Способ получения триазоло-тиено-диазепин-1-онов или их солей

 

Союз Советскня

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ р118824 1 1 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 22. 02. 78 (21) 2582299/23-04 (23) Приоритет — (32) 25. 02. 77 (31) Р 2708121 ° 6 (33) ФРГ

Опубликовано 15.1181,Бюллетень Мо 42

Дата опубликования описания 15,1181 (51)М. Кл.

С 07 D 495/14

//А 61 К 31/00

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547 ° 892. . 07 (088. 8) Иностранная фирма

"К.Х.Берингер Зон" (ФРГ) (71) Заявитель (541 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИАЗОЛО-ТИЕНО-ДИАЗЕПИН-1-ОНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способам 1 получения новых производных диазепина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Цель изобретения — получение ценных, полезных соединений — достигает ся путем синтеза последних основанного на известной реакции получения кетонов из простых эфиров l 13.

Описывается согласно изобретению способ получения триаэоло-тиено-диаэепин-1-онов общей формулы

ГI

Н где

Р— атом хлора, брома или йода, водород или атом галогена, или их солей путем гидролиза в кислой среде 1-алкоксисоединения общей формулы где и Р имеют вышеуказанные значения, низшая алкильная группа.

Гидролиз проводят в кислой среде, )5 предпочтительно при использовании галогеноводородной кислоты, при температурах между комнатной и температурой флегмы реакционной смеси, предпочтительно при температуре флегмы.

2р Соединения общей формулы П могут быть при этом растворены в растворителях, например низших спиртах или других органических растворителях, которые не влияют на реакцию, гидролиз, од25 нако, можно проводить и без добавки растворителя.

Исходные соединения общей формулы

1I известны, они могут быть получены, например, путем галогенирования неза3р мещенного в 1-ом положении тиено-.

882411

Продолжение таблицы

2 3

215-217

Пример 1. 8-Бром-6-(о-хлорфенил)-4Н-8-триазоло (3,4-c) тиеновЂ(2,3-е) 1,4-диазепин-1-он.

12,3 r (0,03 моля) 8-бром-б — (о-хлорфенил) -1-метокси-4Н-а-триазоло(3, 4-с) тиено (2, 3-е) 1, 4-диазепина кипятят с обратным холодильником в

300 мл 48%-ной бромистоводородной кислоты 2 ч, затем разбавляют в 500 мл воды и после охлаждения кристаллы отсасывают. Кристаллы поглощаются в метиленхлориде, раствор моют насыщенным раствором бикарбоната натрия, сушат и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают указанное в заглавке соединение с выходом 10 r = 85% теории с т.пл. 235238 С.

170-172

20 где — атом хлора, брома или йода, водород или атом галогена, 25 г или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II

2 8-Хлор- б- (о-хлорфенил)-4Н-5-триазоло 13, 4-с) тиено (2, 3- е ) 1, 4-диаз епин-1-он

219-222

3 8-Бром-б- (о-бромфенил ) — 4 Н- 5- т риаэоло(3,4-с) тиено (2, 3-е) 1, 4-диаэе пин-1-он

212-214

Составитель Г.Кониова

Редактор С.Запесочный Техред T.Ìàòî÷êà КоРРектоР С.Щомак

Заказ 10008/88 Тираж.446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная,4 триазоло-бенэодиазепина и обмена атома галогена на алкоксигруппу. В таблице представлены соедийения, полученные аналогично приведенному в примере 1 способу.

8-Йод-б-(о-хлорфенил)-4Н-S-триазоло(3,4-c)òèåío(2,3-е) 1,4-диазепин-1-он

8-Хлор-б-фенил-4Н- S-триазоло(,3, 4-c) тиено (2, 3-e)1 4-диазепин-1-он

Формула изобретения

Способ получения триазоло-тиено-диаэепин-1-онов общей формулы

15 Л где и имеют указанные значения, R

Я вЂ” низшая алкильная группа, подвергают гидролиэу в кислой среде, с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли.

40 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. М., "Мир", 1973, с.116.