Способ определения тиоамида- @ -этилизоникотиновой кислоты

 

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТИОАМИДА oi -ЭТИЛИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛО-Ш, путем растворения анализируемой пробы в алифатическом низшем спирте тл обработки ее хромогенным реактивом с последующим спектрофотометрированием полученного раствора, отличающийся тем, что, с целью повышения чувствительности способа и его точности, в качестве алифатического низшего спирта используют этиловый спирт, в качестве хромогенного реактива используют N,N -6uc- (и -толуолсульфонил)1,4-бензрхиноназин и обработку им проводят в среде универсального буферного раствора, имеющего рН 9,0. (П С

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

3(51) G N 21/78

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

h0 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3491871/23-04 (22) 10.09.82 (46) 23 .12.83. Бюл, Р 47 (72) С.С.Артемченко, В.В.Петренко, С,r.Ñîëîìîíîàà, A.Â.Âåðáà, К.С,Бурмистров и A.Ã.Þð÷åíêî (71) Запорожский медицинский институт и Днепропетровский химико-технологический институт им. Ф.Э.Дзержинского (53) 543.432(088.8) (56) 1. Плюдек-Фабини Р., Бейрих т.

Органический анализ. Л,",Химия", 1981, с. 264.

2. Фартушный А.Ф., Квасов Е.В.

Идентификация и определение этиона мида и протионамида.- "Фармацевти- . ческий журнал". 1980, Р 5, с. 56 (прототип). (54 ) (57 ) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТИОМ4Иgplc6 -этилизоникотиновой кислоты, путем растворения анализируемой пробы в алифатическом низшем спирте и обработки ее хромогенным реактивом с последующим спектрофотометрированием полученного раствора, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью повьпаения чувствительностй способа и его точности, в качестве алифатического низшего спирта используют этиловый спирт, в качестве хромогенного реактива используют N N -Sac-(u -толуолсульфонил)1,4-бензохиноназин и обработку им проводят в среде универсального буферного раствора, имеющего рН 9,0.

1062576

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного определения тиоамида о! -этилизоникотиновой кислоты (этионамида), применяемого для лечения туберкулеза.

Известен способ количественного определения этионамида методом кислотно-основного титрования в неводной среде, заключающийся в использовании в качестве титранта 0,1 н раствора хлорной кислоты, а растворителя — безводной уксусной кислоты, индикатором служит малахитовый зеленый в среде безводной уксусной кислоты,(1) . 35

Недостатками способа являются низкая избирательность, так как в этом случае определяются все соединения основного характера, и невысокая чувствительность (использу- Qp ются навески в пределах 0,16-0,32 г).

Выполнение способа трудоемко, уксусная кислота, используемая как растворитель, требует обезвоживания, что достигается перегонкой соглас- 25 но методики анализа, громоздким является процесс установки титра

0,1 н раствора хлорной кислоты.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности является фо; 3ц тоэлектроколориметрический метод определения этионамида в драже, основанный на реакции с пентацианоаминоферратом натрия: 0,05 r порошка РастеРтого драже РаствоРяют в 35 метаноле в медной колбе вместимостью

250 мл. К 5 мл полученного раствора прибавляют 5 мл 0,1%-ного раствора хромогенного реактива., Смесь фотоэлектроколориметрируют при 550 нм (2).

Недостатками известного метода являются низкая чувствительность (4 мкг/мл) и точность метода, а также применение токсичного растворителя — метанола.

Цель изобретения — повышение чувствительности и точности способа.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу, заключающемуся в растворении анализируемой пробы в этиловом спирте и обработке 50 ее в среде универсального буферного раствора, имеющего РН 9,0 N N — ЦцС— ( — (п-толуолсульфонил ) -1, 4 бен зохиноназином с последующим спектрофотометрированием полученного окрашенного 55 раствора, в качестве алифатического низшего спирта используют этиловый спирт в качестве хромогенного реФ

/ актива используют N,N -бцс †(п-толуолсульфонил)-1,4-бензохиноназин и обработку им проводят в среде универсального буферного раствора, имеющего РН 9,0.

Пример. Количественное определение этионамида в субстанции и драже. Точную навеску препарата около 0,025 г (субстанция) или

0,06 r (порошок драже) растворяют в этаноле в мерной колбе вместимостью 25 мл и доводят до метки тем же растворителем (раствор A) ° 1 мл раствора А помещают в другую мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят до метки этанолом (раствор Б), 1 мл раствора Б переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 5 мл универсального буферного раствора (РН 9,0), 5 мл 0,05%-ного раствора

, Н -S« — (n- уо у фонил)-1,4-бензохиноназина в диоксане и доводят до метки тем же буферным раствором. Параллельно проводят опыт со стандартным раствором этионамида (0,025 г в 25 мл). Через б мин.измеряют оптическую плотность анализируемых растворов на фоне контроля на спектрофотометре при 445 нм в кювете с толщиной слоя в 1 см.

Расчет количественного содержания этионамида ведут но формулам:

D-25 25 Сд для субстанции.Ъ С-В .100,1 .1, 2

Э -р °

3 25 25 25 Со Рср

С-D 100 .1:1 Х

0 Р где D - оптическая плотность анализируемого раствора;

D — оптическая плотность станб дартного раствора;

С вЂ” концентрация стандартного о спектрофотометрируемого раствора (0,00016 г в

100 mx)у р — навеска, г;

Р— средний вес одного драже,г; с(1 — толщина слоя, см.

Результаты количественного определения этионамида в субстанции приведены в табл. 1. Результаты количественного определения этионамида в драже "Этионамид" в сравнении с известным способом приведены в табл, ?.

1062576

Таблица 1

Навеска, г

Объект анализа

Найдено,Ъ

S S S

Субстанция зтионамида

0,4066

Таблица 2

Найдено мг на

1 драже

Сбдержание этионамида мг в 1 драже

Объект

S $ Я

Драже

"Этионамид" с,771690779 (предлагаемый способ) Драже

"Этионамид" (известный способ) 247,0

246,0

Как видно из табл. 1 и 2, предлагаемый способ более точен (в 2 раза), а также по сравнению с известным способом характеризуется высокой чувствительностью: открываемый минимум для предлагаемого способа

ВНИИПИ Заказ 10209/44 Тираж 873 Подписное

Филиал ППП "Патент", r..ужгород,ул.Проектная,4

0,0274

0,0258

0,0280

0;0252

0,0278

0,0264

250,0

250,0

250,0

250,0

250,0

250,0

250,0

250,0

250,0

250,0

250,0

99,89

99,46

100,10

100,25

99,87

100,18

260,3

259,8

259,7

257,4

259, 8

258,5

250, 5

249,0

245,5

Метрологические характеристики

100,04 0,1582 0,0016

Метрологические характеристики

259,3 1,087 0,0042 2,794

247,6 2,1036 0,0085 5,848

0,29 мкг/мл, для известного способа

4 мкг/мл, т. е. наблюдается увеличение чувствительности в 13,8 раза.

Способ может быть рекомендован в практику контрольно-аналитических и судебно-химических лабораторий.