Способ получения эргостерина и 7-дегидрохолестерина

 

Класс 12р, 17» № 112677

СС СР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

П. С. Угрюмов

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭРГОСТЕРИНА И

7-ДЕГИДРОХОЛЕСТЕРИ НА

Заявлено 26 марта 1956 г. аа Ме 5398/575630 в Министерство промынтленности проловольственных товаров СССР

Предлагаемый способ получения эргостерина и 7-дегидрохолестерина позволяет увеличить сырьевую базу для получения этих веществ, в качестве которой используют морские моллюски мидии (Myt)lus edulis и да11оргойпс1611s) .

Существо способа зак:по кается в том, что мидии измель1яют, высушива1от, ги;1ролизуют спиртовым раствором щелочи, гидролизат упяривяют и экстрагируют бе«эолом, превращяк>т стеролы в галоидацетаты или хлорформиаты, а зятем « четвертичные амониевые соли диметилглицилэргостериня (7-дегидрохолестерина) или в эргостерил (7-дегидрохолестерил) карбямяты, с последующим омыленисм последних до эргостерина и

7-дсгидрохолестерина.

П р им е р 1. Мидии (моллюски) промывя1от водой для удаления

II« них Ilecf и грунта, после чего створки раздавливают на жерновах или другим механическим путем. Измельченное сырье подвергают солнечнои, воздушной или кямернои суllplки.

В автоклав, снабженный паровым змеевиком, термометром и мешалкой загружают 11 кг высушенных измельченных мидий и

10 .г 6" в-ного едкого калия, растворенного в метаноле. Через змеевик пропускают пар и ведут гидролиз « течение трех часов, затем охлаждают и спиртовый щелочный экстракт сливают в сборник, Остаток в автоклаве обрабатывают прн 100 в течение 6 часов

10 1 раст«оря едкого калия, растворенного в во1ном 70,о-ном метаноле; жидкий гидролизат сливают в приемник, а полученный остаток «новь оорабатывают 5 л. раствора едкого калия « течение трех часов. В заключение остаток промывают 5 л,горячего метанола.

Экстракты, маточннки и промывочный метанол объединяют и упаршгяют в вакууме. Пары метанола конденсируl<)T в колонке, наполненной кристаллическим едким калием, и регенерируют около 25 л. метанола, которые повторно используют для тех же целей.

Водный остаток (около 5 л) после вакуумной отгонки метанола четыре раза экстрагируют бензолом, причем каждый раз берут по

2 л бензоля. Маточники после продувая и11 горячим воздухом If после нейтрализации идут в дрожжевое производство, как питательная среда. Бензольные экстракты объединяют, сушат пяд безводным сернокислым натрием, фи IbTpyloT и ч пяривя!От и Bar<)>ú >ie до Об ье >!Я

2 JE. О! I OII C)PE!30.TB

1!РИЕМНИК ДЛЯ ПОВТОРHОГО ИС)10. IЬзования, При Охля:к;(Рнии и Iif)H 1!еремРшивянии в бензольный раствор стеролов добавляют 100 г пиридипа и 15 2 хло!)Ян! Идридя л!Опогаг!Оидуксуспоп кислоты. По истечении

Одн О ГО 13 са при 0 выпад!! Iот к() и(I ял.lы lopl и >,ра я п5!!)и !,Hi!in к!)

r0 Р Ы Е O I ô H;i Ii T f) O II br ) >:r !ОТ . Р <1 C T В Орптель уп:;,ривяют и вакууме досуха.

Полмченпые гялоидные эргостерилацетяты слабо растворимы в спирте и в ацетоне H легко--и 1(тыреххлористом углероде. (1åрекрисгаллизовянпые из спирта эргостериг!хг!Орацетат, эргостери Iof)oi iацетат и эргостернлиодацегат соответственно имеют температуру илявг!ения: 196- 196,5 > 170 -171

H 172 --173 . !3 !1rBT0>!IIIII oII выдели lо I ;I.>!OH;(a Ige I BT! r7-,«er идр!)х»лестерина.

Галоидные эргостерилацетя гы загружают и трехгорлую колбу, сняожеину!о мешалкой. термометром и змесвиковым холодильником. ((pH ряботакпцей мешалке раствор ох.iaærrnroT:rî 0 и II колбу добавляют 0,13 моля триметилямпня (трнэт1ь!Ячгп(а), предварительно охляждеиного lo минус 5 .

1!осле окончяни5i реакции смесь

OC Г!1В.IЯ!ОТ CTOß ) Ü ПРИ КОЛ!и!1ТНОН ьтемперятуре в течение 2() часов.

Часть растворителя (до начала

KpHCTaË21H3BlrÈH) " ;rB,i1rI0T H ИЯкууме. Лммонг!евые соли собираюг на фильяре и перекрисiяллизовывают из спирта (ацетона или четыреххлористого углерода). Четвертичные !мониевые соли производные 7-дегидрохолестеринампноацетатя выделяют из мяточпиков.

Галоидные эргостерилацетаты или яммониевые соли эргостерилдиметиламипоацетата под деиствием

20%-ного спиртового едкого калия преврагцяют в эргостерин (т. II1

163 ; (х (— — — 128 l. Выход 6 г, Аналогичным способом выделя!от

7-дегидрохолестерип, т. пл. 142

»

14;Г, f )D - -115 --в хлорформе; и другом образце т. пл. 146 -145) >>) .) )-) — — 10/*. в х, 1opôî 1)ме ). В ьlход 7-дегидрохолестерина 5 г.

Маточникп, остяюгциеся после извлечения стеролов бензолом, и

Отходяlций димРтилГ !ицип (и„ 1и

ДИЭТИЛГ IHIIHII) HCIIOCIÜÇ) IOT В,(()О)Кжевом производстве, шрот из явтоклавов rr c)leeè с кормовыми дрожжами идет н3 корм птицам, я растворителя и сернокислый натрий регенерируют. ! р и м е р 2. В смесь 336 част и стеролов и 1210;r,иметплянилина, пиридина или другol о третичного амина, разоавленпых равным объемом сухого эфира или ацетона, при перечешивании и охлаждении пропускают 100 частей фосгена. Смесь оставляют стоять некоторое время на холоду. Pear c IHTBeTc5r законченной lrpH исчезновении запаха x;lopor rrcH углерода и иь)де.!енин солянокислого диметиланилиня, ппридипа или хлоргидратов других третичных аминов (если 0IIH применялись вместо диметилапилина). Осадок отфильтровывают, фильтрят промывают разбавленной cîëÿíîé кислотой, эфирньш слой сушат, РЯСТВОРИТЕ. Ib ОТГОНЯIОТ И ПОЛ ч ЧЯют эфир хлормуравьипой кислоты.

Температура плавления полу Ie«ного эргостерилхлорформиата в пределах 114 .

Поги(ые эфиры угольной кислоты не получаютc5!. Из маточников выделя!от 7-дегпдрохолестерилхл о рфо рм и ат.

Далее о;(пим из иэвЕстных спосооов переводят ИОлучРнные. co(.. динения в уретапы. В прибор, спябженныи оорятным холодильником, загружак)т 2 г эргостерилхлорформиата, 1. ) г монометилапили!Га и

25 !!л сухого ацетона. Смесь нягревгпот ri течение двух часов и получшот эргостерпн-Х-метилфенилкарбамят. С алкиламинами Ileрвичными и в! оричшями (2 моля) эргостерилхлорформият H ccpnoм эфире и приборе с обратным холодильником за 1 гас дает почти

Л" 11 >677

Отв. редактор Л. П. Ситников

Стандартгиа. 11оди. к иеч. -!/VI-1958 г. Объем 0,17 н, л. Тиоаж .>!)!). Г(ена бв кон.

Гор. Алатырь, типография № 2 Министерства культуры Чувашско)! АССР. Зак. >!1.)З с количественным выходом эргостерилялкилкарбаматы.

Зг!я выделения эргостерипа пз сооткетстгующего карбаматя оерут, например, 4 г эргостерилбензиг!кярб)ах!ата к присутствии 40 г сTpк. IяннОГО Ill)рошKQ „Г(ирplic", нагревают при температуре 290 В атмосфере азота и течение одного ив са. Выд ег! я етс )! 51! у гл е кисл оГО Газа. ОстclTQK э! стр!1ГируloT хлорофорчом и затем этаполом.

Экстракты об)ье;р!п!!!от и уllclpèâàют досуха. Остаток растирают В порошок с 50 >!1л. абсолютного серного эфира. Не растворяющийся оста "îê в количестве 0,()8 г (74%) представляет собою дибензилмочевину (т. »л. 170 171 ).

Филырат встряхивают с 10." -ноп соляно!1 кислотой, 10,))-н1>1. I раствором соды и 1!Одоп. С ернып эфир упаривяют. Остаток обрабатывают

50,ыл»ептаня. Твердый остаток дает дигитон!1;1, из которого регенерируют эргос герин. Фиг!ьтра при вь)делении дигитониля»!)еле соответствующей обрябо гкп еще дает 2>1! u,д ибензилмочекппы и

0,03 г эргостерилбензилкарбямата.

Г1ентаио!3ы!! раствор у»ар»кают досуха. Эргостерилкяроах!ат якгке раз>!а! ается 20" -Ili)ii спиртово» щелочью без пирогенногO процесса.

Получение четкертичных амо»пекых солей дп)!е!!ь!ГГ!Ицилэргостериня пли эргостерилкарбячата необходимо лишь для полноты !3!1;!слепня таких хке»роиз!3одн!.!х 7-деI и 100 О (. Стер» на

Предмет изобретения

Способ и )лучешьч эргостерп 11

7-дегидрохолестерппя, о т,l и ч а loщ и и с тем, что, с цель!0 увеличения сырьевой базы, мидии (а!!)Г1люски)»змег!ь !я)от, высупшвяют, 1 И Д Р О. П 3 >> Ю Т C» I I P l 0 13 bl Al P Il C 1 I I O P O, I

Iцело lи, Гидро. !из:lт ) пари!3я10 и

3Iic1 !)агир; 10Т бензо, 10)I, II()cl)p<1Щ!110 СТЕРОЛЬI В Г!1ЛОИДЯЦЕ ЯТЫ или х !Орфор. и!яты, я;11)те)! 13 четвертпчпые аммо ;!еи !е соли диме »г!Глициг!эр10c Tåðïll» (7-деги,1рохолестерина1, или в эргостерил (7-дегидрохолестерил) карбяматы с

ПОСЛЕДУЮЩИМ ОМЫЛЕПИЕМ;!ОСЛЕ 1пих.