6 атомами углерода, замещенный алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, гидроксильной, карбоксильной и/или аминогруппой, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода, отличающийся тем, что

2-аминоциклопент-1-ен-дитиокарбоновую кислоту или его соль подвергают взаимодействию с амином общей формуRNH . (ii), где R имеет вышеуказанные значения.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Bordas В. and others, Antifunga1 ProPer es of 0ithiocarboxy1iс

Асid 0erivatives, 1I Nove1. Pгера0

ration of 2-а iky1amino-1-cyciopentene-1-dithiocarboxylic Acids and

Some of Their Derivatives . J. 0rg

Chem. 37, 1727 (1972),