Соли индоло(3,2- @ )тиазоло(3,4- @ )пиримидиния и способы их получения

 

1. Соли индоло

() 9) (1I):

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

4(sl) С 07 D 513/14

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТЬЙ

ОПИСАНИЕ ИЭОБРЕТЕНИ ::-!

ВВС6

8 с go> сяз

Hp

Н (54) СОЛИ ИНДОЛО(3 2-Е) ТИАЗОЛО(3,4а) ПИРИМИДИНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (57) 1. Соли индоло(3,2-е) тиазоло (3,4-а)пиримидиния формулы I н,сз н ) —. e отличающийся тем, что производное тиазола общей форму.« лы III где Х вЂ” аниод С104, ВР42. Способ получения солей индоло (3,2-е)тиазоло(3,4-а)пиримидиния ,формулы я с

СН= .Ы

НзС3 н Ъе

С6 4 где У - хлор или гидроксил или их соли,, циклизуют нагреванием в хлорокиси фосфора. отличающийся тем, что бензолсульфонат 4-амино-2-метил-5фенилтиазолия формулы If.

Н ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3670719/23-04 (22) 08.12.83 (46) 15.02.85. Бюл. У 6 (72) Е.К. Микитенко и Н.Н. Романов (71) Институт органической химии

АН УССР (53) 547.853.3.07(088.8) (56) 1. Авторское свидетельство СССР

У 958423, кл. С 07 Р 513/14, 1982.

HgC3 н Г з с,н подвергают взаимодействию с Э-форми локсиндолом в хлорокиси фосфора при нагревании.

3. Способ получения солей иидоло (3;2-е)тиазоло(3,4-а)пиримидиния формулы

1139735 2

Другой способ получения солей фор:мулы .I заключается в том, что произ-: водное тиазола формулы

Изобретение относится к производным новой гетероциклической системы и способам их получения, которые могут найти применение в синтезе биологически активных веществ.

Известны соли тиазолопиримидохинолина формулы

10 и способ их получения, заключаюl5 щийся в том,что бензолсульфонат 4амино-2-алкилтио-5-фенилтиазолия в органическом растворителе прй 90110 С подвергают взаимодействию с

3-формил-2-хинолинами (11.

Однако известный .способ не позволяет получать производные индоло (3,2-е)тиазоло(3,4-а)пиримидиния.

Цель изобретения — производное новой гетероциклической системы, со25 держащей индольное, пиримидиновое и тиаэольные циклы, и способы их по,лучения.

Поставленная цель достигается .солями индоло(3,2-е)тиазоло(3,4-а) пиримидиния формулы

40

Hying е )(ез

y Х ()

6 Я

45 N заключается в том, что бензолсульфо,нат 4-амино-2-метилтио-5-фенилтиазо лия формулы

Иф!

3

c6í о Л

B>N ®Н

К 55 где Х вЂ” аниод С104 или ВР4

Способ получения солей индоло (3, 2-е) тиазоло(3,4-а) пиримидиния формулы подвергают взаимодействию с 3-формилоксиндолом в хлорокиси фосфора при нагревании. где у — хлор или гидроксил, циклизуют нагреванием в хлорокиси фосфора.

Производное тиаэола формулы III образуется при реакции бензолсульфоната 4-амино-2-метилтио-5-фенилтиазолия формулы II с формилоксиндолом в таком растворителе, как спирт. При кратковременном нагревании в хлорокиси фосфора образуется его азометиновое производное, которое может быть выделено при желании в виде основания IV или соли V.

Hying р

СНХ Я (р е СНЗ

019g

Указанные соединения также нагреванием в хлорокиси фосфора превращены в соли формулы I.

Пример 1. 1-Метилтио-3-фенил-10Н-индоло(3,2-е)тиазоло(3,4-е) пиримидиний перхлорат (Ia).

Смесь 0,38 г (1 ммоль) бензолсульфоната 4-амино-2-метилтио-5-фенилтиазолия, 0,16 r (1 ммоль) 3-формил-2-оксиндола и 3 мл хлорокиси фосфора нагревают 18 ч при 80 С. Избыток РОСУ упаривают в вакууме, оставшуюся массу растирают с петролейным эфиром, осадок растворяют в спирте и добавляют 0,5 мл 58Х-ной хлорной кислоты. Выпавший продукт

113 отфильтровывают и кристаллизуют из смеси ацетонитрил-ДМФА (1:2) ° Выход 0,3 г (68X), т.пл. 254-255 С.

Найдено,X: S 13,9; С2 8,1.

С 1() Н1 4 С1И 0482 5

Вычислено. 7: S 14,3; Cl 7,9.

В ИК-спектре (в таблетках KBr)

1-метилтио-3-фенил-10Н-индоло(3,2-е) тиазоло(3,4-а):пйримидиний перхло-! рата отсутствуют полосы валентных 1О колебаний N-H и С=О связей исходных соединений, а наблюдаются полосы поглощения С=С и C=N связей в области 1510-1590 см 1и новая полоса поглощения в области 3270 см 1, которую можно отнести к N-H связи индольного фрагмента молекулы.. В спектре

/ПМР (в CFgCOOH с ГИДС в качестве внутреннего стандарта) наблюдаются сигналы протонов метилтиогруппы и ароматические протоны с химическими сдвигами 2,77 и 7, 1-8,0 м.д., соответственно.

УФ-спектр: макс.погл. (1gE):

:323 (4,48), 380 (4,08),432 (4,09) нм в СН СООН.

П р и и е р 2. 1-Метилтио-3-фенил10Н-индоло(3,2-е)тиазоло(3-4-а)пиримидиний тетрафторборат (?б).

Получают аналогично предыдущему, только на стадии выделения целевого продукта добавляют 0,5 мл НВГп. Выход 0,3 r (72X), т.пл. 246-247ОС (из смеси CH1CN — ДМФА 1: 1).

Найдено, X: $ 15,0; N 10,0

СЛН14 ВРФ М132.

Вычислено, Ж: S 14 7; N 9, 7.

УФ-спектр (СН СООН): 323(4,38), 378(4,15): 432(4,0).

Пример 3. 2,3-Дигидро-3- (4- 40 (2-метилтио-5-фенилтиазолил)аминометилен1-1Н-индолон-2 (III).

Смесь 0,76 г (2 ммоль) бензолсульфоната 4-амино-2-метилтио-5-фенилтиазолия, 0,32 r (2 ммоль) 3-фор- 45 милоксиндола нагревают в 22 мл абс. спирта до кипения. Выпавший продукт отфильтровывают, промывают спиртом и кристаллизуют из смеси спирт-ДМФА (1:3). Выход 0,67 (94X), т.пл. 258- .эо

260 С.

Найдено, X: S 17,5; N 11, 1.

C p H1y NqOSg

Вычислено, Ж: 8 18,0; N 11,5.

Строение тиазола III также под- 55 тверждается его спектральными харак. теристиками. Например, в ИК-спектре (КВг) наблюдаются полосы валентных

9735 4 колебаний: C-N С=О и N Í связей в

Э

-1 области 1550-1630, 1675 и 3150 см соответственно.

В спетре ПМР (CF COOH) — сигналы . протонов метилтиогруппы, фенильной и метиновой групп с химическими сдвигами: 2,31(ЗН), 6,4-7,2(9Н), 8,77(1Н) м.д. соответственно.

УФ-спектр (CH CN): 275(4,29), 392(4,46).

Пример 4. 3- (4-(2-Метилтио5-фенилтиазолил)иминометил)=2-хлориндол (IV).

Смесь 0,38 r (1 ммоль) бензол сульфоната 4-амино-2-метилтио-5-фе нилтиазолия, 0,16 г (1 ммоль) 3-формилоксиндола и 2 мл PoCty нагрева ют 1 ч при 80 C. Избыток РОС7> от-мывают петролейным эфиром, остаток растирают с ацетоном, растворяют в спирте и добавляют О, 1 r (1 ммоль) триэтиламина. Продукт отфильтровывают и кристаллизуют из спирта Вы.ход 0,33 г (857), т.пл. 265-266 С.

Найдено, 7: С1 8,9; S 16,5.

С, Нц C1N)S2

Вычислено, X: С 2 9, 2; S 16, 7.

Пример 5. Хлорнокислый 3- (4(2-метилтио-5-фенилтиазолил)иминометил)-2-хлориндол (V)

Смесь 0,38 г (1 ммоль) бензолсуль. фоната 4-амино-2-метилтио-5-фенилтиазолия, О,!6 г (1 ммоль) 3-форми-: локсиндола и 2 мл РОС1 нагревают

1 ч при 80 С. Избыток POCf отмывают петролейным эфиром, остаток рас.тирают с ацетоном, растворяют в спирте и добавляют 0,5 jm 58X-ной хлорной кислоты. Выход 0,36 r (757), т.пл. 284ОС (из спирта).

Найдено, Ж: Cf 14,2; S 13,4.

С ЦНИ ClaN304sf.

Вычислено, X С2 14 7; S 13,2е

УФ-спектр (СН СООН): 305(4,24).

Пример 6. 3-(4-(2-Метилтио5-фенилтиазолил)иминометил)-2-хлориндо.п.

Смесь 0,73 r (2 ммоль) 2,,3-дигидро-3- j4-(2-метилтио-5-фенилтиазолил) аминометилен)-1Н-индолона-2 и 3 мп

РОС 1 нагревают.1 ч при 80 С. Избыток РОС отмывают петролейным эфиром, остаток растирают с ацетоном, растворяют в спирте и добавляют 0,2 г (2 ммоль) триэтиламина. Продукт отфильтровывают и кристаллизуют из спирта. Выход 0,44 г (58X), т. пл. 266 ОС.

Составитель А. Орлов

Редактор H. Киштулинец ТехредС.Легеза Корректор М. Макснмишинец

- Заказ 219/18

Тираж 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР. по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Найдено, X: Cf 9,0; S 1.6,6.

С 1 я ЦСТИ З 2

Вычислено, : С 9,0; S 16 7.

Пример 7. 1-Метилтио-3-фенил10Н-индоло(3,2-е)тиазоло(3,4-а)пиримидиний перхлорат (Та).

Смесь 0,36 r (1 ммоль) 2,3-дигидро-3- (4-(2-метилтио-5-фенилтиазолил) аминометилен)-1Н-индолона-2 и 2 мл

РОСС нагревают 18 ч при 80 С. Далее о 10 обрабатывают по примеру 1. Выход

0,32 r (72X)..

П и м е р ы 8 и 9. 2-Метилтио- р

3-фенил-10Н-индоло (3, 2-е) тиазоло (3,4-в)пиримидиний перхлорат (Ia).

Смесь 1 ммоль 3-(4-(2-метилтио5-фенилтиазолил}иминометил)-2-хлориндола либо его хлорнокислой соли

I и 2 мл РОС 3 нагревают при 80 С 18 ч. о 20

Далее обрабатывают по примеру 1. Выход О ° 31 r (70X} и 0,34 r (75X) соответственно.

Пример ы 10 и 11. 1-Метилтио-3-фенил-10Н-индоло(3, 2-е) тиазоло (3, 4-а) пиримидин-11-илий-10-ид.

Растворяют 1 ммоль соответствующей соли 1а,б в 5 мл абс. спирта и добавляют 0,1 r (t ммоль) триэтиламина. Выпавший продукт отфильтровывают и кристаллизуют из смеси спирт-ДМФА (1:3), Выход 0,28 г (80X) т.пл. 262-263 С.

Найдено, : S 18,1; N 12,5

С1) Н1 N S2

Вычислено, : S 18,4; N 12, 1.

УФ-спектр (ДМФА): 330 (4, 49), 416(4,09), 486(4,16) .

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать производные новой гетероциклической системы индоло(3,2-е)тиазоло(3-4-а)пиримиди на, которые могут быть использованы в качестве. физиологически активных препаратов либо в качестве промежуточных продуктов для их синтеза.