Способ определения хлорбутина

 

-Союз Советских

Социалистических т еспублик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ()s>1004827 с Яф д ж:ФУ = ф =-. с.г .:

- - —.Х. (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 06.02.81 (21) 3244532/23-04

1)М Кл з с присоединением заявки ¹

G 01 N 21/78

Госуяарствеякнй комитет

СССР по делам изобретеннй и открнтмй (23) Приоритет (53) УДК 543.42. .063(088.8) Опубликовано 15.03.83, Бюллетень ¹ 10

Дата опубликования описания 15.03.83 (72) Авторы изобретения

В.Г. Сбежнева и Н.Е. Козлов

Пятигорский фармацевтический институт (71) Заявитель (54) спОсОБ ОпРБДелениЯ хлОРБутинл

Изобретение относится к способам анализа фармацевтических препара-. тов, а именно для определения наиболее перспективного в лечении злокачественных новообразований хлорбутина и может использоваться в лабораториях, аптеках, на заводах и фабриках.

Известен способ определения хлорбутина путем обработки анализируемого вещества нитратом серебра при кипячении с последующим взвешиванием образующегося осадка (1).

Недостаток способа определения хлорбутина по хлор-иону состоит в тОм, что хлор-ионы препарата хлорбутина могут образоваться при хранении, так как препарат гидролизуется и образуются оксихлорсоединения и при этом препарат частично или полностью теряет свою активность, а реакция оказывается положительной, так как с помощью нитрата серебра определяется хлор-ион после нагревания и хлор-ионы обязательно будут в реакционной смеси.

Иэвестен способ определения производных ди-(2-хлорэтил)-амина, в том числе хлорбутина, путем обработки пробы анализируемого вещества раствором диэтиламид Р-пиридинкарбоновой кислоты в щелочной среде при 20-22оС или 99-100оС с последующим фотометрированием полученндго окрашенного соединения g2).

Недостаток этого способа состоит в его неселективности, состоящей в том, что наряду с хлорбутином определяются также и другие производные ди- (хлорэтил)амина, а также относительно невысокой точности.

Цель изобретения - повышение селективно=ти и точности способа.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу определения хлорбутина путем обработки пробы анализируемого вещества раство-,. ром N-(пара-аминобенэосульфонил)-М-Н-бутилмочевины при температуре

99-100 С в щелочной среде в среде диметилсульфоксида, в качестве цветореагента используют раствор N-(пара(-аминобенэосульфонил}-N-H-бутилмочевины и обработку ведут в среде ди ° метилсульфоксида.

Указанные параметры температуры и рН являются для данной реакции оптимальными, так как оптические плотности продукта реакции при

).„ = 320 нм наивысшие.

1004827

Значение оптических плотностей

10 11 12 13 98 99 100 101

0,89 0,425 0 425 0,405 Ою385 Ок425 0 ° 425 Ою41

Хлорбутин

Навеска Оптическая реагента плотность

Препарат

0,03

0,380

0,385

Хлорбутин

0,04

0,05

0,43

0 06 0 43

" Значения оптических плотностей продуктов реакции в:зависимости от

Экспериментально для навески пре паратов, равной 0,01 г, определена оптимальная концентрация реагента. указанная концентрация реагента взята как оптимальная на основании того, что оптическая плотность продукта реакции с L = 320 нм наивысшая, что обеспечивает максимальный выход продукта реакции. При отклонении от этих параметров оптические плотности значительно уменьшаются.

Значения оптических плотностей продуктов реакции при постоянной концентрации препарата (0,01 r) и переменной концентрации реагентов

320 им представлены в табл. 2.

Таблица 2

Пример. 0,01 г хлорбутина (точная навеска) помещают в мерную рН и Т (1 320) представлены в табл. 1.

Таблица 1 колбу на 50 мл и растворяют в 2 мг спирта, прибавляют 0,05 г N"(ïàðà-аминобензосульфонил)-N-Н-бутилмо° I чевину и 2 мл воды, нагревают

5-7 мин на кипящей водяной бане (Т = 99-100 ) . Затем прибавляют

2 мл 103-ного раствора едкого натра и нагревают 3-5 мин, появляется красное окрашивание. Затем доводят диметилсульфоксидом (ДМСО) до метки 50 мл, 0,5 мл полученного разведения помещают в мерную колбу на

50 мл и доводят JIMCO до метки.

Определяют оптическую плотность продукта реакции c $ q = 320 нм на спектрофотометре Сф-4А.

Параллельно проводят те ще испы35 тания со стандартным образцом и спектрофотометрическим способом определяют оптическую плотность стандартного вещества: 0 „ 3,425 концентрация стандарта (С ) 1003;

40 b„e„xnops 42 — концентрация X

0 42 100

Х = = 98,7%

Результаты влияния добавок противоопухолевых препаратов (производных хлорэтиламина) на точность определения хлорбутина с N-(napa-аминобен./ зосульфонил)-N-Н-бутилмочевиной (pH 11-12) представлены в табл. 3.

1004827

А g

Н Х

o r о ойдо

X В о оа

Е< 1»

СЧ Ch

Ю ОЪ

М

СЧ е-4

Ю

C)

СЧ о

Ц g

03 Ж

9 9 иЪ Ю

Оi Ch

% Ю 4 %" 4

Ю

Ch, т4

CO

%4 6 о о

Ц о

Х о

Р1 ф о о

Ц е о о

Ю CC х и

:(а

4я

Х

Х к ю о х e а д

l6 о о.

I о д цхо

95е м9а ока

9 К 3

ФЮ9

cФа йо о и о

9 ф

Ь

$ dP

9 а ъ

L Щ л о но .vo о о ч

Ь а о

Ц о и

9 9

10 Н о м с а ф

9 К

X Э х а

C К оо

X и

9О

Е Х

Е 9

9 М к

Ю Î e O э е е г ъ Ю 3Ь

ФЧ СЧ Ч СЧ о r o т4 С0 ("Ъ

% ЯЬ

Ch 00 С0 ОЪ

ОЪ ОЪ Ch О\

Ю Î. Î Е

r» Ч ЕЪ

М % с % а Ch C0 ф

Ch Ch Ch . Ch т 4 а4 еЕ г

Ю О Ю Ю

Ю о a O

1004827 бензосульфонил)-N-й-бутилмочевины и обработку ведут в среде диметилсульфоксида.

Формула изобретения

Составитель С. Хованская

Редактор Л. Повхан Техред A,Áàáèíåö Корректор Г. Решетник

Заказ 1870/53 Тираи 871 Подписное

BHHHOH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская. наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент, r, Уагород, ул, Проектная, 4

Способ определения хлорбутина путем обработки пробы анализируемого вещества цветореагентом при температуре 99-100 С а щелочной сре де последующим фотометрнрованием полученного растэора, о т л и ч аю ta и и с я тем, что, с целью повышения точности способа и его селективности, в качестве цветореаген та используют раствор N-(пара-амино

Источники информаций, S принятые во внимание при экспертизе

1. Лекарственные средства„ Сб.

Изд-во Ростовского университета, 1979, с. 119-122.

2. Авторское свидетельство СССР

fO Ю 792115, кл. С 01 И 21/78, 1979 (прототип) °