Способ получения n-(0-изопропилиден-2,3-d-рибитил)-3,4- ксилидина

 

Союз Соввтсинх

Социапистичвсва

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

IIII971091

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 15.06.79 (21) 2778128/23-04 (51) М. Кл. (23) Приоритет — (32) 15.06.78

С 07 С 87/56

yOCyaSpCtaageIli Канвтат

СССР ао ааааи азе4рвтеиий и открытий (31) 78.17905 (33) Франция

Опубликовано 30.10.82. Бюллетень №40

Дата опубликования описания 30.10.82 (53) УДК 547.233. .07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Ги Фарж и Анн-Мари Мишар (Франция) .> 1

Иностранная фирма

"А. Е; Ц. Сосьете де Шими Органик Э Бноложик" (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ и — (Π— ИЗОПРОПИЛИДЕН вЂ” 2,3 — 0— — РИБ ИТИЛ) — 3,4 — КСИЛИДИНА

9н ян- бн1- dy p — 4.— бн, ок .0 . 0 бн ling

Изобретение относится к способу получе, ния новых производных 3,4-ксилидина, а имен. который может быть использован как промежуточный продукт при синтезе производных рибозы.

Цель изобретения — расширение ассортимента соединений, которые представляют интерес при 15 синтезе производных D-рибозы.

Поставленная цель достигается согласно способу получения N- (О-изопропилиден-2,3- D-рибитил) -3,4-ксилидина формулы (1) .

Предлагаемый способ основан in реакция вос- ЯО

I . становления 0-рибоно-ф -лактона, которая описана ранее. для получеийя D-рибозы (11.

О-изопропилиден-2,3-0 (+) -рибоно- х -лактон подвергают взаимодействию с 3,4-ксилидином и боргидридом щелочного металла в- присут- Яб

2 но N(0- изопропилиден-2,3-0- рнбитил}3,4- ксилидина формулы ствии карболовой кислоты, у которой рК 4,5— 5,2 в органическом растворителе.

Процесс проводят в негидроксипированном органическом растворителе.

Процесс проводят в органическом растворителе, содержащем от 1 до 66% воды, осуществляют в две стадии.

Пример 1. В колбу объемом 250 смз, снабженную магнитной мешалкой, вводят 5 r (26,6 ° 10 з моль) О-изопропилиден-2,3-рибоно- т»

-лактона, 4,8 r (39,9 ° 10 з моль) 3,4-ксилидина и 40 смз безводного диоксина и перемешивают при лабораторной температуре (20 С).

Добавляют 0,7 F боргидрида натрия и 1,1 смз ледяной уксусной кислоты, затем после 2 ч

3 971 псремешивания вводят 0,7 r и 1,1 см тех же реактивов, после чего через 2 ч добавляют смесь

0,7 г и 1,0 см тех же реактивов (всего 6,3»

«10 моль NaBH4 и 5,6 10 моль уксусной кислоты) . 5

Перемешивают в течение 22 ч при 20 С и фильтруют, отделяя осадок, который промывают 5 см абсолютного этанола. Фильтрат и осадок от промывки выпаривают досуха, остаток растворяют в 50 см воды и извпекают два 10 раза 50 см эфира, После выпаривания эфирных экстрактов получают 8,8 r сиропа, содержащего 67% N-(изопропил иден-2,3- D- рибитил)-ксилидина -3,4 20%

3,4-ксилидина. 15

Полученный сироп фракционируют хроматографией в жидкой фазе на двуокиси кремния, элюируя смесью диизопропилового эфира: гексана: метанола (50/45/S) (содержание воды 0,26%) .

Получают чистый N (О-изопропилиден-2,3-0-рибитил)-3,4-ксилидин в виде бесцветной высоковязкой жидкости.

Вычислено, %: С 65,06; Н 8,53; N 4,74;

О 21,67.

Найдено,%: С 63,80; Н 8,17; и 4,35; О 22,50. (а) = + 11,6 (с-5, хлороформ).

Пример 2. В колбу объемом 500 см,, снабженную магнитной мешалкой, термомет ". ром и прибором для измерения рН, вводят

20 г (0,106 моль) О-изопропилиден-2,3-рибоно-р -лактона, 200 см воды, 12,82 r (0,106 моль)

3,4-ксилидина и 140 см этанола. Получают желтый раствор pH=6,8. Охлаждают от О до

5 С и добавляют за 1 ч 6,4 r (0,168 моль) боргидри,да натрия, поддерживая рН между 6 и 7 до3$ бавлением уксусной кислоты. Затем повышают температуру до 20 — 25 С и перемешивают в течение 3 ч.

Появляется белый осадок. Охлаждают до

10 — 15 С в течение 1 ч, выделяют осадок фипьт-, о 40 рованием и промывают его раствором вода/этанол (200/140 по объему). Получают первую фракцию иэ 13,48 r й- (О-изопропилиден-2,3-D-рибофуранозид) -3,4-ксилидина с точкой плавления 128 С. (n)> = + 23 (c=S, метанол).

Продолжая охлаждение из маточного раст1 вора получают вторую фракцию 3,69 г.

В колбу объемом 250 ем, снабженную механической мешалкой и термометром, вводят 3,9 г (13,31 10 э моль) изопропилщ енрибофуранозида и 40 см безводного диок091 4 туре (20 С) и медленно цобавляют отдельно или одновременно 0,2 г (21,58 ° 10 моль) боргидрида натрия и 1,2 см (21 . 10 моль) ,кристаллизующейся уксусной кислоты, Перемешивают в течение 4 ч 30 мин при комнат-! о нои температуре (20 С). Соли отфильтровывают, промывают в 5 см абсолютного этилового спирта. Фильтрат и остаток после промывки выпаривают досуха. Остаток помещают в 50 см воды и экстрагируют 3 х 50 см эфира. Получают 4 г сиропа, содержащего

97,5% N- (О-изопропилиден-2,3-0-рибитил) -3,4ксилидина (определен хроматографическим анализом в газовой фазе). Этот сироп может быть непосредственно гидролизован: получают

3,90 r N-D-рибитилксилидина-3,4.

Пример 3. В колбу объемом 250 см, спабжснную магнитной мешалкой и термометром, вводят 5 г (26,6 10 моль) О-изопропилиден-2,3-рибоно- у -лактона, 4,8 г (39,9 «

«l0 моль) ксилидина-3,4 и 40 см безводного диоксана. Перемешивают при комнатной температуре (20 С). Отдельно или одновременно добавляют 0,82 г боргидрида натрия и

2,09 г пивалиновой кислоты, затем через

2 ч перемешивания добавляют 0,82 и 2,09 г тех же реактивов (всего 64,5-10 з моль

NaBH4 и 61,6. 10 моль пивалиновой кислоты). Продолжают перемешивать в течение .

22 ч при комнатной температуре (20 С), фильтруют для отделения осадка, который промывают в 5 см абсолютного этилового э спирта. Фильтрат и остаток после промывки выпаривают досуха, остаток помещают в з

50 см воды и экстрагируют 3 х 50 см эфира, Эфир испаряют и остаток обрабатывают по способу, описанному в примере 1. Получают 3,90 рибитилксилидина, Пример 4. Действуют так же, как в примере 1, но берут 5 r О-изопропилидена-2,3- рибоно-з -лактона, 4,8 r ксилидина-3,4 и 40 см безводного ангидрида и добавляют отдельно или одновременно три раза по 0,7 г боргидрида натрия и три раза по

1 33 см пропионовой кислоты (всего 55 3>

"10 моль NaBH4 и 53,5. 10 моль пропионовой кислоты).

Полученный таким образом й- (D-нзопропилиден-2,3-0) -рибитилксилидин-3,4 может быть непосредственно гидролиэован: получают

4,28 г N-D-рибитилксилидина-3,4.

Формула изобретения

1. Способ получения N- (О-изопропилиденсана. Перемешивают при комнатной темпера- -2,3-D-рибитил)-3,4- ксилиднна формулы

Р

-цН-Ьц- Ия — дн — бК- бН,он

Ъ ! Я .3

971091

Составитель И. Андрианова

Техред Е. Харитончик Корректор С. Шекмар

Редактор Т. Лопатина

Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 8444/79

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 отличающийся тем, что Оизопропилиден-2,3-0 (+) -рибоно- э -лактон подвергают взаимодействию с 3,4-ксилидином и боргидридом щелочного металла в присутствии карбоновой кислоты с рК 4,5-5,2 в органическом растворителе.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс .я тем, что процесс ведут в негидроксилидованном органическом растворителе.

3. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что процесс ведут в органическом растворителе, Содержащем от 1 до 669о воды, и осуществляют в две стадии.

5 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Громова Е. В. Электровосстановление

0-рибоно-у -лактона на твердых электродах. — Труды Московского химико-технологического института. 1973, 75, 216-18.