Способ получения производныхтиазоло-(3,2-a)(1,3,5)-триазина

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОпислНИЕ . Вз

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИ ИТИЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свмд-ву— (22) Заявлено 130678: {21)2628799/23-04 (5 )+ сприсоединениемзаявки¹ (23) Приормтет—

С 07 D 513/04

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 070281, Бюллетень № 5

Дата опубликования описания 070231 (5Ç) УДК547 ° 789. .61. 07 (088 . 8) ..ОД в..

C.N.Pàìà, C.B.Cîëîâüåâà-Явиц, A.H.Рина и E.P.CoQifAVa

-ц= .) (72) Авторы изобретения (1

Ленинградский ордена Октябрьской Революции,и ордейа

Трудового Красного Знамени технологический институт им. Ленсовета

{71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИЛЗОЛО-(3,2-а) (1,3,5) -ТРИЛЗИНА

0 г — М К-3 А>

Изобретение относится к способу получения ранее не описанных производных тиазоло-(3,2-a) (1,3,5) -триазина, которые могут найти применение в синтезе биологически активных веществ.

Известен способ получения проиЗ" водных пергидротиазоло-(3,2"а)(1,3, 5) -триазина реакцией 1- ирролидииил или 1-морфолинил-2-тиазолина с 1нафтинилизоцианатом или (1-хлорфенилизоцианатом (1). нелостатком этого метода является его ограниченность, так как.алкилили арилизотиоцианаты не встунают в эту реакцию. 15

Тем же недостатком обладает и способ получения производных тиаэоло- (3, 2-а) (1, 3, 5) -триазина реакцией

2-аминотиазолинас бензоилизотиоциана-2О том (2), Известен способ получения 3,4-дигидро-2, 4-диарилтиазоло-(3, 2-а) -(l, 3,5) -триазин-б(7Н) -онов циклизацией

2-(формилметилтио) — или 2-(арилами- 25 дометилтио) -4,б-диарил-3 4,5,б-тетрагидро-1,3,5-триазинов (3 ).

Однако укаэанный метод также не позволяет получать З-арил-2,3-дигидротиазоло-(3,2-а) (1,3,5) -триазин" 30

-7-сны, соединения согласно иэобрете1. нию.

Известен способ получения производных тиазоло-(32-а)(1,3,5)- триаеинов циклиэацией при 180-190 С 1-(2-хлорэтил)-2-метилтио-4-(диалкиламино) -симм.-триаэинов-б (4 f.

Однако и этот способ не является общим и не позволяет получать соединения согласно изобретению.

Цель изобретения - новый общий способ получения ранее не описанных производных тиазола -(3,2-а)(1,3,5)-триаэина, Предлагается способ получения производных тиазоло-(3,2-а)(1,3,5)-триаэина общей формулы где Й - метил, фенил 3- или 4-толил, 3-хлор- или З-бромфенил, или 4-метоксифенил, путем взаимодействия 2-имино-4-оксотиаэола с амином общей формулы

U0 где Я имеет вышеуказанные значения, и 2,5-3,0 моль формальдегида в воде.

802283

Пример 1. 3,4-дигидро-3»метилтиазоло-(3,2-а) (1,3,5) -триаэин-б-он.

К 4,64 г (0,04 моль) 2-имино-4-оксотиазола в 9,6 мл (0,12 моль) формалина при перемешивании и температуре 0-5 С прибавляют по каплям

4,96 r (0,04 коль) 25%-ного водного раствора метиламина, перемешивают еще 15 мин, затем реакционную смесь

:экстрагируют теплым (30-40 С) бензофом (4х20 мл), бензольный экстракт сушат над сульфатом магния, бензол отгоняют на 4/5 и гексаном высаживают осадок продукта. Выход 4,43 г(64,7%), т. пл.111-112 С (из смеси бенэол-гексан, 1:5) . 15

Найдено, %: С 43, 22; Н 5, 49;

24,67У 5 18, 611.

Сб Н9 И ОЯ

Вычислено, %: С 42, 09 у .Н 5, 29;

Й 24,54; 518,73. УФ-спектр (в этано- 20 ле) 3 Лщщ,с 215 нм, Ь % 4,34.

NK-спектр (суспензия в вазелиновом и перфторвазелиновых маслах, см "): частоты ун н не обнаруженй, C=o 1725 () C i N " гетероцикла 1660, . )5

1635, 1477. ПМТ-спектр (в ДМСО-Д ) дСн 3,87 (5-СН2), 4,21, 4,59; К СН3

2,4.

Молекулярный вес: найдено 195 (обратная эбулиоскопия, ацетон) вычис-, лено 171,21.

Пример 2. 3,4-дигидро-3»;фенилтиазоло- (3,2" а) (1 3,5) -триазин.

A. K суспензии 4,64 г (0,04 моль)

2-имино-4-оксотиазола в 60 мл метанола при 18-20ОС прибавляют 9,6 мл

35 (0,12 моль) формалина и 3,72 r (0,04 моль) акилина, Через 20 ч отфильтровывают осадок продукта„

Выход 8,35 r (89,5%); т ° пл. 141-142 С (из смеси бенэол-гексан, 2:1) .

Найдено: %: С 56,95; Н 4,98; и 17ф69; 3 13ф40.

С,,Н „((О 9 °

Вычислено, %: С 56,64; Н 4,75;

M 18,01; 513,74.

Б. К суспенэии 4,64 г (0,04 моль)

2-нмино-4-оксотиазола в 60 мл этанола при перемешивании и температуре

18-20 С в течение 5 ч одновременно прикапывают 8 кп (0,10 моль) формалина в 12 мл этанола и 3, 72 r (0,04 моль), анилина в 16 мл этанола. Продолжают перемешивание еще 30 мин до выпадения осадка продукта, который отфильтровывают, промывают этанолом и сушат.

Выход 8,20 г (87,9%), т.пл. 141-142 С (иэ смеси бенэол-гексан, 2:1) .

Найдено, %: С 56,15; Н 6,26;

N 18,46; 914,52.

С 1 Н н (О5

Вычислено, % С 56,64; Н 4; 65)

И 18,01; 5 13,74. уФ-спектр (в этаноле): Х «237 нм, 8(4,21.

Ик-спектр (суспензия в вазелиновом и перфторваэелиновых маслах> 9, сь )г частоты я н не обнаружены, 4c=о 1725, +C N+9 гетероцикла 1642, 1620, М бензольного ядра 1604, 1516.

<

ПМР-спектр (в дМСО- дб), внутренний стандарт ГМДС, Д ., м.д.): сигналы NHпротонов не обнаружены, 4Нл 3,85 (5-CHk), 4,90, 5,23 3 gg 6,97-7,50 °

Молекулярнйй вес найдено 246 (обратная эбулиоскопия, ацетон); вычислено 233,28.

Аналогично получают соединения ф,gg, представленные в таблице.

1

1

1

1 !

I

1

1

I

I

Ю л л л

Ю ь ! с

an

Ю л

Че с

4Ч

СЧ с

М аО !Г)

<еЪ (Ч с л

I 1 ое

00 О с с аО Л

fV) (Ч

z x ю л

СЧ с

Ю л

CO л с

3Ч е е

Ю

О1 с

fV л

1.

I е.О

° с ес

00 О с о !

an an

° с

Ю

° 3 с

M л О

00 00 с с CP Ч3

О\

1О с л

° «4

° 3 3е

3Ч л Ю

° 3 с

Ю л

1О с

РЪ е-е

С0

ОЪ с

an л!,ф

Ф

03 й

l х М

° с о т

1 и

О

1 1

I !»

1 Еч !

1 о

° «4

Ю

4Ч л !

0О

1Ч

3с1 л

an

1Ч

° е

<Ч с

CO

СЧ с ь

ОЪ аО с

00 а33 е

ФеЪ

1,а ! !" т (Э

1 ЦО11

О 1! О ! u ! ф. х

1 аI <

1 !е 1 еи1

1 М

4 1 ф.

О1

6 31

;ь

Ж Г 3

Ф

О1 Х I

1 Ре I

1 2 1

I Ш 1

\ — с —.— \

1 1

1 1

<Ю

1 1

О!

Э I

1 Ц

1 30 I X

1 Ф ! х!

1 1

1 Ц 1

1 0 1

Е

1 а 1 о

I &

1 I о ! е ! е

I » а

1 IO с

1 Ц о

1 Х

1 Д

I 30

1 1

Ф о

О !0

1 g

1 а ж

I Ф Ф ! X 0: о х

1 Х Ц (V Ю л an с с

° 3 cl

Со .!

РЪ л

СЧ СЧ ю . л

О\ ОЪ с с сч л л л

ОЪ О\

Ch aO с О an л ч

С Ъ е3е с,с

СЧ Р3

Ч Ч

Ю Е

СЧ 0Ъ с

< л

4е

4с

Зе еее сА

О О еф уе к о г т х х тv u аА с

ОЪ 00

СЧ ° Зе л л

CO еч «3

< О Ю с с

РЪ С)

00 О\ ц ф

1 I еЪ Р 3

Цс! I+a

802283

Р4 о с с

° Зе СеЪ о о

00 (Ч <Ч

CO ц) л л с ! еЪ (Ч CV с1е CO (Ч !Ч

04 хх

° uv (Ч 1

cn an an с! с

СЧ л

О CO CO

Щ с е. с 0Ъ Г Ъ

1О ч ° еч

Ф

vv с>

333 СР 30

g Р 1Ъ Э Ф

И И

-uu.!

3 eCa с ° °

I с3 CIa

I 3фсч ah

Х с с

ИЪ л !Ч! Ю! ае .

1 (ЭХ

° е ее! с с

«о о! ййй

I %зЭЭ

l .:ii о <ч с с сГ Ъ Щ

1 Олсч, Ь

° ° ее

I g,a3a W с с эоо! и

t ЭЭ3

802283

Формула иэ об рет ения

Составитель A.Îðëos

Редактор 3.Бородкина Техред Н. Ковалева Корректор Г.Решетник

Заказ 10500/28 Тираж 454 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, Г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения производных тиазоло-(3,2-а) (1,3,5) -TpHasaf a общей формулы, 4 -M 3-3

« » 1 ,где R- метил, феиил, 3- или 4-толил, 3-хлор- или З-бромфенил, или 4-метоксифенил, отличающийся тем, что 2-имино-4-оксотиазол подвергают взаимодействию с амином общей формулы где R имеет вышеуказанные значения, и 2,5-3,0 моль формальдегида в воде. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Bigg D.Ñ.Í., Purvis, (!

Preparation of some pe rhyme roth i azo 1 o (3,2-а) (1,3,5) tri azine-2,4-dione"-J.

Het.Chem. 1976 13 (5) 977.

2 . Кбаутапп, 0.?... Woods, Т,S.

"2-Amino-2-triazo (1пе" J . 0 rg . Chem. 1975 40 (13), 2000, 3,. So fimann, A,A. W. "Reactions

with 5,6,7-trihydro-5,7-.diaryfthia l0 zo Во (3,2-Ъ)-s-1г1аз1пе-.3 (2Н) -ones", Z,Naturforch °, В 1976, 31 В (10), 1397.

4. Довлатян В.В. и др. Синтез и термическое разложение 2-метилтио-4-(2-хлорэтокси-6-диалкиламино)—

-симм-.триаэинов, ХГС 1977 (10), 1420.