Способ определения дибазола

 

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИБАЗО: ЛА, включающий растворение анализируемой пробы в растворителе, обработку избытком раствора нитрата серебра и титрование, отличающийся тем, что, с целью повьяпения чувствительности и селективности способа, пробу анализируемого вещества растворяют в водноацетоновом растворе, титруют раствором едкого натра в присутствии фенолового красного, добавляют избыток раствора нитрата серебра с последующим титрованием полученной смеси раствором едкого натра. (Л с

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОН

РЕСПУБЛИК,SU.„110 з5о С 01 N 31/16

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ il3

Н ABTOPCHOIVtY СВИДЕТЕЛЬСТБУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ HOMHTET СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 34724 15/23-04 (22) 16.07.82 (46) 23.08.84. Бюл. 11 31 (72) А.А. Медведовский и Т.В. Ковальчук (71) Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии (53) 543.24.087(088.8) (56) 1. Государственная фармакопея.

М., "Медицина", изд. Х, 1968, с ° 243.

2. Барон М.С. и др. Количественное определение дибазола в смеси с гидрохлоридом папаверина и диуретаном. — "Аптечное дело", 1961, В 3, с. 32-34. (54)(57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИБАЗО ЛА, включающий растворение анализируемой пробы в растворителе, обработку избытком раствора нитрата серебра и титрование, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью повышения чувствительности и селективности способа, пробу анализируемого вещества растворяют в водноацетоновом растворе, титруют раствором едкого натра в присутствии фенолового красного, добавляют избыток раствора нитрата серебра с последующим титрованием полученной смеси раствором едкого натра. (А + Б) 0 006115. 100

20 а

1 1109631

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способу количественного определения лекарст- венного препарата дибазола — (гидрохлорид 2-бенэилбенэимидазола).

Известен способ определения дибазола путем экстракции его из анализируемого вещества хлороформом, удаления экстрагента с последующим титрованием дибазола в неводной 10 среде раствором хлорной кислоты (1 ).

Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам к предлагаемому является способ определения дибазола путем растворе- 15 ния анализируемой пробы в этаноле, добавления к полученному раствору аммиака и избытка раствора нитрата серебра, отфильтровывания осадка, растворения его в азотной кислоте и титрования полученного раствора роданидом аммония в присутствии индикатора — желеэоаммонийных квасцов (2 3.

Недостаток известных способов состоит в его относительно невысоl

Методика определения дибаэола в препарате.

Около 0,025 г дибазола (точная масса) растворяют в 3 мл воды, прибавляют 5 мл ацетона, 2 капли раствора фенолового красного и титруют

0,05 н. раствором едкого натра до розового окрашивания (А мл). Затем прибавляют по каплям при взбалтывании 2 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, взбалтывают 1/2 мин и титруют медленно по каплям при, взбалтывании тем же раствором едкого натра до образования розовой окраски осадка, стойчивой при вэбалтывании не менее 1 мин (Б мл).

Содержание дибаэола в 7 (X) рассчитывают по формуле где a — масса в граммах.

В та бл. 1 приведе ны результаты количественного определения дибазола в препарате по предлагаемому способу.

ЗО

Раствор дибазола — основания, а также насыщенный раствор серебряного производного диба эола, образующийся при титровании в ацетоноводной системе, создают среду рН 7,2, т.е. нейтральную по феноловому красному и, следовательно, кислота может быть оттитрована при этом индикаторе. кой точности и неселективности способа (такие вещества, как гидрохлорид сальсолина мешают определе— нию) .

Цель изобретения — повышение точности и селективности способа.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу определения дибазола, пробу анализируемого

35 вещества растворяют в водно-ацетоновом растворе, титруют раствором едкого натра в присутствии фенолового красного, добавляют избыток раствора нитрата серебра с последующим титрованием полученной смеси раствором едкого натра.

Предлагаемый способ основан на титровании вначале щелочью кислоты, связанной с дибазолом, а затем, пос- 4 ле прибавления раствора нитрата серебра, на титровании кислоты, выделяющейся при образовании серебряного производного.

В табл. 2 приведены результаты количественного определения дибаэола в препарате по известному способу.

Пример . Лекарственная смесь 1:

Дибазол 0,025

Гидрохлорид папаверина 0,025

Сахар 0,2

Количественное определение обоих ингредиентов проводится иэ одной навески одним титрованным раствором.

Реакция подлинности.

Около 0,02 r порошка помещают в пробирку, растворяют в 0,5 мл воды, прибавляют 2 мл этанола, 5 капель

10Х-ного раствора аммиака и 5-10 капель раствора нитрата серебра.

Образуется белый кристаллический осадок (дибазол).

Количественное определение.

Около 0,1 r порошка (точная навеска) растворяют в 3 мл воды в кубе на 150-200 мл, прибавляют 3 мл ацетона и 1 каплю раствора фенолового красного и титруют 0,05 н. раствором едкого натра до образования красной окраски (А мп). Затем прибавляют по каплям при взбалтывании 3 мл 0,1 н. раствора нитра1109637!

0,025

Б 0 01223 б

1.

3 та серебра, взбалтывают 1/2 мин (жидкость становится желтой) и медленно по каплям титруют 0,05 н. раствором едкого натра до внезапно образую1цейся розово-фиолетовой ок5 раски. К жидкости прибавляют 75 мл прокипяченой и охлажденной воды, взбалтывают, затем прибавляют 3 мп хлороформа и встряхивают, пока окрашенный осадок не перейдет в. хлороформный слой. Затем прибавляют еще 4-5 капель раствора фенолового красного и дотитровывают, взбалтывая после прибавления каждой капли, 0,05 н. раствором едкого натра до ярко-красного окрашивания, устойчивого при встряхива— нии не менее 1 мин (Б — количество, мл, раствора едкого натра, ушедшее на титрование после прибавления раствора нитрата серебра).

Содержание дибазола (Х) и папаверина (У ) в навеске рассчитывают по формулам

Х = Б-0,01223; Х „= (A-Б) 0,0188.

Результаты определений представ— лены в табл. 3.

Лекарственная смесь 2:

Дибазол 0,025

Гидрохлорид паПаверина

Гидрохлорид сальсолина 0,02

Сахар 0,2

Количественное определение дибаэола и гидрохлорида папаверина.

Около 0,25 г порошка (точная навеска) помещают в коническую колбу на 200 мп, растворяют в 3 мл воды, прибавляют по каплям 3 мл

0,05 н. раствора едкого натра (что примерно на 15Х меньше того количества щелочи, которое должно связываться при наличии дибазола и параверина в смеси 2). Затем при45 бавляют 1 каплю раствора фенолового красного (окрашивание жидкости в желтый цвет подтверждает, что перетитрования нет) и продолжают титро— ванне по каплям до слабо-розового

50 окрашивания (A мл) .

Затем прибавляют 5 мл ацетона, взбалтывают до растворения осцс наний паравернна и дибаэола (при этом вновь образуется желтое окрашивание, так как в ацетоноводной среде основание сальсолина н! йтрально по феноловому красному, а в водной — щелочное) и по каплям при вэбалтывании прибавляют 4 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, взбалтывают 1 мин. Жидкость продолжают титровать 0,05 н. раствором едкого натра, взбалтывая после каждой капли до слабо-розового окрашивания. Затем прибавляют 75 мл свежепрокипяченой и охлажденной воды, 3 мл хлороформа и взбалтывают, пока основная часть осадка не перей1дет в хлороформный слой. Затем прибавляют еще 4-5 капель раствора фенолового красного (жидкость окрашивается в желтый цвет) и продолжают титровать при встряхивании до образования розовой окраски, устойчивой не менее 1 мин (1 — количество, мл, раствора щелочи, пошедшей после прибавления раствора нитрата серебра).

Количество дибазола (Х) и гидрохлорида папаверина (Х1) в одном порошке рассчитынают по формулам (А — Б) 0 0188. б

1 а где A — навеска порошка, г;

Б — средний вес порошка, r

Результаты количественного определения дибаэола и гидрохлорида папаверина в смеси 2 приведены в табл. 4.

Таким образом, предлагаемый способ обладает большей точностью (А = +2,03) и селективностью по сравнению с известным способом (А = +4,7).

1109637

Таблица 1

Взято дибазола, r

Связалось 0,05 н. раствора едкого натра, мл

Найдено

r Ж

1,68

+ 1а з 100 9+

+2,05

4 28

О, 02617 101, 9

0,02544 99,1

0,04146 100,9

4,16

6,78

1,28

Д-= 0,64

А =+ 2,03

Метрологические харакрис тики

Найдено г ) 7

Взято дибазола, r

0,02300 105,0

0,03255 101,7

0,01909 97,4

0,02667 101,8

Х + J = 101,5+4,8

0,94

1,33

Q = --3,1

0,78

1,09

А =+4,7

Содержание препарата в навеске для анализа, r

Связалось

0,05 н. раствора едкого натра, мл

Найдено

Ингредиенты

0,75

Дибазол

0,38

1,15

0,78

Гидр охпорид папаверииа

0,49

101,9

0,50

104,1

0,48

99,7

0,94

97,8 !

),01010

Д,02568

0,02568

0,04110

0,0219

0,0320

0,0196

0,0262

Количество 0,1 н. раствора роданида аммония, мл

0,00910

0,00455

0,01360

0,00910

0,00903

0,00903

0,00903

0,01810

0,0093

0,0046

0,0141

0,0095

0,0092

0,0094

0,0090

0,0177

Метрологические характеристики

Таблица 2

Таблица 3

102, 2

101, 1

103,5

104,4

1109637

Та бли ца 4

Найдено

Ингредиенты

1,94

1,59

1Ъщрохлорид напаверина

99,б

1,22

Составитель С. Хованская

Редактор Г. Волкова Техред Т.Дубинчак Корректор М. Шароши

Заказ 6021/28 Тираж 823 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССРе по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб °, д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Содержание препарата в навеске для анализа, r

0,0232

0,0361

0,0188

0,0249

0,0230

Свя эалось

0,05 н. раствора едкого натра, мл

0,0237

0,0361

0,0194

0,0212

0,0229

t02 1

100,0

103,2