Способ получения 1,2-изопропилиден- @ -глюкуроната натрия

 

Союз Советски к

Социалистические

Ресттубинк описднии

ИЗЬБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (>883054 (6I ) Дополнительное к авт. свиЛ-ву— (22) Заявлено 19.1 079 (21) 286147М23-04 с присоединением заявки РЙ— (23) Приоритет

Опубликовано 23.1 1.81. Бюллетень № 43

Дата опубликования описания 23.11.81 (5I }М. Кл.

С 07 Н 7/02

Гооуапрстееппый квинтет

СССР по попам нэебретеннй и открытий (53) УДК 547.455. ,07(088.8) А.Д.Войтенко, Д.П.Фельдман, И.В.Шиманская и M.ID.Ëèäàê (72) Авторы изобретения

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза ЯН Латвийской. ССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ T.,2-ИЗОПРОПИЛИДЕН-0-ГЛОКУРОНАТА НАТРИЯ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

1,2-изопропилиден-D-глюкуроната натрия, используемого в качестве полупродукта в синтезе физиологически активной D-глюкуроновой кислоты, ее лактона (глюкурона ) и их производных-0- и N-глюкоронидов, замещенных амидов и гидрозидов глюкуроновой кислоты, используемых в медицине в качестве противовоспалительных, анальгетических и жаропонижающих средств, антидотов, а также для лечения заболеваний печени и s геронтологии °

Известен способ получения 1,2-изопропилиден-D-глюкуроната натрия, заключающийся в том, что 1,2-иэопропилиден-0-глюкозу окисляют кислородом воздуха в слабощелочном водном растворе(рН 8-9) при 50 С в присуто ствии гетерогенного катализатораплатины (13Ф на угле) 0,1 г катализатора на 1 г окисляемого вещества.

При энергичном перемешивании получают 1,2-изопропилиден-0-глюкуронат натрия с выходом 50-60 jI).

Недостатками способа являются невысокий выход конечного продукта, а также значительный расход дорого-. стоящей платины, Цель изобретения - повышение выхода продукта реакции и удешевлето

we процесса.

Цель достигается тем, что согласно способу получения 1,2-иэопропилиден-0-глюкуроната натрия каталитическим окислением 1,2-изопропилидвн15

-0-глюкозы кислородом воздуха в ка" честве катализатора используют промышленный палладиевый катализатор более дешевый и доступный по сравнению с платиновым, содержащий 1,83 палладия на угле и промоти1тован со" лями калия (0,84) и натрия 1,0,24) .

Процесс окисления проводят в слабо" щелочно 1 среде (pH 7,5-8), при 6570 С, постоянном перемешивании и о

88305 отношении окисляемого соединения и катализатора 1:0,45-0,91. Концентрация окисляемого соединения в исходном растворе 1-10 . Выход 1,2-изопропилиден-0-глюкуроната натрия

5 составляет 80-90 в расчете на прореагировавшее исходное.

Использование палладиевого катализатора позволяет снизить стоимость катализатора в 3-6 раз. Преимущест- 30 вом палладиевого катализатора является также промышленный способ его приготовления.

Пример 1. В трехгорлую колбу, снабженчую мешалкой, воздушным холодильником и газоподводящей трубкой,, помещают 1,1 r (0,005 И) 1,2-изопропилиден-0-глюкозы. 993-ной чистоты, 1,0 г папладиевого(1,84 Pd/С) катализатора, 100 мл дистиллированной 20 воды, Процесс окисления проводят при постоянном перемешивании темпео

) ратуре 65 С и скорости подачи воздуха 60 л/час. В ходе реакции поддерживают постоянное значение рН среды (рН 7,5-8,0) добавлением небольших количеств бикарбоната натрия. Общий расход бикарбоната натрия составляет

0,52 г (0,005 И). Контроль за процессом окисления осуществляют с помощью зо газожидкостной хроматографии (A(X) триметилсилильных производных анализируемых соединений. Через 108 ч реакционная смесь содержит 62,7Ф окислен.ного продукта, остальное - исходное вещество(21,93) и неидентифицированные примеси (15,М), Выход 1,2-изопропилиден-0-глюконата натрия в расчете на прореагировавшее сырье составляет 80,33.

Строение окисленного продукта уста-. новлено с помощью спектроскопии ПИР и подтверждено масс-спектрометрически. Масса 1,2-изопропилиден-0-глюкуроната натрия в виде соответствующего триметилсилильного производного равна 450.

fl р и м е р 2. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, воздушным холодильником и газоподводящей трубкой помещают 11,0 r (0,05 И) 1,2-изопропилиден-D-глюкозы 99 -ной чистоты, l0 г папладиевого катализатора (1,83 Pd/Ñ), 100 мл дистиллированной воды. Процесс окисления прово«,55 дят по примеру 1. Для поддержания слаВНИИПИ Заказ 10114/32 бощелочной Реакции(РН 7,5 -ц,0) применяют бикарбонат натрия. Через

99 ч по данным ГЖХ реакционная смесь содержит 70,83 i,2-изопропилиден-0-глюкуроната натрия, 21,33 1,2-изопропилиден-0-глюкозы и 7,9i неидентифицированных продуктов. Выход окисленного продукта в расчете на прореагировавшее исходное составляет 90,0i

Пример 3, В трехгорпую колбу, снабженную мешалкой, воздушн ч холодильником и газоподводящей трубкой, помещают 11,0 г (0,05 М) 1,2изопропилен-0-глюкозы 993-ной чистоты, 5 г палладиевого катализатора (1,83 Pd/С), i00 мп дистиллированной воды. Процесс окисления проводят по примеру 1. Для поддержания слабощелочной реакции(рН 7,5-8,0) применяют бикарбонат натрия. Через 64 ч по данным ГЖХ реакционная смесь со- . держит 28,43 1,2-изопропилиден-0-глюкуроната натрия, 68,63 1,2"изопропилиден-0-глюкозы и 3,03 неидентифицированных продуктов. Выход целевого продукта 1,2-изопропипиден-0-глюкуроната натрия в расчете на прореагировавшее исходное составляет

90 44.

t формула изобретения

Способ получения 1,2-изопропипиден-0-глюкуроната натрия каталитическим окислением l 2-изопропилиден-0-глюкозы кислородом воздуха в слабощелочной среде при повышенной температуре и перемешивании, о т л и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и удешевления процесса, в ка-. честве катализатора используют палладиевый катализатор, содержащий 1,84

Pd на угле, промотированный солями калия (0,8 ) и натрия (0,24), при соотношении окисляемого Соединения и катализатора 1:0,45 - 0,91, температуре 65-70 С, рН 7,5-8,0 и концентрации исходного вещества 1-103.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1, С.L.Nenltretter, В.H.À åõàïder, R.i .Ие11ies, С.Е.Rist "А. Practical Synthesis of 0-Glucuronic Acid

through the Cata1ltic Oxidation

of 1,2-lsopropyllden D-glucose", 3 .Am. Chem, Soc, 73, 2424, l951 (прототип).

Тираж 400 Подписное филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная,4