Способ прогнозирования исхода острого вирусного гепатита

 

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДА ОСТРОГО ВИРХСНОГО ГЕПАТИТА путем исследования венозной крови больного, отличающийся тем, что,.с целью повышения точности способа, в крови больного определяют относительное количество многореиепторных Т-лимфоцитов в динамике и при количестве их в пределах нормы или снижении вьше 2% прогнозируют благоприятный исход, а при снижении их до 2% или при полном отсутствии прогнозируют летальный исход болезни.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧНжИХ

РЕСПУБЛИК

09) (И) А уд) А 61 К 39/00

ГосудАРст )енн1 1Й КОМИТЕТ ссср

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ASÒOÐÑÊÎÌÌ С ВИДИ ЙГВСТВУ (21) 3414046/28-13 (22) 05.01.82 (46) 07.05.84. Бюл. )) 17 (72) Э.Ш.Боцвадзе. Т.К.Кацитадзе и Э.Т.Вашакидзе (71) Тбилисский ордена Трудового

Красного Знамени государственный медицинский институт (53) 615.375 (088.8 ) (56) 1. Осипов Л.Н. Лабораторное дело, 1962, 9, с. 34.

2. Дунаевский О.А Дунаевская Л.М.

Вирусный гепатит. M.. 1983, с. 46. (54) (57) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ

ИСХОДА ОСТРОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА. путем исследования венозной крови больного, о т л и ч а ю п1 и и с я тем. что..с целью повышения точности способа, в крови больного определяют относительное количество многорепепторных Т-лимфоцитов в динамике и при количестве их в пределах нормы или снижении выше 2Х прогнозируют благоприятный исход, а при снижении их до

2Х или при полном отсутствии прогнозируют летальный исход болезни.

1090408

Изобретение относится к медицине. преимущественно к способу прогнозирования ближайшего исхода острого вирусного генатита.

Известен способ прогнозирования ближайшего исхода острого вирусного гепатита путем определения в венозной крови общего билирубнна (13

Однако известный способ недостаточ но точен (40X)

Известен также способ прогнозирования исхода острого вирусного гепатита путем определения протромбинового индекса 2

Известный способ также недостаточно точен, так как снижение протромбинового индекса наступает параллельно с нарастанием тяжести болезни и не позволяет осуществлять прогнозирование в ранние сроки заболевания, а точность его не превышает 70Х.

Целью изобретения является повышение точности способа.

Указанная цель достигается тем, что согласно способу прогнозирования, исхода острого вирусного гепатита путем исследования венозной крови б чьного, в крови последнего определяют относительное количество много- З0 рецепторных Т-лимфоцитов в динамике и при количестве их в пределах нормы или снижении выше 2Х прогнозируют благоприятный исход, а при снижении нх до 2Х или при полном отсутствии 35 прогнозируют летальный исход болезни

Предложенный способ осуществляется следующим образом. о 40

У больного берут 6 мкл венознойо. крови в пробирку, куда предварительно вносят гепарин (из расчета 10 ме/мл крови) . По методу Nendes в модификации Петрова и соавт. определяют

45 количество циркулирующих Т-лимфоцитов. Для этого кровь разводят в соотношении l:3 средой 199 и осторожно наслаивают на раствор верографина (плотность 1,077 г/мкл). Пробирки немедленно центрифугируют в течение

Ф5 мин при 400 g. После центрифугирования пастеровской пипеткой снимают слой взвеси лимфоцитов. Полученную взвесь трехкратно отмывают центрифугированием при 200 g в течение" 2-10 мин, применяя среду 199.

Концентрацию клеток доводят 2.10 б кл/мкл. Из свежих эритроцитов крови барана готовят 0,5Х-ную взвесь.Для поставки реакции используют O,l мл взвеси лимфоцитов и 0,2 мл 0,5Х-ной взвеси эритроцитов (соотношение лимфоцитов и эритроцитов в крови барана

i 50).Смесь инкубируют 5 мин при, 37 С и центрифугируют 5.мин при 200 g.Çàòåì выдерживают l ч при 48С, после чего клетки осторожно ресуспендируют, вращая пробирку в течение 1 мин. Образующиеся розетки фиксируют глюмаральдегидом (0,05 мл 0,6Х-ного раствора) в течение 10 мин. После однократного отмывания от фиксатора на предметном стекле готовят мазок из тщательно ресуспендированного осадка. Мазок фиксируют в метаноле и красят по мет-ду Романовского-Гимза. Розетками считают лимфоциты, прикрепляющие 4 и более эритроцитов. Для определения относительного содержания Т-лимфоцитов производят подсчет розеток на 200 лимфоцитов в препарате. Отдельно подсчитывают лимфоциты, прикреплЬющие

l5 и более эритроцитов.

Пример l. Больная П.Н.И., 55 лет, история болезни Ó 10175.

Поступила в клинику 6.12.80 г.. с диаг нозом: сывороточный гепатит.

Больная с 27.11.80 r. Болезнь началась с повышения температуры до

39 С. Отмечалась общая слабость, мышечные н суставные боли. Лихорадка продолжалась 3 дня. Со второго дня болезни отмечалась тошнота и периодическая рвота. 4.12 больная заметила потемнение мочи, усилилась адинамия, тошнота, а рвота приняла. постоянный характер.

В сентабяре 1980 г. больная была оперирована . до поводу рака желудка.

Во время операции проведена гемо- 4 трансфузия.

При поступлении в клинику общее состояние было тяжелым. Отмечалась резкая- слабость, тошнота, частая рвота, бессонница.

Кожа и склеры интеричны. Со сто.роны сердечно-сосудистой и дыхательной систем патологии не выявлено.

Язык влажный, живот впалый, край печени выступает иэ-под реберной дуги на 2 см, средней плотности.

Селезенка ие увеличена. Нервная сис-. тема без патологии.

При исследовании крови: эритроциты 40000000, гемоглобин 70 ед., цветной показатель 0,87, л 6100, 1090408 э !Х, п 2 ., с 51Х, лимф. 39 ., мон, б, СОЭ 20 мм/ч, билнрубин 6,88 мг Ж, прямой 4,85 мгЖ, непрямой !,58 мг, тимоловая проба 50,3 ед., АлАТ 4,1 мкмоль,, протромбиновый индекс 62 .

Исследования иммунологическбго статуса: лимф. 1265 в мкл, Т-лимфоциты 52,2Ж Т-многорецепторные лимфоциты 3 Ж,  — лимфоциты 12 .

В реакции ВИЭФ НВ Аг не обнаружен.

Больной была назначена соответствующая терапия, включая кортикостероиды.

9.12 появились явные признаки печеночной энцефалопатии: контакт с больной затруднен, на вопросы отвечает с опозданием, но адекватно, отмечается тремор пальцев рук и век, неукротимая рвота продолжается. Печень в размерах сократилась, 10.12 состояние больной ухудшилось, на вопросы не отвечает, в кон.такт не вступает.

При исследовании крови: билирубин

6,28 мг ., прямой 4,75 MrX, непрямой

1,52 MrX, тимоловая проба 58 ед., АлАТ 2,98 мкмоль, протромбиновый индекс 82 .

Исследования иммунологического статуса . лимф. 1430 в мкл, Т-лнмфо- 30 циты 55Ж, Т-многорецепторные лимфоциты 17Ж, В-лимфоциты 22 .

ll.l2 состояние больной улучшилось, в контакт вступает, на вопросы отвечает с некоторым опозданием„ но д ! адекватно. В последующие дни состояние больной стало постепенно улучшаться и на 51 день больная была выписана из клиники с выздоровлением .

В виде остаточных явлений отмечалось 4р увеличение печени на 1 см и некоторые изменения в показателях функцио" нальных проб печени.

Исследование крови при выписке: билирубин 1,07 Mr o, прямой 0,66 мгЖ, 4 тимоловая проба 19 ед., АлАТ 0,75 мкмоль, протромбиновый индекс 85Ж.

Иммунологически"" статус: лимф.

1600 в мкл, Т-лимфоциты 55 (абсолюты

880 а мкл), Т-многорецепторные лимфоциты 17Ж (абсолютн. 272 в мкл), Влимфоциты 21Ж.

Из примера следует, что при тяжелом течении болезни отмечается пониг жение содержания многорецепторных

Т-лнмфоцитов до ЗЖ, при развитии острой печеночной энцефалопатии количество этих клеток значительно увеличилось до 17Х. В этом случае заболевание имело благоприятный исход.

Пример 2. Больная С.Л.А.

22 лет, история болезни У 3690, в клинику поступила 27.04.81 г. с диагнозом: вирусный гепатит (тяжелая форма). Считает себя больной q

20.03.8!. r. Болезнь началась общей слабостью, тошнотой, отсутствием аппетита. С 28.03 появилась желтушность кожи и склер.

С 30.03 по 27.04 лечилась в инфекционной больнице r.Êóòàèñè с диагнозом: вирусный гепатит. После проведения интенсивной терапии (дезинтоксикация низкомолекулярными коллоидными растворами, 5Ж-ным раствором глюкозы, преднизолоном, витаминами) состояние боль- ной не улучшнйдсь, в связи с чем она была переведена в клинику инфекционных заболеваний Тбилгосмединститута.

При поступлении в клинику больная активна, кожа и склеры шафранно-желтого цвета. Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем патологии не выявлено. Язык влажный, живот мягкий, край печени выступает из-под реберной дуги на 2 см, средней консистенции.

Селезенка не увеличена. Нервная сис-, тема без патологии, При исследовании крови: эритроциты

4400000, гемоглобин 79 ед., цветной показатель 069, л 5500, э 2, баз 1Ж, п 2Ж с 73Ж лимф. 17Ж мои. 5 ., СОЭ 16 мм/ч, билирубин 17,32 мгЖ, прямой 13,12 MrX, непрямой 4,20 мгЖ, тимоловая проба 30,2 ед., сулемовый титр

1,5 мл, Алат 3,15 MKMoJlb. индекс протромбина 75Х, остаточный азот 30 .

В реакции ВИЭФ НВ Ar не обнаружен.

Исследования иммунологического статуса: Лимф. 2184 в мкл, T-лимфоциты

52Ж, Т-многорецепторные лимфоциты 8Х, В-лимфоциты 2 .

Больной была продолжена интенсивная патогенетическая терапйя (ниэкомолекулярные коллоидные растворы,5 -ная глюкоза,преднизолон,витамины и др.).Однако состояние, больной постепенно ухудшалось и с 29.04 начались явления печеночной энцефалопатии (ночь провела неспокойно, были кошмарные сновидения.Больная оглушане,отмечается дизартрия, ступенчатый тремор пальцев рук. На вопросы отвечает адекватно).

1090408

Составитель Г.Крюкова

Редактор Г.Гербер Техред Т.Маточка

Корректор В.Вутяга

Заказ 2976/7 Тираж 688 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

30.04 отмечается резкая сонли вость, гипотония, хлопающий тремор, на вопросы отвечает неадекватно, простые, несложные задания выполняет. Диурез адекватный. Печень пальпируется у края реберной дуги.

При исследовании крови: билирубин 16,12 мгХ, прямой 13,21 MrX, нейрямой 2,91 мгХ, тимоловая проба

35 ед., сулемовый титр 1,0 мл, АпАТ 3,45мкмоль,индекс протромби-, на 75 X. ф

Исследования иммунологического статуса: лимф. 490 в мкл, T-лимфоциты 54Х, Т-многорецепторные лимфоциты 1Х В- лимфоциты 12Х.

4.05 больная находится в коматозном состоянии.

При исследовании крови: билирубин

14,22Х, прямой 10,38 MrX, непрямой

3,84 мгХ, тимоловая проба 21 ед., сулемовый титр 1,2 мл, АлАТ 3,12 . мкмоль, протромбиновый индекс 68Х.

Исследования иммунологического статуса:.лимф. 1184 в мкл, Т-лимфоциты 35Х (абсолюти.395 в мкл), Тиногорецепторные лимфоциты О.

5.05. больная умерла. Клинический диагноз: вирусный гепатит. Острая дистрофия печени (острая печеночная 30 энцефалопатия). Острый отек легких подтвержден патологоанатомически, : Из примера видно, что при тяжелом течении вирусного гепатита отмечалось незначительное уменьшение содер-З5 жания многорецепторных T-лимфоцитов до SX, при развитии острой печеночной энцефалопатии. Количество этих клеток резко уменьшилось до 1Х. В этом случае заболевание имело летальный исход., 4О

Таким образом, приведенные примеры подтверждают, что определение относительного количества многорецепторных Т-лимфоцитов в динамике у больных вирусным гепатитом имеет прогностическое значение: обнаружений этих клеток в пределах нормы 6,8-11,2Х или снижение их до количества свыше а

2Х указывает на благоприятный .исход

I болезни. Снижение количества циркулирующих многорецепторных Т-клеток до 1-2Х или их полное отсутствие определяет летальный исход болезни.

Установлено, что у практически здоровых людей содержание циркулируя. щих многорецепторных Т-лнмфоцитов составляет 9,ltl 5X, колеблясь в пре. делах 6,8-11,2Х.

Предложенный способ испытан в республиканской клинической инфекционной больнице в отделении вирусных гепатитов на 208 больных,из ннх 20 больных с тяжелой формой вирусного гепатита В.При этом выявлено:у 16 больных с тяжелым течением болезни, закончившейся выздоровлением, многорецепторные T-лимфоциты составляли 8,3+2,8, колеблясь в пределах 2,5-13,1Х..В

5 случаях с тяжелым течением вирусного гепатита В, где впоследствии наступила острая печеночно-клеточная недостаточность, с развитием острого массивного некроза печени с летальным исходом, количество циркулирую.— щих многорецепторных Т-лимфоцитов составило 0,6Х, причем в двух случаях отмечено их полное отсутствие. Исследования проводились на второй день после поступления больных в отделение (7-10 день болезни ), летальный ис-. ход предсказывался за 3-5 дней. Таким,образом, при снижении многорецепторных Т-клеток более чем до 2Х тяжелых больных следует переводить в палату интенсивной терапии и лечебные мероприятия проводить в полном объеме.

Предложенный способ прогнозирования исхода острого вирусного гепатита отличается от базового способа общедоступностью, так как не требует специальной аппаратуры, а от прототи. па — большей точностью (было 70Х, стало 100Х) и дает возможность прогно. зировать летальный исход за 3-5 дней, что важно для своевременного проведения в полном объеме интенсивной терапии.