Способ получения о-(2-диэтиламиноэтокси)- @ - фенилпропиофенона гидрохлорида

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

НС1

OCg2 I,%(,Í,, (-«н= -н.с,н

6 $

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

hO ИЗОБРЕТЕНИЯМ И OTHFbITHRM

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 3230866/23-04 (22) 06.01.81 (46) 15.09.89. Бюл. У 34 (71) Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (72) Н.А. Мухина, В.М, Печенина, Н.И. Смецкая и В.П, Казакова (53) 547.233.07(088.Ц) (56) Выложенная заявка ФРГ У 1917962, кл. С 07 С 93/06, опублик. 05.02.70.

Патент Франции У 1315712, кл. С 07 С, опублик. 29,07.63. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 0- (2-ДИЭТИЛАМИНОЭТОКСИ) -Ц-ФЕНИЛПРОПИОФЕНОНА

ГИДРОХЛОРИДА, о т л и ч а ю щ и й— с я тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, О-(2-диИзобретение относится к новому способу получения коронарорасширяющего препарата 0-(2-диэтиламиноэтокси)Я-фенилпропиофенона гидрохлорида (этафенона гидрохлорида), формулы

ЦС1

ОСИ,С Н2Ю(С2Н5 2

СОСН СН2С6Н () Известен способ получения соединения формулы (1) взаимодействием, о-окси-(д-фенилпропиофенона с диалкиламиноалкилхлоридом гидрохлоридом в присутствии щелочных соединений в неполярной среде, в соответствии с

„.80„„1015598 А 1 511 4 С 07 С 97/10

2 этиламиноэтокси) -5 -хлорхалкон гидрохлорид формулы гидрируют молекулярным водородом в присутствии катализаторов гидрирования Рй/СаСО>, Pd/Âà804,и кислотосвя- д

Щ зывающих средств в полярном растворителе. которым суспензию диэтиламиноэтилхлорида гидрохлорида (1,5 моль) и твердого едкого натра (3 моль) перемешивают 30-45 мин при комнатной темI пературе для выделения свободного ( основания, затем при постоянном перемешивании прибавляют о-.окси-Ю-фенилпропиофенон и едкий натр в молярном соотношении 1:1, постепенно нагревают массу до кипения, фильтруют, из фильтрата выделяют основание, которое известными способами переводят в соль.l

0-(2-диэтиламиноэтокси) -б фенилпропиофенон гидрохлорид обычно выделяют следующим образом: толуольный фильтрат, содержащий основание (1), упаривают под вакуумом (15 мм рт.ст.) остаток растворяют в толуоле и насыщают газообразным хлористым водородом, выпавший (I) отфильтровывают и крис<О15598 таллизуют из смеси ацетон-метанол (80:20). Способ позволяет получить (Х) с т.пл. 126-128 С и выходом 80,1Х.

Недостатком известного способа я ляется сложность процесса выделев

5 ния и очистки целевого продукта и ограниченный выход целевого продукта, Цель изобретения " повьппение выхода и упрощение процесса. 10

Поставленная цель достигается тем что О-(2-диэтиламиноэтокси)-5"-хлорхалкон гидрохлорид формулы

НС1

С 2СН2Ы С Н5)

СОСН= СНС6Н5 (rz)

20 г дрируют молекулярньйй водородом В присутствии Pd/CACO> или Pd./BaSO+ и кислотосвязующих средств в среде 25 полярного растворителя.

Отличием описываемого способа от известного является гидрирование соединения формулы (XZ) молекулярным водородом в присутствии катализатора, 30 гидрирования и кислотосвязывающих средств, Отличием описываемого способа от известного является то, что 0-(2диэтиламиноэтокси)-5 -хлорхалкон

35 гидрохлорид гидрируют молекулярным водородом в присутствии Pd/CaCO

Pd/Âàß0 и кислотосвязывающих средств в полярном растворителе.

В качестве кислотосвязукщего 40 средства, как правило, применяют органические основания, например три" этиламин, пиридин или соли слабых кислот и сильных неорганических оснований, например ацетат натрия. 45

Лучшие результаты получаются при осуществлении процесса в среде этанола в присутствии Pd/CACO> и триэтиламина.

Целевой продукт обычно выделяют известными приемами: после поглощения рассчитанного количества водорода реакционную смесь обрабатывают щелочью, упаривают досуха.

Из остатка обработкой смесью этилацетат-спиртовый хлористый водород выделяют без дополнительной очистки

0 целевой продукт с т.пл. 131,5-132,5 С и выходом 93%.

В условиях изобретения при гидрировании (I) обеспечивается отщепление. хлора, насыщение двойной связи и не затрагивается карбонильная группа.

Пример 1. В сосуд для гидрирования, снабженный барботером, цилиндром для измерения объема поглощаемого водорода и аппаратом для встряхивания, помещают 3,95 r (0 01 моль)

Э хлоргндрата о — (2-диэтиламиноэтокси1

5 -хлорхалкона), 135 мл этилового спирта, 1,32 мл (1,01 г 100Х-ного;

0,01 моль) триэтиламина, 0,4 r 5X-ного

Pd/CaCO> Сосуд для гидрирования трижды эвакуируют для удаления кислорода воздуха, после каждого раза заполняя его водородом, и.включают аппарат для . встряхивания. По окончании поглощения водорода (30 мин, 500 мл) к реакционной массе присыпают растертый в порошок едкий натр в количестве 0,8 г (0902 моль) °

Образовавшийся осадок отфильтровывают вместе с отработанным катализатором. Фильтрат упаривают досуха. К остатку приливают 15 мл этилацетата и 5 мл этилового спирта, насыщенного хлористым водородом (7,3 г/100 мл), и доводят до кипения, затем быстро фильтруют, выпавший при охлаждении

1 осадок отделяют, получают 3,32 r (93X от теории) О-(2-диэтиламиноэтокси)-Я-фенилпропиофенона гидрохлорида; т.пл. (131,5-132,5) С.

Вычислено, Х: С 69,68; Н 7 80;

N3,,86; ;Cl 9,79.

Найдено, %: С 69, 30; Н 7, 62;

N 3,88; Cl 9,77.

Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1, но в качестве растворителя используют метанол, Получают 3,04 г (84X) 0-(2-диэтиламиноэтокси)-Я-фенилпропиофенона гидрохлорида; т.пл. 129,5-130,5 С.

Пример 3. Осуществляют аналогично примеру 1, но в качестве растворителя используют воду, а в качестве кислотосвязующего 0,4 мл (0,005 моль) пиридина. Целевой продукт отделяют известными способами.

Получают 3,00 г (83X от теории) О(2-диэтиламиноэтокси)-И-фенилпропиофенона гидрохлорида; т.пл. (129,5130 5)îC

Пример 4. Осуществляют аналогично.примеру 1, но вместо Pd/CaCO используют 0,4 г 5% Рй/Ва$0, а в качестве кислотосвязующего — 3,7 г

5 1015598 6 (0,027 моль) ацетата натрия. Полу- та на 3-13Х по сравнению с известчают 3,2 r (88X от. теории) 0-(2-ди- иым способом; упростить процесс выде-. эФиламнноэтокси -Я-феннлпропиофенона деления и очистки целевого продукгндрохлорида; т.пл. (130-. 131,5)OC. - та; получить продукт с более высоПредлагаемое изобретение позволя- кой температурой плавления, ет увеличить выход целевого продук)

Редактор Л. Письман Техред А.Кравчук Корректор Э. Лончакова:

М

Заказ 6798: . Тираж 352 Подписное .ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Рауаская наб., д. 4/S

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина, 101