Тиазоло-[3,4:1,2]-пиримидо-[6,5-в]-хинолины и способ их получения

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ к . авторском свидютвльств iii 95S423

Союз Советских

Социалнстичесикх

Республик (61 ) Дол ол н нтелънае к а вт. с внд- ву (22) Заявлено 16.01,81 (21) 3239237/23-04 с присоединением заявки М (28) Приоритет (51)M. Кл.

С 07 О 513/14

Гооударстаснный комитет

СССР ио делам изобретений н открытий

Опубликовано 15.09.82. Бюллетень М 34

Дата опубликования описании 15.09.82 (5Ç ) УД К 547.836. ,3 (088.8) Е. К. Микитенко и Н, Н. Романов (72) Авторы изобретения (7l) Заявитель

Институт органической химии АН Украинской (54) ТИАЗОЛΠ— (3,4 :1,2) -ПИРИМИДΠ— (6,5 — В) — ХИНОЛИНЫ И СПОСОБ

ИХ ПОЛУЧЕНИЯ .10 (I) Изобретение относится к органической xm- мин, а именно к производным новой гетеро-, циклической системы — тиазолопиримидохи- . нолины общей формулы где R — метил;

R — метил, метокснгруппа или атом водорода;

R3 — фенил, и к способу их получения.

Соединения нового типа могут найти нрименение как физиологически активные соедт нения, а также в качестве исходных веществ при получении цианиновых и мероцианиновых красителей и физиологически активных веществ.

Известны тиазолопнримидины, пиримидохинолины и ниримидотиазолопиримидины

Производные системы такого типа обычно проявляют физиологическую активность Щ.

Для синтеза используют обыщые в химии гетероциклических соединений методы . достройки пиримидинового ядра к друтнм циклам, например реакцией аминогетероциклов с дикетонами нли хлорвинилкетонамн (2J.

Однако разработанные ранее способы не позволяют получать соединения, которые могли бы быть использованы для синтеза циа20 ннновых красителей по тиазольному ядру.

Цель изобретения — синтез новой гетеро циклической системы с новым расположением ядер тназола, пиримидина и хинолина

58423

CH.=О

3 9

Соединения этого типа представляют интерес как физиологически активные соединения, а также в качестве промежуточных продуктов в синтезе цианиновых и мероцианиновых красителей или биологически активных соединений. . Новое расположение ядер и заместителей в полученной гетероциклической системе обеспечивает новые полезные свойства этих соединений. Например, предлагаемые продукты легко реагируют с соединениями, содержащими активную метильную,или метиленовую группу с образованием, соответственно, цианиновых и мероцианиновых красителей.

Такие красители используются в кинофотопромышленности, поскольку известно, что для сенсибилиэации галоидсеребрянных эмульсий используются красители иэ конденсированных систем с ядром тиазола.

Поставленная цель достигается тиазолопиримндохинолинами обшей формулы (!).

Способ получения тиазоло- (3,4 .1,2). лиримидо- (6,5-в)-хинолинов заключается в том, что 2-алкилтио-4-амино-5-фенилтназолиевые соли формулы ! щ!

"к (!12

С Н5Р, где R u R имеют указанные значения(! подвергают взаимоДействию с 24хлор-3-формилхинолинами формулы (П!) N

l где R2 имеет указанное значение, о в органическом растворителе при 90 — 110 С с последующей обработкой полученного продукта хлорной кислоты или перхлоратом натрия.

В качестве органического растворителя используют предпочтительно уксусную кислоту или диметнлформамид, Строение полученных тиазолопнримидохинолинов доказано данными элементного анализа, ИК- и ПМР-спектров, а также их химическими превращениями.

В ИК-спектрах продуктов конденсации отсутствуют полосы поглощения NH-связи ис ходных тиазолиевых солей в области 3200—

3400 см, а в ПМР-спектрах; снятых в трифторуксусной кислоте с гексаметилдисилоксаном в качестве внутреннего стандарта, имеют ся сигналы протонов алкилтиогрупп, замести. телей в положении 8, мультиплет ароматических протонов и синглеты протонов в поло. женин 5 и 6. Например, в спектре 1-метнл35

55 тио-3-фенил-8-метокситиаэоло-(3, 4 :1,2) пиримидо-(6,5-в)-хинолиний перхлората химические сдвиги сигналов протонов указанных групп соответственно составляют 2,63; 3 65; 7,0—

7,5; 8,70; 8,50 м,д.

Отличием предлагаемого способа получения новой гетероциклнческой системы является новое сочетание реагентов-2-алкилтио-4-аминотиазолов и 2-хлор-З-формилхинолинов, что приводит к качественно новому результату— тнаэолопирнмндохинолинам. Известно, что 2-галондгеУероциклы реагируют с аминами с образованием соответствующих 2-аминозамещенных гетероциклов (3), Известно также, I что 2-галоидгетероциклы с гетероциклическими основаниями образуют черезвычайные неустойчивые четвертичные соли, которые крайне легко подвергаются дальнейшим превращениям, например расщеплению ядра, перециклизацин и т.п. (4), однако, предлагаемое сочетание реагентов позволяет достичь протекания реакции по новому направлению.

Пример 1. Перхлорат 1-метилтио-8-фенилтиазоло- (3,4,1,2)-пнримидо. (6,5-в) -хино. линия.

Смесь 0,38 r (0,001 моль) феннлсульфоната 2-метилтио-4-амино-5-фенилтиазола, 0,2 г (0,001 моль) . 2-хлор-3-формилхинолина в 3 мл уксусной кислоты либо в 2 мл диметнлформамида нагревают 1 ч при 90 — 110 С. В реакционную смесь добавляют хлорной кислоты или раствор перхлората натрия и отфильтровывают целевой продукт.

Выход 0,3 г (65%), т.пл, 273 C (из смеси спирт — диметилформамид) .

Найдено, %: $13,98; С! 7,80.

С10Н14С!! 304 $2

Вычислено, %: S 13,92; С! 7,72.

П р н м е р 2. Перхлорат 1-метилтио-3-феннл-8-метокситиаэоло- (3, 4 .1,2) -пирими» до- (6,5-в) -хинолиния.

Смесь 0,38 г (О;001 моль) фенилсульфоната 2-метилтио-4-амино-5-фенилтиазола, 0,24 r (0,001 моль) 2-хлор-3-формил-6-метоксихинолийа в 3 мл уксусной кислоты либо в 3 мл диметилформамнда нагревают 1 ч при 90—

110 С. Продукт выделяют в виде перхлората.

Выход 0,28 г (57%), т.пл. 269 С (из смеси спирт-диметилформамнд) .

Найдено, %: S 12,56", С! 7,14.

Cg1Н1g CtNg0g S1

Вычислено, %: $13,07; Cl 7,25.

Пример 3. Перхлорат 1-метилтно-3-фенил-8-метилтиазоло- (3, 4 :1,2) -пиримида- (6,5-в) -хннолиния.

Получают аналогично предыдущим из эквимолярных количеств фенилсульфоната 2-метилтио-4«амине-5-фенилтиазола и 2-хлор.3-формил-6-метилхинолина (О 001 моль). Вы958423

3 ход 0,25 г (53%), т, пл. 276 С (из смеси спирт-диметилформамид) .

Найдено, %: S 13,67; CI 7,40

С21 Н1 4 С(И 3 04 $2

Вычислено, %: S 13,53; Cl 7,55.

Пример 4. Перхлорат 3-фенил-1- (3-этилбензотиазолинилиден-2)-метил)-тиазоло- (3, 4 .1,2) -пиримидо- (6,5-в) -хинолиния.

Смесь 0,46 г (0,001 моль) перхлората

1-метилтио- 3-фенилтиаэоло- (3 » 4 :1,2) -пиримидо. (6,5-в)-хинолиния, 0,35 г (0,001 моль). тозилата 2-метил-3-зтилбензотиазолия в 10 мл абсолютного спирта и 2 мл диметилформамида нагревают до растворения компонентов и добавляют 0,1 г (0,001. моль) триэтиламина. Выпавший краситель отфильтровывают.

Выход 0,53 г (87%), т. пл. 259 С (из смеси спирт-диметилформамид).

Найдено, %: S 10,84; С) 6,37.

C20<21CIN 04$2

Вычислено, %: $11,27; CI 6,20.

Максимум поглощения 514 нм (в спирте).

Пример 5. Перхлорат 3-фенил-8-метокси-1- ((3-этилбензотиазолинилиден-2)-метил) "тиазоло- (3,4". 1,2) -пиримидо (6,5-в) - хинолиния, Получают аналогично предыдущему из соответствующих солей (0,01 моль). Выход

0,42 r (67%), т. пл. 267 С (из смеси спирт— диметилформамиц 3:1).

Найдено, %: $10,17; Cl 5,73.

Сз р Н2 3 CI N403 $2

Вычислено, %: $10,34; Cl 5,73.

Максимум поглощения 512 нм (в диметилформамиде) .

Пример 6. 3-Этил-5-(IН-3-фенилтиазоло- (3, 4 .1,2)-пиримидо- (6,5-в) -хинолинилиден-1) -тиазолидин-2- тион-4-он.

Смесь 0,46 г (0,001 моль) перхлората 1-

-метилтио-3-фенилтиазоло (3, 4 .1,2)-пиримидо- (6,5-в)-хинолиння, 0,16 г 3-этнлтиазолиден-2-тион-4-она в 10 мл абсолютного спирта нагревают до кипения и добавляют 0»1. г (0,001 моль) триэтиламина. Выпавший краситель отфильтровывают и кристаллизуют.иэ смеси спирт-диметилформамид (1:2). Выход

0,45 r (92%), т. пл. 305 С.

Найдено, %: $20,32; М 11,96.

С24 Н16 Й40$3

Вычислено, %. $20,33; Й 11,86.

Макс. погл. 498 нм (днметилформамид).

Пример 7. 3-Зтил-5-(1Н-3-фенил-8-метокситиаэоло- (3, 4 .1,2)-пиримидо

- (6,5-в) - хинолинилиден-1) -тиаэолидин-2-тион-4-он.

Получают аналогично предыдуп1ему из соответствующих солей (0,001 моль). Выход

0,4 г (80%), т. пл. 318 С (иэ смеси спиртдиметилформамид) .

Найдено, %: S )9,13; и 1),59.

С23 Н1в)ч402$3

Вычислено, %: $19,12; N 11,)5.

Максимум поглощения 496 нм (в димг5 тилформамиде).

Пример 8. 2-Метилтио-5-фенил-4- (2-хлорхинолинил-3-метилен) -аминотиазол.

К раствору 0,2 г (0,001 моль) 2-хлор.

-3-формилхинолина в 3 мл уксусной кислоIll ты либо 3 мл диметилформамида добавляют 0,3& r (0001 моль) бенэолсульфоната

2-метнлтио-4-амино-5-фенилтиазолия. Оставляют смесь при 15 — 25 С на 30 мин. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают

1% спиртом. Выход 0,25 г. (64%), т.пл. 295 С.

Найдено, %: S 16,30; и 10,41

C20H14CIN3$2

Вычислено, %: $ )6,18, N 10,62.

Пример 9. 2-Метилтио-S-фенил-420 - (2-хлор-6-метоксихинолинил-3-метилен)-амино тиазол.

Смесь 0,38 r . (0,001 моль) бензолсульфо" ната 2-метилтио-4-амино-5-фенилтиазола и

0,24 г (0,001 моль) 2-хлор-3-формил6-меток23 сихинолина, 3 мл уксусной кислоты оставляют при 15 — 25 С на 20 — 30 мин. Продукт отфильтровывают. Выход 0,22 г (50%), т. пл.

283 С.

Найдено, %: $15,04; CI 8,21.

Зп (.21Н14 С)из с)$2

Вычислено, %: S 15,04; Cl 8„34.

Пример 10. 2-Метилтио-5-фенил-4- (2-хлор-6-метилхинолинил-3-метилен)-аминотиазол.

Получают аналогично предыдущим. Выход

0,3 r (75%), т. пл. 281 С.

Найдено, %: S 15,23; CI 8,84.

С24Н20С) чз$2

Вычислено, %: $15,62; Cl 8,68.

П р и, м е р ы 11 — 13. Нагреванием тиазолов примеров 8 — 10 (0,001 моль) в

3 мл уксусной кислоты либо диметилфор. ма мида получены тиазолопирнмидохинолнны, идентичные образцам примеров 1 — 3 с выходами 56,65 — 63% соответственно.

Формула изобретения

1. Тиазоло- (3 „4 :1,2) -пиримидо- (6,5-в) -хинолины общей формулы (1)

$9, $ где R — метил;

R2 — метил, метоксигруппа или водород;

Rç — ф!

6ц

3. Способ по п. 2, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве органического раство. рителя используют уксусную кислоту или диметилфо рмамид.

Яй где и — метил;

1 и . — метил, метоксигруппа или водород„ г з з а к л ю ч а ю щ и и с s вa тtоoмM, что соли 2- метилтио 4-амино-5-фенилтиазолия общей формулы (fi)

"М нр ф >" о

° С ИфЯО), где Я и и имеют указанные значения, э подвергают взаимодействию с 2-хлор-3-формил. 2 хинолинами общей формулы (И1) Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Hirano Tiwatsu и др. Vitamin B and

reiaxed Corapound. Jakugaku Zasshi, 1957, 77, 244.

2. Авторское свидетельство СССР N4 371235, кл. С 07 D 513/04, 1973..

3.. Atanabe Т. и др. Convient sintasis of

methyIamino and dimethylamino substituted

aromatic compound. — "Syntesis", 1980, Ю 1, в. 39.

4. Гетероцнклические соединения. Под ред.

P. Эльдерфильда. М., "И. Л.", т. 5, 1961, с. 451.

К .; (Ф (" (25

Составитель Г. Короткова

Техред К.Мыцьо Корректор А. Гриценко

Редактор E. Лазуренко

Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по. делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 6972/33

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

7 958423 8

2. Способ получения тиазоло-(3,4 .1,21-пири- где Я имеет указанное значение, мидо-(6,5-в)-хинолинов общей формулы (1) в органическом растворителе при 90.110 С с:

38 последующей обработкой полученного продукС та хлорной кислотой или перхлоратом натрия.