Способ получения 2- или 2,3-замещенных пирролов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗО Е ЕНИ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советсккк

Социалистических

Республик

<1 979337 4 г (61) Дополнительное к авт. сеид-ву(22) Заявлено 29.06. 81 (21) 3313400/23-04 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет

Опубликовано 071282. Бюллетень ¹ 45

Дата опубликования описания 07. 12.82 (51) М. Кд.з

С 07 П 207/32

Государственный комитет

СССР но делам изобретений н открытий (53) УДК547. 741.. 07 (088. 8)) А. И.Михалева, Б. А. Трофимов, А. Н. Васильев и Г ° А.Комарова (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Иркутский институт органической химии

Сибирского отделения АН СССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ИЛИ 2, 3-ЗАМЕЩЕНН6!Х

ПИРРОЛОВ

Изобретение относится к спосо бу получения 2- или 2,3-замещенных пирролов, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в 5 синтезе лекарственных препаратов.

Известен способ получения 2- или

2,3-замешенных пирролов взаимодействием кетоксимов с ацетиленом при 9397о C в среде диметилсульфоксида в присутствии гидроксида щелочного металла (17 .

Недостатками спо оба являются использование ацетилена, являющегося взрывоопасным газом, и применение специального технологического оборудования.

Цель изобретения — упрощение процесса за счет использования безопасных и легкодоступных исходных соединений.

Поставленная цель достигается согласно способу получения 2- или 2,3замешенных пирролов, заключающемуся во взаимодействии кетоксимов с дигалогенэтаном при 110-120 С в среде диметилсульфоксида в присутствии гидроокиси калия.

Реакция гладко и с большой скоростью проходит при 90-120оС. Для достижения высоких выходов (80-91%) кетоксим, 1,2-дигалогенэтан и КОН необходимо брать в мольном соотношении

1, (2-3) :(7-101, соответственно, а процесс проводить при 100-120оС в течение 2,5-6 ч. Предпочтительное объемное соотношение кетоксима и ДМСО

1:10. Процесс осуществляется в простейшем аппарате с мешалкой. При этом не требуется специальных мер предосторожности, так как дигалогенэтаны, в отличие от ацетилена, не являются взрывоопасными веществами.

Реакцию осуществляют следующим образом. Порошок КОН диспергируют в растворе кетоксима в ДМСО, полученную дисперсию быстро нагревают и прибавляют дигалогенэтан в равном количестве ДМСО. После смещения реагентов смесь перемешивают при той же температуре еще 0,5 ч. Затем реакционную смесь выливают в холодную воду (лучше на лед) и продукт экстрагируют эфиром или другим любым не смешивающимся с водой органическим растворителем. Очищают пирролы перегонкой.

Растворитель — диметилсульфоксид может быть легко регенерирован перегонкой остаточных растворов.

Пример 1. Синтез 2-метилпиррола.

979 337

Формула изобретения

ВНИИПИ Заказ 9268/1 Тираж 445 Подписное

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

В колбу, снабженную мешалкой,обратным холодильником, термометром и капельной воронкой, помещают

150 мл ДМСО, 20 г (0,27 М) ацетоксима, 112 r (2,0 Mj КОЙ и нагревают до o

110 С при тщательном перемешинании.

Затем в течение 5 ч прикапывают раствор 59 4 r (0,6 M) 1,2-дихлорэтана в 50 мп ДМСО. После смешения реагентов смесь перемешивают при той же температуре в течение 0,5 ч, затем выливают в холодную воду (лучше в лед) и экстрагируют эфиром. Экстракты трижды промывают ЗОЪ-чым раствором КОН (для удаления невступившего в реакцию ацетоксима), сушат по- 15 ташом, удаляют эфир и перегонкой в вакууме получают 13,5 r (80%) 2-метилпиррола, т. кип. 75 C (50 мл), Й О, 9426, пВ О 1, 5010.

Вычислено, Ъ: С 74.04; Н 8,70; 20

И 17, 30.

С5 7

Найдено, %: С 7398; H 862;

N 17,11.

Подкислением и экстракцией водно- 25 щелочных растворов возвращают 4,8 г исходного ацетоксима. Конверсия 76%.

Пример 2. Синтез 2,3-диметилпиррола.

Аналогично примеру 1 из 20 r 30 (0,3 М) метилэтилкетоксима и 89,1 г (0,9 M) ",2-дихлорэтана в присутствии

168 г (3 М) КОН и 200 мл ДМСО при

120 С за 4 ч получают 16,6 г (91%)

2,3-диметилпиррола, т. кип. 69 С

30 мл) d4о 0 9322. п о 1 4990

Вычислейо, Ъ: С 75,74; Н 9,53;

N 14,72.

N9

Найдено, Ъ: С 75,82; H 9,48;

N 14,56.

Подкислением и экстракцией водных и водно-щелочных растворов возвращают 3, 1 г метилэтилкетоксима.

Конверсия 84, 5Ъ.

По данной методике из 3,5 r (0,04 M) метилэтилкетоксима и 15 г (0,08 M) 1,2-дибромэтана в присутствии 35 мп ДМСО и 15,7 r (0,28 M) КОН при 115 С (продолжительность реакции 4,5 ч) получают 2,8 г (85Ъ)

2,3-диметилпиррола. Возвращают 0,5 r метилэтилкетоксима. Коннерсия 85,7Ъ.

Пример 3. Синтез 2-метил-3-пропилпиррола.

По методике, приведенной в примере 55

1, из 10 г (0,09 M) метилбутилкетоксима и 26,7 г (0,27 М) 1,2-дихлорэтана в присутствии 100 мл ДМСО и 50,4 г (0,9 М) КОН при 90" С за 2,5 ч получают 7,6 г (80%) 2-метил-3-пропилпиррола т. кип. 71ОС (5 мм), d 4 О, 90 71, п > 1,4935.

Вычислено, Ъ: С 78,0; H 10,64;

N 11,31.

8 Н15

Найдено, %: С 78,12 Н 10,54;

N 11,24.

Возвращено 1,1 г метилбутилкетоксима. Конверсия 89%.

Пример 4. Синтез 2-этил-3-метилпиррола.

Аналогично примеру 1 из 10 r (0,1 М) диэтилкетоксима и 28,2 г (0,28 М) 1,2-дихлорэтана в присутствии 100 мл ДМСО и 53,2 г (0,95 М)КОН при 115 С за 4 ч получано 7,9 r (90%) 2-этил-3-метилпиррола т. кип.

60ОС (4 мм), d 4О 0,9206, и> 1, 5010.

Вычислено, Ъ: С 77,01; Н 10,16;

N 12,83.

С Пмм

Найдено, Ъ: С 77,25; Н 9,87;

12,85.

Возвращено 1,8 г диэтилкетоксима.

Конверсия 82%.

Пример 5. Синтез 2-пропил†-этилпиррола.

По методике, принеденной н примере

1, из 10 r (0,08 М) дипропилкетоксима и 23,8 r (0,24 M) 1,2-дихлорэтана в присутствии 100 мл ДМСО и 44,8 г (0,8 М) КОН при 110 С за 6 ч получают 8,2 r (83%) 2-пропил-3-этилпиррола т. кип. 84оС (3 мм), d24o 0,8365р п > 1,4950.

Вычислено, %: С 79,94; Н 11,59;

М 8,48. с,„н„я

Найдено, Ъ: С 80,03; Н 11,63;

Y 8,61, Возвращено 1,0 r дипропилкетоксима. Конверсия 90Ъ.

Способ получения 2- или 2,3-замещенных пирролов на основе кетоксимон с использованием гидроокиси калия и растворителя — диметилсульфоксида, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, кетоксим подвергают взаимодействию с дигалогенэтанами.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

Р 694504 кл. С 07 D 207/02, 1979.