Способ приготовления антипирина

 

Ила!с 12р, Q<

До ЯЩф

ОПЙСАНИЕ способа приготовления антипирина.

К патенту Государственного .института:, прикладной химии, заявленному 31 марта 1928 года (заяв. свид. М 25925), с присоединением заявки от 24 августа 1928 года (заяв. свид. М 32202).

Действительные изобретатели В. С. Садиков и 3. Л. Нлсбансиий.

О выдаче патента опубликовано . 31 марта 1931 года. Действие патента распространяется на 15 лет от 31 марта.1931 года.

l ние и применение требуют сложной уста- новки. Наконец метиловый эфир паратолуолсуль фоновой кислоты дает менее 50% выхода антипирина и представляет собой довольно дорогое и мало доступное вещество.

В целях устранения указанных недостатков и использования для приготовления антипирина, †бол доступного и химически не менее активного, чем иодистый и хлористый метилы, бромистого метила, получаемого, в частности, из брома, красного фосфора и метиловогО спирта, в предлагаемом способе 1-фенил-3-метил5-пираволон нагревают с бромистым метилом.

Способ состоит в том, что предварительно к смеси метилового спирта и крас- ного фосфора постепенно, приливают бром, вступающий с метиловым спиртом в присутствии красного фосфора в бурное,взаимодействие. Для устрайения возможных при таком протекании реакции взрывов, к реакционной смеси прибавляют в качестве затравки небольшое количе- Для превращения фенилметилпиразолона в антипирин в технике применяются в качестве метилирующих средств хлористый метил, иодистый метил димеЭ тилсульфат и метиловый эфир паратолуосульфоновой кислоты. Работа с хлористым метилом, имеющим темпера-. о туру кипения 24, требует сложной аппаратуры в виде газгольдеров, компрессоров для сгущения этого вещества, кислотоупор.: ных бомб и автоклавов или башенных установок. Работа с иодистым метилом мало рентабельна, вследствие дорого. визны иода и неизбежных; достигающих

=до. О,о>потерь иодистого медлила- как при

= o20" его получении, так и при, метилировании пиразолона. Работа с диметилсульфатом дает не более 80%, выхода для антипирина; образующиеся побочные метоксипроизводные сильно загрязняют главный продукт и затрудняют,

7 довитым н требующим соблюдения ряда. . - иредосторожностей, так как ет о-приготовлеI

: (1

3 (.ПАТЕНТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕ; саню, метиловый спирт однако обладаег целым рядом неудобств: а) При нагревании с метилируюшими вешествами под давлением он превращается в метиловйй эфир

2CH-.OH — CHз Π— CH:+H О.

С, Н-. С6%

1

К

1 I ,:N Z iCO+CH-„CH,+CO у-. Х

+, +

СН вЂ” С «СК, СО С", С вЂ” CHq

С6 Н 5 CC H5

N N

М бNGCCH СК, б . N

J ! 1 )

CH.— C,,CH — C CH — -- С вЂ” СНз

+H О.

При этом одна молекула ацетона спо- ствие воздействия высокой температуры злобна связывать две молекулы пиразо- вызывает появление вторичных поодуклона или 10)о ацетона, содержащийся тов и осмоление пиразолона. в метилбвом спирте, и влечет за собой, Все эти отрицательные явления в копотерю 6 (, пиразолона, ускользающего от 1 нечном итоге понижают выходы антипипревращения в антинирин. рина из пиразолона. г) При метилировании пиразолона в ме- В дальнейшем авторами было найдено, . таловом растворе фактически весь рас- что применение толуола или его гомолотворитель теряется, переходя в низкоки- гов, нли их- смеси, в качестве растворипящий (24 ) метиловый эфир. теля для пиразолона устраняет вышеперед} Пиразолон, лишенный растворителя численные недостатки: реакция идет до в процессе метилирования, выделяется конца в безводной среде, по возможности в твердом виде, что замедляет его пре- устраняется потеря пнразолона в смысле, вращение в антипирин, а также вслед-, его осмоления, толуол вновь регенерз.ство отработанных продуктов, остающихся от предыдущей операции получения бро-. мистого метила. Полученный газообразный бромистый метил собирают в керамиковый или иной подходящий сосуд, содержащий охлажденйый до 10 метиловый спирт, который служит для растворения как бромистого метила, так и метилируемого вещества. К приготовленному вышеописанным образом холодному раствору бромистого метила в метиловом спирте прибавляют сухой 1-фенилЗ-метил-5-пиразолон, после чего смесь заключают; в .автоклав и нагревают в те- чение 8 — 10 часов при 100 — 108 . По окончании операции метилирования бром и фосфор в виде бромистого натрия и фосфористой кислоты регенерируют и вновь возвращают в производство.

Применяемый при метилировании в качестве растворителя, как выше было опиб) Так как при метилировании необходима среда, вполне лишенная воды, а при. образовании метилового эфира вода образуется за счет метилового спирта, то это обстоятельство препятствует благоприятному течению реакции метилирования. в) Для метилирования метилоийй спирт, применяемый в качестве растворителя, должен обладать довольно совершенной чистотой, особенно от ацетона, который реагирует с пиразалоном, образуя соединения в виде.

Предмет патента..Л. 3I.

Типография Первой Артели Советский Пеяатник, Мо:- овая, 40.

1 ! руется и возвращается обратно и, наконец, достигаются весьма хорошие выходы антипирина.

Пример l. К 200 частям метилового спирта и 40 -частям красного фосфора приливают постененно (через капельную . воронку с оттянутым капилляром) 200 частей брома. Реакция сначала идет без подогревания, но весьма бурно, почему к смеси прибавляют небольшое количество остатка от предыдущей операции получения бромистого метила. Бромистый метил собирается в керамиковый цилиндр, содержащий 200 частей метилового спирта c температурой в 10 . К концу операции

6ромистый метил выгоняется воздухом.

Количество бромистого метила опреде ляется по увеличению веса. Затем к холодному раствору 215 частей бромистого метила в 200 частях метилового спирта прибавляют Зб0 частей сухого 1-фенил3-метил-5-пиразолона, после чего заключают в автоклав и нагревают 8 — 10 часов при 100 †10. Выход антипирина †коли чественный. Пблная регенерация брома в виде бромистого натрия и метилового спирта и не прореагировавшего бромистого метила.Пример 2,— Берут 50 частей толуола и насыщают 30 частями бромистого метила при 5 . Затем прибавляют 50 частей пиразолона и после нагревания в автоклаве при 120 †1 в течение

10 — 12 часов получают 50 антипирина.

1. Способ приготовления антипи рина, отличающийся тем, что 1-феиил-3-метил5-пиразолон нагревают с бромнстым метилом.

2. Прием выполнения означенного в и. 1 способа, отличающийся тем, что 1-фенил-.

3-метил-5=пиразолон нагревают с раство,ром бромистого метила, полученным пропусканием паров бромистого метила в охлажденный метиловый спирт.

3. Прием выполнения означенного в п. 1 способа, отличающийся тем, что 1-фенил3-метил-5-пиразолон нагревают с рас твором бромистого метила в толуоле или

его гомологах, или же в их смеси, полученным пропусканием паров бромистого метила в охлажденные вышеуказанные растворители.