Способ получения 1-метилимидазол-4,5-дикарбоксамида

Авторы патента:

C07D233/66 - с гетероатомами или с атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1-метилимидазол-4,5-декарбоксамида, используемого в производстве лекарственных препаратов. Цель - повышение выхода целевого продукта, упрощение и интенсификация процесса. Получают продукт реакцией имидазол-4,5-дикарбоксамида с диметилсульфатом при мольном соотношении 1:(2,5-3) в среде растворителя при комнатной температуре и PH среды 8-9. Способ позволяет сократить время синтеза целевого продукта в 7-8 раз по сравнению с известным способом и увеличить выход целевого продукта до 85% (против 80%). 1 табл.

союз советсних

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (51)5 С 07 0 23У66

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А BTOPCHGMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГННТ СССР (21) 4398917/31-04 (22) 28.03,88 (46) 07.04.90. Бюл. N 13 (71) Физико-химический институт им.A.Â.Áîãàòñêîãî AH УССР (72) Э,И.Иванов и Г,В.Федорова (53) 547.781.785 (088.8) (56) Baxter R.À. and Spring F.S., I.C.S 1945, 232-234. (54) СПОСОБ ПОЛУ4ЕНИЯ 1-МЕТИЛИМИДАЗОЛ4,5-ДИКАРБОКСАМИДА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности

Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованному способу получения 1-метилимидазол-4,5-дикарбоксамида Формулы coze>, А С0МН, 1

СНЗ широко используемому в производстве лекарственных препаратов, Цель изобретения вЂ” повышение выхода целевого продукта, упрощение и интенсификация процесса.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу имидазол4,5-дикарбоксамид подвергают метилированию диметилсульфатом при молярном соотношении имидазол-4,5-дикарбоксамид : диметилсульфат, равном

„„SU„„1555326 А 1

2 к получению 1-метилимидазол-4,5-дикарбоксамида, используемого в производстве лекарственных препаратов.

Цель - повышение выхода целевого продукта, упрощение и интенсификация процесса. Получают продукт реакцией имидазол-4,5-дикарбоксамида с дйметилсульфатом при мольном соотношении 1:

:2,5-3 в среде растворителя при комнатной температуре и рН среды 8-9.

Способ позволяет сократить время синтеза целевого продукта в 7-8 раз по сравнению с известным способом и увеличить выход целевого продукта до 853 (против 803). 1 табл.

1:2,5-3, при комнатной температуре и рН среды 8-9.

Пример 1. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником и капельной воронкой, загружают 30,8 г (0,2 M) имидазол-4,5-дикарбоксамида, Ql

800 мл 1004-ного раствора КОН и при Q3 непрерывном перемешивании и комнатной температуре к суспензии прибав- р ляют по каплям 48 мл (0,5 М) диметил- р сульфата в течение 2 ч. Синтез сопро- р вождается контролем рН 8-9. После окончания прибавления диметилсульфата продолжают перемешивание еще 0,5 ч, а затем осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера и сушат на воздухе.

Выход 84-854, т.пл. 264-265 С.

Перекристаллизацией из воды при кипячении с активированным углем получают белые иглы 1-метил-имидазол4,5-дикарбоксамида с т.пл. 266 С.

1555326

Структура полученного соединения подтверждена данными ИК-спектроскопии: рокс (KBr), см : 1662, 1598 (СОННО); 1492, 1394 (СНз); 1650 (C=N-С) . Данные элементного анализа.

Вычислено, 3: С 42,86; Н 4,76; и 33,33.

Са НВ И О,.

Найдено, 3: С 42,46; Н 4,42;

И 33,10.

O !

Молекулярная масса, измеренная масс-спектроскопически на приборе

Varian MATCH-5 при ионизирующем на- !5 пряжении 70 ЭВ, соответствует рассчитанной.

В таблице представлена зависимость выхода 1-метилимидазол-4,5- карбоксамида от условий проведения реакиций.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет сократить время синтеза целевого продукта в 7-8 раз.и уве- .

Температура реако ции, С

Соотношение имидазол-4,5дикарбоксамида и диметилсульфата, моль

Пример

Выход, Ф

}г

Из8 84,6

8 84,2

8 84,0

8 72,0

8 70,1

8 68,4

8 73,0

9 .84,1

8 84,4

8 75,3

8 71,1

6,5 4?,0

10 84, l

20.

I стадия 65

II стадия 0

Затеи \20

80,2 вестный

«4

Составитель Г.Жукова

Техред А.Кравчук

Редактор С.Патрушева

Корректор M.Màêñèìèøèíåö

Заказ 537 Тираж 318 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, 8-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул. Гагарина, 191 i:2,5

1:4

1:3

1:г

1:1,5

1: 1

l:2,5

1:2,5

1 2,5

1:2,5 диметиловый эфир имидазол4,5-дикарбоновой кислоты:

:иодистый метил 1:1 личить выход целевого продукта До 856 (против 803), Формула и з о б р е т е н и я

Способ получения 1-метилимидазол4,5-дикарбоксамида формулы мсоян

l со н, I

3 путем взаимодействия метилирующего агента с производным имидазола в среде растворителя, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, упрощения и интенсификации процесса, в качестве производного имидазола используют имидазол-4,5-дикарбоксамид, а в качестве метилирующего агента - диметилсульфат и процесс проводят при молярном соотношении имидазол-4,5дикарбоксамид : диметилсульфат, равном 1:2,5-3, при комнатной температуре и рН среды 8-9.

Способ получения 1-метилимидазол-4,5-дикарбоксамида

Способ получения четвертичных аммониевых солей 1,3-бис- (алкиламинометил)-4,5-диоксиимидазолидинона-2 // 1133270

Способ получения производных 5(4)-гидразиноимидазол- карбоновой -4(5)кислоты // 891665

Способ получения замещенных производных n- /феноксиалкил/имидазола или их солей // 878195

Способ получения оптически активных низших алкил 1-(1- фенилэтил)-1н-имидазол-5-карбоксилатов // 677656

Способ получения производного имидазола // 655310

Способ получения гетероциклических соединений или их солей // 639450

Способ получения производных аминоимидазоизохинолина или их солей // 584782

Патент 401048 // 401048

Замещенные фенилимидазолидины, способы их получения и фармацевтическая композиция, обладающая антиандрогенной активностью // 2116298

Изобретение относится к новым замещенным фенилимидазолидинов, к способу их получения и к их использованию в фармацевтических композициях

Новые обратные агонисты рецептора св1 // 2339618

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где;Х означает С, N;R 1 означает Н или (низш.)алкил,R2 означает (низш.)алкил, -(CH2) n-R2a;R2a означает С3-С8циклоалкил, необязательно и независимо моно-, ди-, три- или тетразамещенный следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, 5- или 6-членное одновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; причем упомянутое гетероциклическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; 5- или 6-членное одновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, С 3-С6циклоалкил;R 3 означает С3-С6 циклоалкил, необязательно и независимо моно-, ди-, три- или тетразамещенный группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; фенил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкиламино, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, нитро;R4 означает 5- или 6-членное одновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов азота, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди-или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген; нафтил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкиламино, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, нитро; или фенил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, нитро, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, циано, (низш.)алкилсульфонил, -NR7R8; или два соседних заместителя в упомянутом фенильном остатке вместе означают -О-(СН 2)р-О-, -(CH2 )2-C(О)NH-;R5 и R6 каждый независимо означает Н, (низш.)алкил; R7 и R8 каждый независимо означает водород, (низш.)алкил, или R 7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное насыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит в качестве дополнительного гетероатома азот; причем упомянутое насыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо необязательно замещено следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; m равно 1 или 2,n равно 0 или 1,р равно 1, 2 или 3;или их фармацевтически приемлемые соли

Производные пятичленных гетероциклов, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств // 2380362

Изобретение относится к соединениям общей формулы (III): в рацемической форме, в форме энантиомера или в виде любой комбинации этих форм, в которой Het означает пятичленный гетероцикл, включающий 2 гетероатома, при котором общая формула (III) соответствует только одной из следующих формул: , ,в которых: n=1, А обозначает бифенил или циклогексилфенил,В обозначает атом водорода, R1 и R2 обозначают, каждый, атом водорода, Х обозначает NR3, где R3 обозначает атом водорода, и обозначает радикал NR46R47, где R46 обозначает радикал -COOR51, причем R51 обозначает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или алкоксиалкил и R47 обозначает атом водорода; или соль такого соединения, а также к фармацевтической композиции на их основе

Варианты имидазола в качестве модуляторов рецептора гамма-аминомасляной кислоты (gaba) для лечения желудочно-кишечных (жк) расстройств // 2389722

Фармацевтически приемлемые соли (s)-n-[4-(1-адамантил)бензоил]- -аминокислот и способ их получения // 2417988

Изобретение относится к новым соединениям - фармацевтически приемлемым солям (S)-N-[4-(1-адамантил)бензоил]- -аминокислот общей формулы (1), где А+ представляет собой ион щелочного металла, аммония и N+(C1-4 алкил)4; R2 при условии, что R1 представляет собой атом водорода, представляет собой атом водорода, радикалы -СН3, -СН(СН3)2, -СН 2СН(СН3)2, -СН(СН3)СН 2СН3, CH2-CH2-SH, -СН 2-СН2-S-СН3, , , , ;R1 и R2 вместе представляют собой бирадикал -СН2-СН2-СН 2-, замкнутый в пирролидиновый цикл, а также к способу их получения

Производные имидазола или их фармацевтически приемлемые сложные эфиры и способ их получения // 2086541

Изобретение относится к ряду новых производных имидазола, которые являются антагонистами ангиотензина-II /далее как A-II/ и потом могут быть использованы для лечения и профилактики болезней, возникающих от гипертонии, и для лечения или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний

Производные имидазола // 2014326

Изобретение относится к соединениям имидазола

Способ получения дигидразида имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты // 1643537

Способ получения имидазопиридазинов // 1836372

Новые имидазолидиновые соединения как модуляторы андрогенных рецепторов // 2488584

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 2,5-диоксо-имидазолидина общей формулы Ib, или к его фармацевтически приемлемым солям и сольватам, или сольватам фармацевтически приемлемых солей, где X означает O; R1 представляет собой H; или R1 выбран из C1-C6 алкила и C3-C6 алкинила, где алкил необязательно может быть замещен цианогруппой; R2a выбран из H, P(O)(OH)2 и C(O)(CH 2)n1C(O)OH; или R2a выбран из -С(О)-C 1-C6 алкила, который замещен амино; n1 равно 1 или 2; каждый R2b и R2c независимо выбран из H и C1-C6 алкила; R3a представляет собой H, атом галогена или циано; каждый R3b независимо представляет собой атом галогена или циано; или каждый R 3b независимо представляет собой C1-C6 алкил, необязательно замещенный тремя атомами галогена; каждый R4a и R4b независимо представляет собой H или атом галогена; или каждый R4a и R4b выбран из C1-C6 алкила и C1 -C6 алкокси, где алкил замещен тремя атомами галогена; R4c означает атом галогена или циано; и m1 равно 0 или 1