Мезоионные тиазоло (3,4:1,2) пиримидо (6,5- @ ) пиримидины и способ их получения

 

, СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ . РЕСПУБЛИН е

ОЮ 01), 3 51) С 07 О 5 1.3/14 // А 61" К 31/505

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ. КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ с

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ5 " ":: . ::. :..;..:

Н АВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ)Г . 1 где 1. - метил;

R - фенилу

2 - водород, метил, фенил, 2. Способ получения мезоионных тиаэоло(3,4 : 1,2)пиримидо(6,5-д)пиримидинов формулы (21) 3380319/" 23-04 (22) 12. 01. 82 (46) 30.04,83. 6юл. Н 16 (72) Е.К.Микитенко и Н.Н.Романов (71) Институт органической химии

АН Украинской ССР (53) 547,852. 9,07(088.8) (56) 1. Авторское свидетельство СССР по заявке и 3267963/04, кл. С 07 0 513/04, 1981.

2. Патент Японии И 6922290,,кл. 16 E 461-2, опублик, 1969 (С,А.

"72: 12762) .

3. Авторское свидетельство СССР

1г 371235., кл. С 07 0 513/04, опублик, 1973. (54) мезоионные тиАзоло(3, 4 :1,2 пиРимиДОГ6,5-0)пиРимиДинй и способ их . ПОЛУЧЕНИЯ.. (57) 1.Мезоионные тиазоло(3,4 1,Япиримидо(6,5-ф иримидины общей формулы

R где R" - метил;

R2 - фе,...

Й -, водород, метил, фенил, о т л и ч а ю.шийся тем, что соли 2-алкилтио-4-амино-5-R òèàýoлия подвергают взаимодействию с 1-R-4-хлор-5"формилурацилами или 2,4,6«

-трихлор-5-формилпиримидином в уксусной кислоте или хлорокиси .фосфора при .температуре 100110 С.

1014830

1

Изобретение относится к новой гетероциклической системе - меэоионным тиазоло(3,4 : 1,2)пиримидо(6,5-д) пиримидинам - биологически активным соединениям, которые могут найти применение в качестве исходных ве" ществ при получении цианиновых, меро .цианиновых красителей и физиологически активных веществ и к новому способу их получения, Предлагаемые соединения, их свойства и способ получения в литературе не описаны.

Иэ наиболее близких структурных аналогов к предлагаемым соединениям широко известны и подробно изучены тиаэоло(3,2-а ), тиаэоло (3,4-а) и ти азоло (4, 5-31пиримидины (1 ).

Из трехядерных аналогов известны тиазолопиримидопиримидины и тиаэо,лопиримидопиридины (2 ),Производные систем такого типа обычно проявляют физиологическую ак- тивность. Для их синтеза используют ,обычные в химии гетероциклических соединений методы пристройки пиримидинового ядра к другим циклам, например реакцией аминогетероциклов с дикетонами, хлорвинилкетонами и хлорформилгетероциклами (3 j, Однако известные способы не .позволяют получать соединения, которые мог-4 ли бы использоваться для синтеза красителей,.

Цель изобретения - синтез новой гетероциклической системы с новым рас- положением ядер тиазоло и пиримидина, которые могут представлять интерес как физиологически активные препара" ты, а также использоваться в качестве йромежуточных продуктов в синтезе ци- аниновых и мероцианиновых продуктов или физиологически активных соединений.

Поставленная цель достигается мевоионными тиаэоло(3,4 :1,2)пиримидо(6,5-4)пиримидинами общей формулы(1) г где R" "- метил;

R - фенил;

R - водород, метил, фенил, и способом их получения.

Способ получения меэоионных тиаsono(3,,4 : 1,2)пир жид (6,5-d)n pew динов общей формулы (I ) заключается во взаимодействии солей 2-алкилтио-4-амино-5-R -тиаэолия с 1-R -4-хлор-5-формилурацилами или 2,4,6-трихлор"

-5-формилпиримидином в уксусной кислоте или хлорокиси фосфора при 100"

110 С.

Строение .предлагаемых тиаэолопиримидопиримидинов доказано данными элементного анализа, ИК- и ПРИ-спектров, а также их химическими вревращениями.

В ИК-спектрах продуктов конденсации отсутствуют полосы поглощения

Й-Н связи исходных тиазолиевых солей в области 3200-3400 см 1 В ПМР-спектрах полученных меэоионных тиазолопиримидопиримидинов, снятых в CF>COOH с ГИЛАС в качестве внутреннего стандарта, имеются сигналы протонов метилтио групп (2,50 м.д. ), мультиплет ароматических протонов в области

7,2 м.д., синглет протона в положении 5 (в области около 8,5 м.д.} а также сигналы протонов заместителей например С-СН в области

3,10 м.д.

Il p и м е р 1. 6,7-Дигидро-б-оксо-1-метилтио-3-фенилтиаэолоЦ,4 :1,2) пиримидо(6,5-8)пиримидиний-8- оксид.

Смесь 0,38 r (1 ммоль) бензосульфоната 4-амино-.2-метилтио-5-фенилтиазолия и 0,16 г (1. ммоль) 2,4,6-трихлор-5-формилпиримидина нагревают 1,5 ч при 100 С в 3 мл ук сусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллиэуют из уксусной кислоты . Выход 0,35 г (953 ), т.пл, 268-270ОС.

10148

Составитель S.Âîëêîâà

Редактор М.Рачкулинец .Техред.И.Коштура Корректор О.Билак

Заказ 3124/18 Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Рауаская наб,, д. 4/5 филиал ППП "Патент",. r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Найдено, Ф: М 16,4; .S 18,4;

СЩ,,02 5

Вычислено, Ж: N 16 4; S 18 7

Пример 2. 6,7-Дигидро-6"оксо-1-метилтио-3.-фенилтиазоло(3,4 : 3

1,2)пиримидо(6,5-6)пиримидиний-8-оксид. Операции производят по аналогии с примером 1, используя в качестве растворителя хлорокись фосфора, Избыток растворителя упаривают, остаток растирают с водой, Выход

0,32 r (93Ж).

Пример 3. 6,7-Дигидро- 6-оксо-7-метил-1-метилтио-3-фенилтиазоаоС3,4 : 1,2)пир индо(6,5-8)п римидиний-8-оксид. Смесь 0,38 г (1 ммоль) бенэолсульфоната 4-амино-2-метилтио-5-фенилтиаэолия и 0,19 г(1 ммоль 1

1-метил-4-хлор-5-формилурацила нагревают 1 ч при 100 С в 2 мл хлорокиси фосфора. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток растирают с водой, продукт отфильтровывают и кристаллизуют. Выход 0,3 г (573), т.пя. 295296 С (иэ смеси спирт - ДИФА 1:9), Найдено, Ф: N 15,7; S 17,2

С,БН1 О Б

Вычислено, 3: М 15,7; S 17 9

Пример 4. 6,7-Дигидро-6- оксо-1-метилтио-3,7-дифенилтиазоло 30 3,4 .1,2)пиримидо!.6,5-3)пиримиди30 4 ний-8-оксид, Смесь 0,38 r (1 ммоль| бензолсульфоната 4-амино-2-метилтио"5-фенилтиазолия и 0,25 г (1 ммоль)

1-фенил.-4-хлор-формилурацила нагревают 2 ч при 110еС в 3 мл хлорокиси фосфора, Растворитель отгоняют в вакууме, остаток растирают с водо@, продукт отфильтровывают и кристаллиэуют из СН СМ. Выход 0,40 г (933), т.пл. 284-285 С.

Найдено, Ф: М 13,2; 5 14,8

Н М, ОР2 вычислено, Ф: М 13,4; S 15,3

П р и ме р 5. 6,7.-Дигидро-б-ок со-3,7-дифенил-1- (3"этилбвнзотиа- .эолинилиден-2)-.метил)тиаволо(3,,4

1,2)пиримидо(6,5-д)пиримидиний"8-оксид. Смесь 0,42 r соединения по периметру 4, 0,35 r (1 ммоль) тозилата

2-метил-3"этилбензотиаэолия, 3 мл абсолютного спирта .и 5 мл диметилформамида нагревают до кипения идобавляют 0,1 r (! ммоль) тризтиламина. Выпавший краситель отфильтровывают, промывают горячим диметил.формалидом. Выход 0,3 г.(553), т.п выше 320 С, мкс,llolll, 556 нм. о

Найдено, Ф: S 11,4

° ° ° °

Ц4 5 2 .2

ычислено, Ф: S 11,7.