Способ получения папаверин-3,4-дигидро-3-карбоновой кислоты

 

Класс 12 р, 11„, ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

О. Ю. Магидсон, И. T. Струков

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПАПАВЕРИН-3,4-ДИГИДРО3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Заявлено 12 мая 1951 г. за _#_o 102 1б-б8/447154 в Министерство здравоохранения СССР

Опубликовано в „Бюллетене изобретений" М 3 за 1954 г.

Известен способ получения папаверин — 3,4-дигидро-3 — карбоновой кислоты путем нагревания метилового эфира:.-(3,4-диметокси-фенацетиламндо) - l-(3,4 -диметоксифенил)-пропионовой кислоты в среде бензола с хлорокисью фосфора.

При этом выход продукта составляет 60 — 63 ot„. от теории.

Предлагаемый способ повышает вы ход папа верин-3,4-дигидро-3-карбоновой кислоты до 70 00 от теории и, кроме того, упрощает очистку конечного продукта.

Особенность предлагаемого способа закл o÷àåTñÿ в том, что полученный известным образом этиловый эфир -(3,4 диметокси-фенацетиламидо) —, "- (3,4 — диметоксифенил)пропионовой кислоты без выделения его из реакционной массы нагревают с теоретически рассчитанным количеством хлорокпси фосфора в среде дихлорэтана.

Пример, 20 г z-(3,4-диметоксифенацетилампдо) -; — (3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты, 50 мл абсолютного этилового спирта и

1 л л концентрированной серной кислоты нагревают при слабом кипении в течение Я час. Избыток этилового спирта отгоняют и получа ю г 40 лл отгона.

Остаьшнйся в колбе этиловый эфир я-(3,4-диметокси-фенацетиламидо} —;" - (3,4 — диметоксифенил)пропионовой кислоты растворяют в

100 ил дихлорэтана и полученный дихлорэтановый раствор промывают

5(1 лгл 5 ",-ного раствора бикарооната натрия для извлечения не вошедшей в реакцию кислоты.

Прп подкислешш водного раствора соляной кислотой выпадает масло, которое быстро кристаллизуется.

После фильтрования и высушивания получают 1,35 г -(3,4-диметоксифенацетиламидо) -; - (3,4 - диметоксифенил)-пропионовой кислоты с температурой плавления 150 †1, которая может быть вновь использована для получения этилового эфира.

Дv iëoðýòàíopûé раствор этилового эфира i-(3,4-диметокси-фена цет ил а м идо) -,8 — (3,4 - ди м е то ксифенил)-пропионовой кислоты выс шивают путем отгонки 40 мл дихлорэтана, прибавляют 4,2 лил хлорокиси фосфора и нагревают на водяной бане Д о н 1 53 1

Предмет изобретения

С пособ по ч""чения п" rr Iве1з11н 3 4 диг:|дро-3-карбоновой кнслоты, о тл kr ч а Io III, Ir и о я увел||чення выхода продукта, norv«eнный известным способом этиловый эфир т.-(3,4-диметокси-фенацетиламидо)-| - (3,4 -диметоксифенцл)-пропионовои кислоты, без выделения его пз реакционнои массы, нагревают с теоретически рассчитанным количеством хлорокиси фосфора в среде дихлорэтана.

Отв. редактор И. Д. Тихомиров

Стандартгиз. По||и. и пе |. 31/Х-1955 r. Объем 0,125 п. л. Тираж 400. Цена 25 коп.

Министерство культуры СССР. Глав to= управление полиграфической промышленности, Ярославский полиграфкомбинат, г. Ярославль, ул. Своооды, 97. Зак. 492. с обратным холодильником в течение 24 час. при температуре 80 — 85 (в бане).

Реакционную массу охлаждают до 20 и переносят в 3-горлую колбу емкостью 750 лы, куда предварительно вносят 100 мл воды и 20 г

40% -ного раствора ед; îãî патра. колбу соединя|от с холодильником, устанавливают в всдяной бане и при помешивании при "-ре 75 — 95" отгоняют дихлорэтан. Оставшийся светлокоричневый раствор охлаждают до 70= ц быстро 1|рибавля|от

40 игл дихлорэтана и 25 ял концен|.рированной соляной кислоты.

По охлаждении кристаллизуется хлористоводородная соль папаверин - 3,4 - дигидро - 3 - карбоновой кислоты. Последн|ою отфильтровы— вают, промывают 50 ял 5%-ной соляной кислоты и дихлорэтапом до тех пор, пока дихлорэтановь:и фильтрат не будет едва желч ым иди бесцветным.

Хлоргидрат папаверин-днгидрокарбо1|овой кислоты переносят ь колбу и растворяют в 120 лы воды при прибавлении 6 — 7 лт г 40%-ного раствора едкого натра. Осгаткп дихлорэтана удаля|от кипячением.

Раствор охлаждают до 40, фильтpyroт и вновь нагревают до кипения и папаверин-3,4-дигидро-3-карбоновую кислоту осаждают путем осторожного прибав IBHHII ски чистой соляной кислоты до слабо кислой реакции на лакмус.

По охлаждении объемистый осадок отфильтровывают, промывают

2 — 3 раза дистиллированной водой и высушивают до постоянного веса прп температуре 50 — -бб .

13ыход папаверин-3,4-дигидро3-карбоновой кислоты 12,5 z нли

70,8% от теории, темпеparvp;I п:авления 123 †1 .