Способ определения папаверина гидро-хлорида b лекарственных смесях

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик ()830238. (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22)Заявлено 17.07.79 (21) 2801823/23-04 с присоединением заявки М (23) Приоритет (51)M. Кл.

G 01 N 31/08

Гасударственный комитет

СССР ио делак изобретений и аткрктий

Опубликовано 15.05.81. Бюллетень И 18

Дата опубликования описания !7 .05. 81 (53) УДК543,544. ..42(088.8) 3

Л.Н. Слепова и Л.В. Саливан ва:, ! !

* т

Иркутский государственной медицинский-ынститут (72) Авторы изобретения (7I) Заявитель (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИДА

В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СМЕСЯХ

Изобретение относится к анализу фармацевтических препаратов и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях.

Известен способ определения папаверина гидрохлорида в лекарственных смесях путем отделения его -от других компонентов экстракцией хлороформом, растворения выделенного папаверина в ледяной уксусной кислоте и последующего титрования раствором хлорной кислоты при индикаторе кристаллический фиолетовый (1), Недостатками этого способа являются его малая специфичность, невозможность точного количественного определения папаверина и трудоемкость исследования.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения папаверина гидрохлорида в лекарственных смесях, заключающийся в обработ2 ке анализируемой смеси раствором серной кислоты, фильтрации, добавлении дистиллированной воды, разбавлении буферным раствором и в последукхцем фотометрировании полученного раствора (2).

Недостатками известного способа являются низкая его чувствительность и селективность.

Цель изобретения — новьппение чув" ствительности сгособа и его селективности.

Поставленная цель достигается тем, что анализируемую смесь растворяют в 30-40Х-ном этиловом спирте, раствор подвергают тонкослойной хроматографии на окиси алюминия с использованием эфира, элюируют анализируемое вещество.0 05-0,1 н, раствором соляной кислоты с после20 дующим фотометрированием полученного раствора.

Использование этилового спирта

30-407-ной концентрации ттозволяет

30238

25

55

3 8 перевести в раствор обычно сопутствующие папаверину гидрохлориду в фармакологических сочетаниях водо и спирторастворимые компоненты и обеспечить полноту растворения анализируемой пробы. Хроматографирование раствора многокомпонентной смеси на тонком незакрепленном слое окиси алюминия.в эфире позволяет отделить папаверин от сопутствующих компонентов со значительным различием в величинах Ry..Зона папаверина компактна и располагается в центре хроматограммы. Летучесть эфи ра ускоряет проведение процесса хроматографирования за счет обеспечения достаточной скорости продвижения фронта растворителя и удаления растворителя при высушивании хроматограммы. Элюирование зоны папаверина 0,05-0,1 н, раствором соляной кислоты, наиболее полно переводящей папаверин с адсорбента в элюат, обеспечивает селективность способа.

Спектрофотометрирование солянокислого раствора папаверина повышает селективность и чувствительность способа количественного определения папаверина.

Пример 1. Один порошок лекарственной смеси (ц=точная навеска

0,325 r), содержащей, r.

Атропин сульфат 0,00025

Папаверин гидрохлорид 0,02

Эфедрин гидрохлорид 0,02

Фенобарбитал 0,01

Амидопирин 0,25

P=0,325 r (с учетом тритурации) растворяют в 10 мл (V ) 40X.-ного этилового спирта. Технология изготовления порошковых лекарственных форм, содержащих ядовитые вещества в малых дозах, предусматривает применение тритураций, приготовленных с использованием индифферентных веществ в соотношении 1:100. Поэтому для изготовления порошков с сульфатом атропина используют тритурацию, что сказывается-на весе порошка. Параллельно готовят. раствор стандарта панаверина гидрохлорида в концентрации, соответствующей содержанию папаверина в анализируемом образце (0,02 r).

На стеклянную плаетинку размером

20к20 см с помощью прибора наносят слой основной окиси алюминия 1У сте15

50 пени активности толщиной 1 мм. На линию старта с помощью микропипетки наносят по 0,2 мл (V} раствора анализируемого образца и раствора стандарта папаверина в виде полос шириной 4 мм, длиной 4 см. Увеличение объема наносимой пробы до О,? мл с использованием в процессе элюирования приема разведения дает возможность избежать ошибок на первой стадии анализа за счет неточности измерения малых объемов. На хроматограмме оставляют пустую зону тех же размеров.

Зоны подсушивают до полного удаления растворителя, затем хроматограмму развивают в эфире. Обнаружение зон папаверина проводят в Уф-свете, источником которого . служит хроматоскоп, с максимумом излучения

254 нм (Rg=0,53), обкалывают иглой зону папаверина в исследуемом образце, зону папаверина стандарта и пустую зону таких же размеров, расположенную на уровне папаверина стандарта.

Затем указанные зоны помещают в микроколонки и элюируют 0,1 н раствором соляной кислоты в мерные колбы емкостью 100.мл (Н) . Полученные элюаты центрифугируют на центрифуге при скорости 5000 оборотов в.течение 5 мин. На спектрофотометре СФ-16 при толщине поглощающего слоя 1 см и 251 нм определяют оптическую плотность элюатов, полученных с зон папаверина в исследуемом образце (Ох=0,59) и стандарте (Ос =0,59) при использовании в качестве раствора сравнения элюата холостой пробы. Спектрофотометрирование элюата исследуемого образца и стандарта проводят при использовании в качестве раствора сравнения элюата "холостой" пробы, полученного элюированием участка адсорбента, соответствующего на хроматограмме зоне определяемого вещества, это дает возможность учесть помехи, обусловленные нали.чием побочных продуктов, зависящих от природы адсорбента.

Содержание папаверина гидрохлорида в исследуемой пробе определяют по формуле дх А дат где Д1 = 0,59; Даат=0,58; V = 0,2 мл, H=100 мл; Р=О;3250 г; q=0,3250 г;

Ч, =,10 мл; A=0,000004 г, так как на хроматограмму наносят 0,2 мл раство830238

0,03

0,02

0,2

Формула изобретения

50

Составитель С. Хованская

Редактор Т. Веселова Техред М.Кошт а Корректор Е. Рошко

Заказ 2893/31 Тираж 907

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Раушская наб. д. 4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 ра стандарта, полученного при растворении 0,02 г папаверина гидрохлорида в IO мл 407-ного этилового спирта. После чего зону элюируют в мерную колбу емкостью 100 мл.

ОЗ9 О ОООО4. ОО О, Э 2КО .Ю

О,Щ ° О, 2. ° О, 82 5 о

Таким образом, в исследуемой пробе найдено 0,0203 г папаверина гидрохлорида при его содержании в исследуемой лекарственной смеси

0,02 r.

Пример 2 . Точную навеску порошка (q=0,2950 г, содержащего, г

Атропин сульфат 0,00025

Дибазол 0,02

Папаверин гидрохлорид

Фенобарбитал

Сахар

P = 0,27025 г растворяют в 15 мл (Vg ) 307-ного этилового спирта. Для анализа используют раствор стандарта папаверина гидрохлорида как в примере 1.

В дальнейшем анализ ведут по методике аналогично примеру 1, но используя для элюировачия папаверина с адсорбента 0,05 н.. раствор соляной кислоты.

При этом получают следующие данные: Д х=0,59; Д .=0;58; V 0,2 мл;

H=IO0 мл; Р=0,27025 г; q=0,2703 г;

А=0,000004 г; V„ =15 мл.

of 0 о.оЪооо4. foo о 27025 В0 0305

otS8 О, 2 ° О1270 Э э

В исследуемой пробе найдено

0,0305 r папаверина гидрохлорида при его содержании в лекарственных смеси 0,03 г °

Таким образом, предлагаемый способ позволяет с большей чувствительностью и селективностью проводить количественное определение папаверина гидрохлорида в лекарственных смесях сложного состава в присутствии .атропина сульфата, этилмор-. фина гидрохлорида, платифиллина гидротартрата, дибазола, фенобарбитала, 0 теобромина натрия с салицилатом

6 натрия, эфедрина гидрохлорид», амидопирина, т.е. компонентов обычно сопутствующих папаверину гидрохлориду в различных фармакологических сочетаниях. Способ можно использовать для анализа папаверинсодержащих лекарственной смесей в контрольноаналитических лабораториях. Кроме

1 того, чувствительность предлагаемо-. го способа выше известного, так как спектрофотометрирование проводят в оптимальном интервале оптических плотностей 0,53-0,66 по сравнению с 0,056-0,06. Селективность способа

15, обеспечивается отделением папаверина гидрохлорида от сопутствующих компонентов.

Способ определения папаверина гидрохлорида в лекарственных смесях, включающий обработку минераль25 ной кислотой и фотометрирование, отличающийся тем, что, с целью повышения чувствительности способа и его селективности, анализируемую смесь растворяют в 3040Х-ном этиловом спирте, раствор подвергают тонкослойной хроматorpaфии на окиси алюминия с использованием эфира, элюируют анализируемое вещество 0,05-0,1 н. раствором соляной кислоты с последующим фотометрированием полученного раствора.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

40 1. Практическое руководство по анализу лекарственных смесей, содержащих ядовитые вещества, Под. ред. N.È. Кулешова, М., 1965, с. 18-26.

45 2 ° Гулимова Г.Е. Спектрофотометрическое определение папаверина гидрохлорида, дибазола и теобромина в таблетках. "Аптечное дело", 1966, N- 2, с. 43-48 (прототип).