Способ определения фурацилина

 

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФУРАЦИЛИНА путем обработки анализируемой пробы цветореагентом с последующим фотометрированием полученного окрашенного раствора, отличающийся тем, что, с целью упрощения способа, в качестве цветореагента используют раствор диазотированного новокаина и обработку им проводят в щелочной среде. (Л о о со

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

3(5D С 01 N 21/78

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

И ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3624269/23-04 (22) 18.07.83 (46) 23.08,84. Бюл. Ф 31 (72) Т.В. Ковальчук, Т.А. Когет, Ф.E. Каган и E.Â. Пономаренко (7 1) Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии (53) 543.432 (088.8) (56) 1. Шварцман П.Д. Микроколичественное определение фурацилина в растворах. вЂ,"Аптечное дело", 1956, Р 5, с. 41.

2. Балодис 10.P. и др. Полярографическое определение фурацилина.

В кн.: Фурацилин и опыт его применения, Рига, АН Латвийской ССР, 1953, с. 97-105.

3. Уколова А.З., Семенычева А.А.

Колориметрическое определение фурацилина. — "Аптечное дело", 1963, 12, М - 1, с. 72-75.

4. Анисимова Л. Г., Татаев О.А., Багдасаров К.Н. Фотометрическое определение фурацилина. — "Фармация", 1967, 16, Р 6, с. 43-47 (прототип)., SU„„1109609 А (54) (57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФУРАЦИЛИНА путем обработки анализируемой пробы цветореагентом с последующим фотометрированием полученного окрашенного раствора, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью упрощения способа, в качестве цветореагента используют раствор диазотированного новокаина и обработку им проводят в щелочной среде.

t5! 11096

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного определения фурацилина (5-нитрофурфурола семикарбазона) и может применяться для конУ

5 троля качества продукции, выпускаемой фармацевтическими производствами и изготовляемой аптеками.

Наряду с фурацилином в лечебной практике находят применение сложные лекарственные формы, содержащие фурацилин в сочетании с другими ингредиентами (борной кислотой, димедролом, новокаином, сульфацилом натрия, эфедрина гидрохлоридом) °

В последние годы широко применяются в хирургической практике растворы, содержащие два препарата нитрофуранового ряда — фурацилин и фурадонин или фурацилин с фуразоли20 доном.

Известен метод определения фурацилина в субстанции иодометрическим титрованием, основанный на способности гидразиновой группировки моле25 кулы окисляться раствором иода B щелочной среде (1 1.

Недостатками данного метода являются трудоемкость и недостаточная точность, так как применяются разбавленные (0,01 н.) растворы

30 иода, концентрация которого быстро изменяется, что может приводить к невоспроизводимым результатам.

Известен способ полярографического количественного определения фурацилина, основанный на способности нитрогруппы восстанавливаться на ртутном капельном электроде (2 ).

Недостатком данного способа является низкая селективность, поскольку нитрогруппа в пятом положении фуранового цикла содержится не только у фурацилина, но и у всех других препаратах этого ряда — фурадонина, фуразолидона, фуразонала„фурагина и др.

Известен кол с риметричес кий спос об определения фурацилина, основанный на реакции взаимодействия его с раствором едкого патра (3 .1.

Недостатком данного способа является невысокая точность определения, так как образующийся окрашенный ион быстро разрушается.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ определения фурацилина, заключающийся в об09 2 работке анализируемой пробы цветореагентом, в качестве которого используется нитрат ртути (11) с последующим фотометрированием полученного окрашенного раствора (4 ).

Недостаток известного способа состоит в его сложности, связанной с необходимостью использования токсических солей ртути (II) а также в его ограниченной применимости, связанной с невозможностью использования способа для анализа растворов фурацилина, приготовленных на изотоническом растворе хлорица натрия, так как ионы хлора разрушают окрашенное комплексное соединение.

Целью изобретения является упрощение способа.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу, заключающемуся в обработке анализируемой пробы цветореагентом с последующим фотометрированием полученного окрашенного раствора, в качестве цветореагента используют раствор диазотированного новокаина и обработку им проводят в щелочной среде.

- II р и м е р 1. Количественное определение фурацилина в 0,027-ном растворе.

Для анализа разбавляют исследуе— мый раствор дистиллированной водой в соотношении 1:5.

К 2 мл 17.-ного раствора новокаина приливают 1 мл 1 н. раствора соляной кислоты, 5 мл (0, 1 моль) раствора нитрита натрия и оставляют на " мин, после чего вливают 1 мл разбавленного раствора фурацилина (1:5) и 2 мл 1 и. раствора едкого патра; перемешивают и измеряют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре в кювете с толщиной слоя 1 см и светофильтром Р 5 (500 нм) точно через 8-9 мин,считая с момента прибавления 1 я.раствора едкого натра.

В качестве раствора сравнения используют дистиллированную воду.

Параллельно в тех же условиях проводят определение с 1 мл стандартного раствора фурацилина, со" держащего О, 00004 r фурацилина в

1 мл раствора.

Содержание фурацилина в процентах в исследуемом растворе (х) вычисляют по формуле

D 0,0004 .5 100 D 0,02

D 1 1

10,0

0,2

0,03

500,0

0,05

4,5

0,01

0,01

0,15

0 25 45

0,75

Фур ацилин

Сульфацил-натрия

3 1! 096

D — - оптическая плотность исследуемого раствора;

D — оптическая плотность о стандартного раство5 ра;

0,00004 — содержание фурацилина в 1 мл стандартного раствора, r„

Для приготовления стандартного раствора фурацилина 0,0200 г фурацилина растворяют в мерной колбе емкостью 100 мл в 70-80 мл кипящей дистиллированной воды и после охлаждения доводят объем раствора водой до метки, перемешивают.

Для фотометрического определения по предлагаемой методике отмеривают

10 мл полученного раствора в мерную колбу емкостью 50 мл и доводят объем раствора дистиллированной водой до метки, перемешивают.

Точность анализа фурацилина в растворах проверяется на искусственныъ смесях с известным содержанием фурацилина. 1

Пример 2. Смесь 1.

Раствор фурацилина (0,027.-ный)

Борнай кислота

Димедрол

Раствор адреналина (О, I7-ный) (капли в нос) 2 капли

Смесь 2.

Новокаин

Эфедрин гидрохлорида по О, 2

Сульфацил-натрия 2,0

Раствор фурацилина (0,027.-ный) 200,0

Смесь 3.

Левомицитин

Магния сульфат

Натрия хлорид

Вода дистиллированная до 100 мл (стерильный раствор для промывания ран)

Борная кислота, натрия хлорид, димедрол, левомицитин, новокаин, эфедрина гидрохлорид, магния сульфат и сульфацил-натрий не мешают определению фурацилина по предлагаемой методике

Методика анализа. Перед исследованием проводят разбавление смесей

0 4

1 и 2 дистиллированной водой 1:5, а смесь 3 разводят водой в соотношении 2:5.

К 2 мл 1%-ного раствора новокаина приливают 1 мл 1 н. растворч соляной кислоты, 5 мл 0,1 мол. раствора нитрита натрия и оставляют на 2 мин, после чего вливают 1 мл приготовленного разбавленного раствора фурацилина и вносят 2 мл 1 н. раствора едкого натра, перемешивают и далее поступают согласно примеру 1.

При анализе смеси 3 оказалось, что наличие электролита-натрия хлорида способствует незначительному батохромному сдвиry максимума поглощения полу :.: †;ного комплексного соединения, что дает возможность проводить определение оптической плотности при светофильтре N - 6 (максимум пропускания 540 нм ). .При этом же светофильтре определяют плотность и стандартного раствора фурацилина. Содержание фурацилина в процентах (х) для смесей

1 и 2 рассчитывают по формуле, приведенной в примере i, а для смеси 3— по формуле

П 0,00004.5 .100 П.0,01

Х

По 2 Do

Пример 3. Смесь

Раствор фурацилина (0,02%-ный)

Фурадонин

Натрия хлорид

Смесь 2.

Раствор фурацилина (0,02%-ный) 500,0

Фуразолидон 0,02

Натрия хлорид 4,5

Таким образом, ни фурадонин, ни фуразолидон не мешают количественному определению фурацилина по предлагаемой методике, так как не дают окрашенного комплексного соединения с диазотированным новокаином.

Ввиду того, что контрольные растворы с фурадонином и фуразолидоном дают незначительный прирост оптической плотности по сравнению с дистиллированной водой, в качестве раствора сравнения при анализе указанных смесей используют не дистиллированную воду, а растворы фурадонина либо фуразолидона в таких же концентрациях, как указано выше, предварительно разбавленные в соотношении 1:5, остальные

1109609

5пя анализа фурацилина в приведенных лекарственных формах готовятся искусственные смеси с точным содержанием фурацилина в этих смесях, В табл.1 даны результаты количественного определения фурацилина в модельных смесях.

В табл.2 представлены результаты определения фурацилина известным способом °

Предлагаемый способ исключает применение токсических солей ртути (1?), позволяет анализировать сложные лекарственные смеси с фурацилином, в частности, содержащие хлориды (натрия хлорид, эфедрина гидрохлорид, димедрол).

Способ не требует построения калибровочного графика, дает возможность анализировать смесь препаратов производных 5-нитрофурана и характеризуется высокой чувствительностью (1-3 мкг/мл).

Та блица 1

Оптическая плотность растворов в макси<умс поглощения

РазвеjI.

Смеси

Взято фура ци пина г/100 мл

Абс олютное отние клонение, 7.

Исследуе- СтанмогЪ дартного

Пример 1

0,403

1 0,0209

2 0,0104

3 0,0204

4 0,0170

1;5 0,419

О, 02079

0,01052

99,49

101,17

99, 50

101,99

-О, 51

+1, 17

-О, 50

+1, 99

2: 50,,423 0,402

1: 5 0,406 0,400 О, 02030

1: 5 О, 352 0,406

0,01734

Пример 2

Оь 0213

0,0208

0,О!91

0,0103

1:5 О 422 0 404

1; 5 0,425 0,405

1: 5 О, 386 0,400

О, 02089

0,02098

0,01930

0,01007

98, 08

100,90

101, 05

97,77 — 1,92

+О, 90

+i, 05

-2, 23

0,402

2:5 0,405

Пример 3

1: 5 О, 397 0,403 О, 0197

1 О, 0194

2 0,0201

101 55

100, 98

+1,55

+О, 98

0,02029 реактивы прибавляют в тех же количествах, что и при анализе растворов фурацилина.

Методика анализа. К 2 мл tX-ного раствора новокаина приливают 1 мл

1 н. раствора соляной кислоты, 5 мл (О,1 моль) раствора нитрита нат рия и оставляют на 2 мин, после чего вливают 1 мл исследуемого раствора, разбавленного дистиллированной водой в соотношении 1:5, и 2 мл 1 н. раствора едкого натра, перемешивают и далее поступают согласно примеру 1.

В качестве раствора сравнения используют раствор, содержащий указанные реактивы и 1 мл раствора фурадонина (0,01 ) либо фуразолидона (Оь0047)ь предварительно разбавленные 1:5.

Содержание фурацилина в процентах (х) рассчитывают по формуле, приведенной в примере 1.

1: 5 0408 0402

Найдено фурацилина, г/7.

1109609

l 1 I|

Содержание фурацилина, Объем Объем

Абсалштное отклочение,7.

ОптичесНавеска порошка кая плотность, D раствора, взято ис ходкого раствора, ил

ro для анализа, мл

-2,50

-0,62

0,078

О, 159

-0,60

+О, 15

+О, 50

Составитель В. Шкилькова

Техред,С.Мигунова - Корректор В. Бутяга

Редактор Л. Гратилло

Заказ 6019/27

Тираж 823 Подпис ное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4

0,0100 250

0,0100 250

0,0100 250

0,0200 500

0,0200 500

0,0200 500

0,065

0,115

О, 142

0,115

О, 169

О, 290

Конце нтр ация, найденная по калибровочному графику,мг

О; 200

О, 159

О, 242

0,402

97,50

99, 38

100,00

99,40

1009 15

100, 50