Способ получения урацила-6- @ н

Авторы патента:

МЯСОЕДОВ НИКОЛАЙ ФЕДОРОВИЧ

ИВАНЬКОВА ЕЛЕНА КОНСТАНТИНОВНА

ПОТАПОВА АНТОНИНА ВАСИЛЬЕВНА

СИДОРОВ ГЕОРГИЙ ВАСИЛЬЕВИЧ

C07D239/55 - Гетероциклические соединения, содержащие 1,3-диазиновые или гидрированные 1,3-диазиновые кольца

Союз Советскнк

Соцналнстнческнк

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ!!ц899552 (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 29. 05. 79 (21) 2787790/23-04 с присоединениект заявки №вЂ” (23) Приоритет

Опубликовано 23.01 82. Бнтллетень ¹ 3

Дата опубликования описания 23.0 1.82 (5l)N. Кл.

C 07 D 239/55

Гооударотенавй комитет оо делен изобретений и открытий (53) УЙ 547. 854 . .407(088.8) Г

Н. ф. Мясоедов, Е. К. Иванькова, A. В. Г1отапова и Г, В. Сидоров

1 1! !

Институт молекулярной генетики АН ССЦ» (У2) Авторы изобретения (7I) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУ4ЕНИЯ УРАЦИЛА-6- Н

Изобретение относится к способу получения меченных радиоактивными и стабильными изотопами производных урацила, которые находят применение в молекулярной биологии и экспериментальной медицине.

Известен способ получения урацила-6- Н путем каталитического восстановительного дегалоидирования тритием

6-бром-2,4-диметоксипиридина в присутствии палладия, нанесенного на сульо фат бария в трифторуксусном ангидриде при 20оС с последующим гидролизом и выделением путем сублимации и препаративной бумажной хроматографии. Выо 15 ход целевого продукта 35-404 с удельной радиоактивностью 7-11 Ки/ммоль и радиохимической чистотой 953 ?13.

Недостатками известного способа являются низкий выход целевого продук0 та и сложность процесса, связанная с труднодоступностью исходного продукта.

Цель изобретения вЂ” повышение выхода урацила-6- Н и упрощение процесса, 3 позволяющее использование доступного сырья.

Поставленная цель достигается способом получения урацила-6- Н, эаклю«3 чающимся в том, что оротовую кислоту наносят на частично окисленный на воздухе катализатор медь/сульфат бария и подвергают действию газообразного трития при нагревании до 270 С со скоростью 7-12 град/мин.

Способ позволяет использовать доступное сырье и повысить выход целевого продукта с 35-40ã. до 64 .

Пример. 8 реакционную ампулу из стекла объемом 14 см помещают

7,8 мг !50 мкмол оротовой кислоты, нанесенной на 200 мг медного катализатора вЂ” 15 Cu/Âà$0à. Ампулу откачивают до давления 10 торр, напускают

8 Ки 98/-ного газообразного трития и нагревают ампулу до 270 С со скороо стью 10 град/мин. Укаэанную температуру выдерживают 20 мин. После охлаждения удаляют непрореагировавший триСоставитель A. Орлов

Редактор С. Лыжова Техред Л. Пекарь

Корректор .С. Шекмар

Тираж 447 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 8-35, Раушская .наб,, д. 4/5

Заказ 12052/30 филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 8)955 тий, продукты реакции смывают с ката" лизатора водой, Для удаления лабильного трития проводят однократную отгонку с водой в ротационном вакуумном испарителе. Урацил выделяют с помощью жидкостной колоночной хроматографии на дауэкс 1 х 8, НС00 (15 х 220 мм).

Урацил элюируют водой.

Получают 741 мКи урацила-6- H (32,2 мкмоль, выход 644) с удельной радиоактивностью 23 Ки/ммоль и радиохимической чистотой не ниже 96 .

1 формула изобретения

Способ получения урацила-6- Н пу3 .тем восстановления производного пири2 4 мидина газообразным тритием в присутствии катализатора, нанесенного на сульфат бария, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве производного пиримидина используют оротовую кислоту, в качестве катализатора - частично окисленный катализатор медь/сульфат бария и процесс проводят при нагревании со скоростью 7-12 град/мин до 270 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1, Патент ЧССР М 133141, кл. 12 P 7/01, опублик. 1969 (прототип),

Способ выделения синтетических нуклеозидмонофосфатов // 505640

Способ получения сульфониламинопиримидинов // 499807

Патентно- ,у|" тьхничса:м^f««-ьмь-т^* // 272307

Способ получения ароматических или гетероциклических оксипроизводных // 245798

Способ получения 2-оксо-1,3-диазациклоалкановб1хсоединений // 239148

Способ получения 5-(-оксиэтильных производных 2-окси-, 2- тиои 2-амино-4-оксипиримидинов // 129650

Бициклические гетероциклические амины и их фармацевтически приемлемые соли, бициклические гетероциклические амины и их фармацевтически приемлемые соли в качестве ингибитора реакционноспособного кислорода // 2103272

Изобретение относится к фармацевтически активным бициклическим гетероциклическим аминам (XXX) и могут быть применимы в качестве фармацевтических средств, предназначенных для лечения ряда заболеваний и травм

Пиразолопиримидиноны, фармацевтическая композиция и способ ингибирования фосфодиэстеразы циклического гуанозин-3',5'- монофосфата // 2114113

Пиразолопиримидиноновые соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2114114

Изобретение относится к новым производным пиразоло/4,3-d/пиримидин-7-она формулы I, где R1 - H, CH3, C2H5, R2 - CH3, CH2OH, CH2OCH3 или н - C3H7, R3 - C2H5, CH2 = CH - CH2, R4 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, составляет 4-(R5)-пиперидино- или 4-N (R6)-пиперазильную группу, R5 - H, N(CH3)2, CONH2, R6 - H, CH3, i - C3H7, CH2CH2OH, CSNH2, C(NH)NHCH3 или C(NH)S CH3, и их фармацевтически приемлемые соли фармацевтической композиции, проявляющей ингибирующую активность в отношении циклической гуанозин-31,51-монофосфатфосфодиэстеразы (ЦГМФ), которая содержит 1-400 мг на разовую дозу соединения формулы (I) в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем; способу лечения или профилактики состояний, обусловленных активностью ЦГМФ, сущность которого состоит в назначении человеку эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или вышеуказанной композиции

Производные пирроло [2,3-d] пиримидинов, фармацевтическая композиция, пирроло [2,3-d] пиримидины, производные пиррола // 2124015

Изобретение относится к фармацевтическим композициям для лечения воспалительных заболеваний, например астмы, артрита и аллергии; страха; депрессии; синдрома усталости; головной боли; боли; рака; синдрома раздражения кишечника, в том числе болезни Крона, слизистого колита и синдрома раздражения ободочной кишки; разбалансирования иммунной системы; инфекций, вызванных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); нейровырожденных заболеваний, например болезни Альцгеймера; желудочно-кишечных заболеваний; нарушений аппетита, например анорексии на нервной почве; стресса, вызванного кровотечением; симптомов лекарственной и алкогольной абстиненции; привыкания к чрезмерному употреблению лекарственных средств; вызванных стрессом психотических состояний и проблем оплодотворения, содержащим вышеуказанное соединение формулы I в эффективном для лечения указанных заболеваний количестве и фармацевтически приемлемый носитель

Пиразолопиримидины и их фармацевтически приемлемые соли // 2124016

Изобретение относится к пиразолопиримидинам общей формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, где A-группа NR1R2 или CR'1R'2R11, R1 - H или C1-C6-алкил, незамещенный или замещенный определенным кругом заместителей, таких как ОН, F, Сl и других, или C2-С6-алкенил; или C2-С6-алкинил; R2-C1-C6-алкил, незамещенный или замещенный определенным кругом заместителей, таких как ОН, С1-С6-алкокси и других; или C2-С6-алкенил или С2-С6-алкинил, или фуранил; (С1-C4-алкилен)фенил, который может быть замещен от 1 до 3 заместителей: Сl, F, C1-C4-алкил, и одним заместителем: С1-C6-алкокси, СF3, NO2, NH2; или (С1-С4-алкилен) гетерил, где гетерил - тиенил, возможно замещенный Сl, бензотиенил, пиридил, хинолинил, фуранил, бензофуранил, тиазолил, бензотиазолил, пирролил, пирролидинил, 1-бензилпиперидинил, тетрагидропиранил; или (C1-C4-алкилен)циклопропил; или NR1R2 образуют гетерил, выбранный из группы, содержащей пирролинил, возможно замещенный бензилом, пирролидинил, возможно замещенный бензилом или ОН, имидазолил, пирролил, тиазолидинил, тиоморфолинил; R'1 - водород, C1-C6-алкил; R'2 -С1-С6-алкил; R3 - водород, С1-C6-алкил, O-(С1-С6 алкил), S(C1-C4 - алкил); R4 - C1-C6 - алкил, или S(O)n(C1-C6)-алкил, где n= 0-2, R5 - 2,4,6-замещенный фенил на Сl, С1-С6-алкил, СF3; R11-Н, ОН, или СOO- (С1-С2 алкил), при условии, что группа CR'1R'2R11 не является алкилом с прямой цепью; и когда R3 является Н, тогда R4 не является С1-С6-алкилом

Производные триазолопиримидина, способ их получения, фунгицидный состав, способ борьбы с грибами // 2126408

Производные хиназолина или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2127263

Способ получения 5-замещенных пирроло (2,3-)пиримидинов // 2127274

Способ получения высокочистого буспирона и его хлоргидратов // 2131875

Производные никотиновой кислоты, способ их получения и гербицидная композиция // 2133746