Способ получения производных 5(4)-гидразиноимидазол- карбоновой -4(5)кислоты

 

Colo 3 Советских

Социапистическик

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А8ТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (6l ) Дополнительное н авт. санд-ву(22) Заявлено 21.11.79 (23) 28416 30рр23-.04 с нрисоединениеат заявки ЭВ(23) Приоритет

Опубликовано 23.12.81. Бюллетень М 47

Дата опубликования описания 26.12.81 (ц891665 (5f)М. Кл.

С 07D 233/66//

А61 К31 415

Гоаударатвкниый каиатат

СССР по делам нзобратаннй н открытий (63) УД,К 547, .781.785 (o8e.e) B. C. Моирриии, B. И. Офиверов. B. И. Ив фиатов, . овина, В. А. БакУлев, А. Н. ГРишаковт И. С, СелРзнеМи 3. В. ПУшкаРева

1 .- и

Уральский ордена Трудового Красного Знамени политехнический ииотитут ие. С. М. Кирова (72) Авторы изобретения

Pl) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5(4)-ГИДРАЗИНОИМИДАЗОЛ«КАРБОНОВОЙ-4 (5) КИСЛОТЫ

Изобретение относится к способам получения производных 5(4)-гидразинонмидазолкарбоновой-4(5) кислоты общей-: формулы

coo„„

Й 60k s им ) y я „%le%-НСВ и %на .им. и й 9: где

1а Я.т=МНое К =Ни >0

1б R.,= ОС Н, Rg= Н;

1в R ОС Н .р Я13Н;

1г Б„*=ОСОНк . Rg-- BCHg1 a R = N HÑÍ, Р Н;

1е „= Н С и, -Н;

I$

1ж R =NHCH

Известен способ получения гидраэиноимидазолов замешением атома галогена на гидразиновую группу в 5(4)-галоген2 имидазолах при кипячении последних гидраэингидрате t 1 .

Однако данный способ ограничен получением гидразинопротозводных, имеющих в

1 "еОМ ПОЛОЖЕНИИ ИМНдаЭОЛЬНОГО KOiIbIIG МЕ» тильную группу, а в 4(5)-нитрогруппу, и неприменим для получения гкдразинопроизводных имидазолкарбоновой-4(5) кислоты.

Реакпия восстановления диазосоедине- . ний до гидразинопроиэводных широко известны и применяются для получения как ароматических, так и гетероциклических гидразиносоединений (2) - 43

Однако на основе атих реакций не был разработан способ получения гидразиносоединений иэ соответствуютцих диазопроизводных, склонных к реакциям внутримолекулярной циклизации с образованием

И -С, 8--5, К -3 связей нового цикла.

Бель изобретения - получение новых производных 5(4)-гидраэиноимидазопкарбоновой-4(5) кислоты обшей формулы 1, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

3 80

Поставленная цель достигается проведением восстановления соответствуюших диазопроизводных путем добавления их к раствору 2-3-кратного избытка хлористого олова в концентрированной соляной кислоте при 0-8©С.

Найденные условия - соотношение реа гентов, порядок их добавления и температура проведения реакции позволяют получать, в основном, производные 5,(4)-гидраэиноамидазоп-4 (5) карбоновой кислоты, а не имидазотриаэононы. Повышение температуры, либо изменение порядка добавления реагентов или их соотношения при водит к образованию с выходом 60-90% циклических производных.

Пример 1. Получение 5(4)-лщразинонмидазол-4 (5)-карбоксамида гидрохлорида.

K раствору, 7,6 r (0,033 моль) хлористого олова в 100 мл концентрированной НСВ при 0-5оС добавляют 2 r (0,0146 моль) 5(4)-диаэоимидазол

-4 (5)-карбоксамида. Выдерживают при температуре реакции 3 ч.оставляют на ночь в холодильнике. Выпавший осадок отфиль

1665 4 тровывают, растворяют в 250 мл воды и пропускают через раствор сероводорода до полного осаждения олова. Осадок суль; фида олова отфильтровывают, фнльтрат упа

3 ривают досуха в вакууме. Остаток переосаждают из водного спирта эфиром и сушат над РоОу. Выход 1,3 г (49%)

Тт л. 187 8 С

Найдено, %: С 26,8; Н 4,7; 39,4;

1е СМ 18,9.

С4Н7 Мв 0 ° НСВ

Вычислено,%: С 27,0; Н 4,5; 839,4;

CR 19,9.

УФ-спектр Х,НМ(64@ 198(4,02);

268(4,0).

Гидразины 1б-1ж получены по аналогичной методике.Фиэико-химические характеристики производных 5(4)«гидразиноимидаэол-4 (5). карбоновой кислоты обшей формулы 1 цри ведены в таблице. Таким образом,. предлагаемый способ восстановления диазоимидазолкарбоксамидов позволяет получить производные гидразиноимидаэопкарбоксамида и применим также для синтеза других производных гидразиноимидаэолкарбоновой кислоты.

891665 (О со о с

1 (О

Ф о» Ф.

6l ю Я (» (г» р © yawl д

Е4 н (ъ, х о о о

Л (О о

Ф (О (0

fQ ф т"1

° °

° б

Ю

U О (9 т-1 Ж сои A(л w© т"1 О о а "

O1 .

0).

Ф

Ol о

Щ

ei о Ф

СЧ б) Ж

0) (Ь т"1 Ф (щ (О н Ф о о с9 т"1 Щ -1 ({) о сЬ

Ю

CJI

»

CJ7 б) С9 в- о о (О (О

° Ф (О о.о с4 Ф о (»

С) „ о (О о

0)

1-3 о.О :(О

Я а

И

I (d (4 4 о (>

Ф р 63

OD б

О Д

8 о

U Д

О3 о б

Я о

К

О о е1 Q)

Я р)

4 х

О о о <

a ,4х хox охО (О (0

0) Ф Ф

U.х о о мъ г6

C х х Ф о х х о о

О

gl

4 где 1а В МСН2; Я =Н;

1б R ОС2Н, R<--Н;

1в R„ОСИН, R 8Н;

1г R = ОС2Н R2=ВСН ф

ЬНСН3 R2=Hsii

1е В =МНС Н „В2=Н;

1ж Я = 1НСН2С Н, 1 2=Н. отличающийся тем, что соответствующие диазопроизводные имидазолкарбоновой кислоты восстанавливают до Формула изобретения

Способ получения производных 5(4)«

-гидразиноимидазолкарбоновой-4 (5) кислоты общей формулы 1 и COR1 NH

ww я gggH< HG9

L Мн Ич," 1

891 665 8 бавлением их к раствору 2-3-кратного избытка хлористого олова в концентрирован- ной соляной кислоте при 0-5оС, Источники информации, принятые во внимание при акспертизе

1. Химико-терапия злокачественных опухолей. Под ред. Н. И. Блохина. М., Медицина", 1977, с. 73-74.

40, 9.- К eutZSergee А. Coalensations р ц,, "2 h38 a 2ëåeáсдi.Ьохсе м @ в. g.,2,2 =Azo

Ма юРвв.-"Z.ого.gee ., 9 2.с. Ь.

3. Вейганд-Хильгетаг. Методы аксперимента в органической химии. М., Хи мия", 1968, с. 515.

4 . Йечр1 оИ0вг H. СЪе Щг о9 1,2, 3 =T az

Pen t4zl es.- "Chem. Не в ос об. Coã ðà: о668".) <978,Ч,ЪЬ, р.4-189.

Составитель Н. Марышкова

Редактор P. Бицика Техред Е. Харитончик Корректор М. Демчик

Заказ 11 141/33 Тираж 446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35; Раушская наб., д, 4/5

Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4