Способ определения прозерина
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОЗЁРИНА путем обработки анализируемой пробы цветореагентом с последующей экстракцией окрашенного соединения хлороформом и фотометрированием экстракта , отличающийся тем, что, с целью повышения селективности и точности, в Качестве цветореагента используют смесь 0,42-0,76 М раствора нитрата кобальта и 4-9 М раствора роданида аммония, взятых в объемном соотношении 1:(-,2). (Л Q 01 М со
СООЗ СОВЕТСКИХ ОЛ ЬМЯ
РЕСПУБЛИК
«ю (n) 3(бп G 01 Н 21/78
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И (ЛНРИТИЙ
Н ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВ (2Ц 3512562/23-04 (22) ll ° 11 ° 82 (46) 30 ° 07,84. Бюл. Р 28 (72) Л.B.Íàãîâèöèíà и Н.М.Сизова (71) Тюменский государственный медицинский институт.. (53) 543.432 (088 8) (56) 1.Мустафаев Н.М., Соболев, ская Т.Г,Фотоколориметрическое определение прозерина в лекарственных
Формах.- Аптечное дело, 1965, 9 6, с 68-70.
2,Сенов П.Л., Дуксина. С.Г., Бубон Н.Т. Применение роданида молибдена для количественного определения прозерина.- Фармация, 1972, 21, 9 3 с, 14-17.
З.Киселева A.A. Кудымов Г.И.
Экстракционно-фотометрическое определение прозерина.- Фармация, 1973, 9 4, с. 38-40.
4.Лукьянчикова Г.И., Прокопов A.N.
Экстракционно-Фотометрический метод определения прозерина и бензогексония,- Фармация, 1974, Р 1, с. 4548 (прототип) . (54)(57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОЗЕРИНА путем обработки анализируемой пробы цветореагентом с последующей зкстракцией окрашенного соединения хлороформом и фотометрнрованием экстракта, отличающийся тем, что, с целью повышения селективностн и точности, в качестве цветореагента используют смесь 0,42-0,76 M раствора нитрата кобальта н 4-9 М раствора роданида аммония, взятых в объемном соотношении 1:(1-1,2).
1105790
Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам экстракционно-фотометрического определения прозерина (диметилкарбомоил оксифенилтриметиламмония метилсульфат) в субстанции и лекарственных формах.
Известен экстакционно-фотометрический метод определения прозерина в лекарственных формах с использованием раствора тропеолина 00 (1 ), Однако данный способ характеризуется низкой селективностью и недостаточной точностью анализа.
Известен экстракционно-фотометрический метод определения проэерина, основанный на его взаимодействии с 15 роданидом молибдена $2 ).
Недостатками указанного метода являются трудоемкость, низкая селективность. Кроме того, .метод не позволяет определять прозерин в таб- 7п летках.
Известен экстракционно-фотометрический метод определения прозерина. с использованием дипикриламина (3 ).
Недостатками данного метода явля- 5 ются низкая селективность, большие количества и токсичность используемого растворителя (дихлорэтан), трудоемкость.
Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является экстракционно-фотометрический способ определения прозерина с применением в качестве цветореагента бромтимолового синего (БС), Для определения прозерина к анализируемой пробе прибавляют цитратно-щелочной буферный раствор с рН
6,4 и 0,1Ъ-ный раствор БС. Экстрагируют окрашенный комплекс хлоро- 40 формом и измеряют оптическую плотность экстракта (4 3
Недостатками известного способа являются длительность анализа, низкая селективность и недостаточная 45 точность анализа (относительная ошибка 1Ъ) .
Цель изобретения — повышение селективности и точности способа.
Укаэанная цель достигается тем, что согласно способу определения прозерина путем обработки анализируемой пробы цветореагентом с последующей экстракцией окрашенного соединения хлОрОфОрмОм и фОтОметрирОвани ем экстракта, в качестве цветореагента используют смесь 0,42-0,76 N раствора нитрата кобальта и 4-9 М раствора роданида аммония, взятых в объемном соотношении 1: 1-1 2) °
Укаэанный реагент взаимодействует в водных растворах с проэерином, образуя продукт, который хорошо экстрагируется хлороформом, окрашивая экстрагент в голубой цвет. 65
Параллельно проводят измерение оптической плотности хлороформного экстракта стандартного образца прозерина (1 мл) .
Содержание прозерина в граммах вычисляют по формуле
Di .0,0033-W
Х
Ог где D
2 оптическая плотность исследуемого экстракта; оптическая плотность экстракта по стандартному раствору; разведение; объем испытуемого раствора (мл), взятый на анализ. содержание прозерина в
1 мл стандартного раствора.
0,0033При экстрагировании прозерина в присутствии роданидного комплекса кобальта реакция достигает высокой селективности, точности, чувствительности (максимум светопоглощения
625 мм, чувствительность 0,7 мкг/мл) .
При применении роданидного комплекса кобальта (Й ) сокращается время экстракции до 1 мин, а время анализа до 5 мин, не требуется добавление буферного раствора, вследствие этого повышается экономичес-. кая рентабельность предлагаемого способа. Относительная ошибка метода составляет + 0,52%.
Определению не мешают большие количества талька, крахмала, сахара, глюкозы, стеарата.кальция,.мезатона, амизила, никотиновой кислоты,.никотинамина, кордиамина, фтивазида, ларусана, изониазида, барбитала, фенобарбитала, барбамида, метилурапила, анальгина, бутадиона, новокаинамида, уротропина, этакридина, тетрациклина, пенициллина, адренали- на, норадреналина, коргликона, ско-. поламина, гомотропина, кофеина, теофиллина, .теобромина,.эфедрина,.морфина, кодеина..
Определению проэерина не мешают анионы: хлора †.6В, сульфата — 4Ъ.
Пример 1.. Определение прозерина в субстанции.
0,05 г .(точная масса) препарата растворяют в воде в мерной колбе емкостью 50 мп. В делительную воронку вносят 5 мл полученного раствора, 1 мл 0,5 М раствора нитрата кобальта, 1 мл 5 N раствора роданида аммония. Смесь экстрагируют 5 мл хлороформа в течение 1 мин. Хлороформный слой отделяют, помещают в кювету с толщиной слоя 1 см и измеряют оптическую плотность на фотоэлектроколориметре при красном светофильтре.
110579(Ú
Стандартный раствор прозерина готовят растворением препарата, отвечающего требованиям Государственной фармакопеи Х иэд., концентрация препарата 0,33 мг/мл.
Пример 2. Определение прозерина в таблетках по 0,015 г.
0,1 г (точйая масса) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 25 мл и объем доводят водой до метки. Далее поступают аналогично примеру 1.
Содержание прозерина в граммах вычисляют по формуле
D„ 0 0033
Х
Вга где D„ — оптическая плотность исследуемого экстракта;
0 — оптическая плотность экстракта по стандартному раствору, а — объем, взятый для анализа, !
О мл;
0,0033 — содержание прозерина в
1 мл стандартного раствора.
Полученные результаты представлены в табл. 1-3.
В табл. 4-6 представлены результаты определения проэерина с использованием 0,5 М нитрата кобальта и
5 М роданида аммония при их максимальком объемном соотношении 1:1,2 (нитрат кобальта 1,5 мл, роданид аммония 1,8 мл) и минимальном объемном . соотношении равном 1: 1 (нитрат кобальта 1 мл и 0,8 мл и роданид аммония 1 мл и 0,8 мл соответственно) .
В табл. 7 представлены данные определения проэерина с использованием минимальных и максимальных концентраций нитрата кобальта и роданида аммония.
В табл. 8 приведены сравнительные данные с известным способом.
Иэ приведенных в таблицах данных видно, что в предлагаемом способе сокращается время анализа в 2 раза.
Применение предлагаемого способа поэволяет достигать высокой селек-.. тивности определения.
Относительная ошибка предлагаемого способа составляет + 0,52%, а известного + 1,18В.
Таблица 1 результаты количественного определения проэерина в субстанции
D 0,0033 . W .р
Х .Р ° а ..у где D> — оптическая плотность исследуемого экстракта1
D — оптическая плотность экстракта по стандартному раствору;
W — - разведение; а †. навеска, г; у †. количество раствора, взятое на анализ, мл1 .
P †. средняя масса таблетки1
0 0033-содержание прозерина в
1 мл стандартного раствора.
Пример 3. Определение прозерина в растворе для инъекций 0,05Ъ1 мл.
В делительную воронку помещают
Э мл 0,05%-ного раствора прозерина, 35
1 мл 0,5 N раствора нитрата кобальта, 1 мл 5 М раствора роданида аммония. Далее поступают аналогично примеру 1..
Содержание прозерина в граммах 40 вычисляют по формуле
Метрологи ческая ха рактеристика
99,8 R = 99,9
99,8 n = 6
Известный способ
Введено мг/5 мл
Предлагаемый способ
Найдено
Найдено
Введено ф мг
Метрологическая характеристика мг/5..мл
50,0 49,65 99,3
99,5
49,9
50,0
50,00
100,0
49,9
50,0
99,0 S = 0,268
1 14
49 55
99,1
49 5
50,0
0,46
98 5
0,518
0,212
49 25
49,25
50,75
50,3
100,6
100,0
50,0
1 18
*1,18%
98,5
101,5
Х
50,0
50,0
100,0 Е = 0 52
50 0
50,0 0,52%
1105790
Таблица 2
Результаты количественного определения прозерина в таблетках по 0,015 г
Предлагаемый способ .Найдено мг/5. мл %
Известный способ мг
Найдено
Введено мг/5 мл
Метрологи ческая ха рактеристика, Метрологическая характерис1 тика
Введено, MZ
99,0
99,8 15,00 15,24
Х = 99,5
101,6
99,5
14,76
14,76
98,4 S = 1,78 г»
100,0
0,948
0,974
0,397
98,4
S =0,72
° х
100,6
101, 1
100 0
14,82
98,8
Е = 1,85
S-=X
15,30
14,70
102,0 A,= +1, 87%
Е = 0,97
+О, 97%
Таблица 3 результаты количественного определения прозерина в растворе для инъекций 0,05% - 1 мл
Известный способ
Найдено мг %
Предлагаемый способ
Найдено
Введено мг/5 мл мг/5 мл
Введено мг
Метрологическая.характеристика
Метрологи ческая ха рактеристика
98,6
0,50 0,49
0,492
0,491
98,4
97,3
1 96
0,48
0 50
Sг 3,644
98,2
0,80
98,6
S-= х
0,49
0 50
0,510 102,0
2,06
1 909
0,779
102 3
102,3
0,50
0 51
О, 489
97,8
+2,07%
0,50
0 51
S-= х
0,49
98,0
1,91
98,6
0,49
Ор50
1,92%
15 0 14,8
15,0 14,7
15,0 15,0
15,0 15,1
15 0 15,2
15,0 15,0
99,7 0,5000 0,509 101,8 Я =* 99,4
1105790
Т а б л и ц а 4
Результаты количественного определения прозерина в субстанции при минимальном и максимальном объемном соотношении нитрата кобальта и роданида аммония
Минимальное соотношение
Максимальное соотношение
Найдено
МетрОлогическая характеристика
Введе мг/5
Введено мг/5 мя
/5 мл мг/5 мл В
100, Ъ
3.01 I l
60 0 60,6 101,0
60,0 60уб 101 0
99,0
49,5
50 0
n 6
8 = 2,722
50,0 51,5 103,0 г
50,0
60,О 61,8 103,0
60,0 59,9 99,9
50 3 100,6
2,462
0,641
S-=
0,674
50 0 49р9 99,8
50,0 51 5 103,0
S х
Е,- 1,65
60,0 59,9 99,9
1 57
+1,63t
+l,56%
Таблица 5
Результаты количественного определения прозерина в таблетках по
0,015 г при минимальном и максимальном объемном соотношении нитрата кобальта и роданида аммония
Максимальное соотношение
Найдено мг/5 мл
Минимальное соотношение
Найдено
/5 /5
Введено, мг/5 мл
99,5 R =101ãl
99,9
3.5,0
3.5,0 14,9
14,9
99,9 и =б
15,0
14 9
15 0 15,2 101,3
15 0 3.5,3 192,0 S =14,59
15у0 15,3 102,0 8 =3,82
101,5
15,0
15,2
98 5
15,0
3. 4,7
302 0
$-=0,519 х
S-=l,559
15 0
15 3
15 0 14,7 98,5
15 0 15,5 3.03,0
99,9
Е =1,27
A = 1 27%
Е =3,81 .А = 3,77%
15,0
14 9
Метрологи ческая ха
В рактеристика
Найдено д но Метрологическая ха" рактеристика
Метрологическая характернотика
=100,3 и =6
$ =1 61
S =1,27.
1105790
Таблица 6 результаты количественного определения прозерина в растворе для инъекций 0,05% — 1 мл при минимальном и максимальном объемном соотношении нитрата кобальта и роданида аммония
Максимальное соотношение
Минимальное соотношение
Введено, Найдено мг/5» мл
L мг/5 мл
Метрологическая характеристика
Найдено Метрологи ческая ха .% рактеристика
Введено, мг/5 кп о мг/5 мл
Х =101,3
Х =100 2 ! и =6
0,5О 0,51
0,50 0,50
102,0
100,0
104,0
103,0 и =6
98,0
0,50
SZ=4,268
98,0 S =7,768
0i52, 98,0 В =2,07
102,0 S =2,78
0,50 0,49
0,50 0 51
S-=0,845
97,0 8-=1,135
102,0
102,0
0,50
E =2,О7
A= 12,04%
103,0 Е =2,78
0 51
A =+2,77%
Таблица 7
Результаты количественного определения прозерина в субстанции при минимальной и максимальной концентрации нитрата кобальта и роданида.аммония
0,76 М раствор нитрата кобальта и 9 М раствор роданида аммония
4 М раствор роданида и 0,,42 М раствор нитрата кобальта
Метрологи ческая ха.Найдено
Метрологическая характеристика айцено
Введено, мг/5 мл
Введено, мг/5 мл рактеристика
Mr/5 мл мг/5 В
49,5
Х =100,5 и =б
S =2,462
50,5
101,0
101 0
103,0
60 6
50 0
51,5
60,6
50,3
61,8
50,0
50,6
50,0
98,3 S =1,57
58,9
49,9
50,0
S-=0,641
Х
Е =1 57
А =+1,56%
59,9
99,9
51,5
103,0 Е =1,65 60,0
A =+1,63%
59,9
99,9
50,0
1
50 0
Og50 0,52
Oi50 0,49
0,50 0 49
0 50 0,51
0 50 0,48
0,50 0 52
99,0 Х =101,1
103,0 п =б 60,0
100,6 Я =2,722
101г3 В =1гб5 60,0
99,8 S-у=0,674 60,0
1105790
Таблица 8
Сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа определения прозерина по сравнению с известным
Характеристики
Предлагаемый способ
5 мин
10,5 мин
Время анализа
Не мешают определению: тальк» крахмал, стеарат кальция
Селективность реакции
Не мешают определению: тальк, крахмал, сахар, глюкоза, стеарат кальция, мезатон, амизил, никотиновая кислота, никотинамид, кордиамин, фтиваэид, ларусан, изониазид, барбитал, фенобарбитал, барбамид, метилурацил, анальгин, бутадион, новокаинамид, уротропин, зтакридин, тетрациклин, пенициллин, адреналин, норадреналин, коргликон, скополамин, гомотропин, кофеин, теофиллин, теобромин, эфедрин, морфин, кодеин
Не нужно применять буферный раствор
Нужно применять буферный раствор
Относительная ошибка
+ 0,52%
+ 1,18Ъ
Заказ 5592/33 Тираж 823 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений н открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5
Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4
Составитель В.Шкилькова
Редактор Ю.Ковач Техред С.Мигунова Корректор . У
И.М ска
