Пиримидо/1,2-а/индол-2-оны в качестве промежуточных продуктов для синтеза 10а-стирилпиримидо/1,2-а/индол-2-онов

 

Пиримидо

СОКИ СОЫЕТСНИХ

«ЬСЛ О . РЕСПУБЛИН

4(я) С 07 D 487 04

ГОСУДАРСТИЕННИЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРИТЮ

OnHGAHHE ИЗОБРЕТЕНИЯ

Л АВТОАСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 3 3

ЕН3

Я HH î (21) 3613649/23-04 (22) 07.04.83 (46) 15.03.85. Бвл. В 10 (72) ЮВА.Дегутис, А.А. Шачкус и

Г.С.Медекнене (71) Каунасский политехнический институт им. Антанаса Снечкуса (53) 547.859. 1(088.8) (56) 1. Патент США Ф 4007!72, кл. 260-240.9, опублик. 1977.. (54) ПИРИМИДО(1,2-а) ИНДОЛ-2-ОНЫ В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ ДЛЯ

СИНТЕЗА 10а-СТИРИЛПИРИМИДО (1, 2-а)—

ИНДОЛ-2-ОНОВ.

„„80„„1145021 А (57) Пиримидо (1,2-a) индол-2-оны общей формулы где и — водород нли метил, в качестве иромехуточных продуктов для синтеза 1Оа-стирилпиримидо (1,2а)индол-2-ионов.

11450

CHg

Изобретение относится к новым производным пиримидо (1,2-а)индола, ко1 торые могут быть использованы в синте зе 10а"стирилпиримидо(1,2-а)индол-2онов красителей и цветообразующих 5 компонентов, чувствительных к теплу и давлению копировальных бумаг.

Известно использование для синтеза 10а-стирилпиримидо (1,2-а)индол2 онов 2-стирил-3 3-диметил-ÇH-индолов 7 1 7.

Однако при их использовании вьиод целевых продуктов не превышает 2025% и требуется большой избыток неутнлизируемого акриламида. 15

Цель изобретения — нбвые исходные продукты для синтеза 10а-стириЛпиримидо(1,2-а)индол-2-онов, обеспечивающйе более высокий выход целевых продуктов и снижение расхода 20 акриламида.

Поставленная цель достигается пиримидо(1,2-а)индол-2-онами общей формулы

БС CH где It — - водород илй метил, в качестве промежуточных продуктов для синтеза 10а-стирилпиримидо(1,2- 35 а)индол-2-онов.

Способ получения соединений по изобретению основан на известной реакции конденсации производных индола с акриламидом и включает взаи- 40 модействие солей 2,3,3-триметил-ЗНинцолов с акриламидом в протонсодержащем органическом растворителе, та.-.! ком„ как уксусная кислота или этиленгликоль при 100-110 С .с последующей 45 обработкой образующейся соли осно- ванием, например едким кали или едким натром.

Нижеследующие. примеры иллюстрируют синтез соединений по изобрете- 50 нию и их использование для синтеза

i0a-стирилпронзводных.

Пример 1. 10, 10,10а-Триметил1,2,3,4 10,10а-гексагидропиримидо- (1,2-а)индол-2-он. 55 а. Смесь 19,5? г (0,1 моль) гидрохлорида 2,3,3-триметил-ЗН-индола и

7,82 r (О, 11 моль) акрилямида нагре27 2 вают в 40 мл уксусной кислоты в течение 1 ч при 100 С. Смесь выпивают в воду, добавляют едкий кали до щелочной реакции и экстрагируют эфиром.

Эфир отгоняют, а остаток кристалли зуют из этанола. Получают 16,20 r (70,3%) пиримидо(1,2-а)индол-2-она (1,к=Н) с т.пл. 172-173 С.

Найдено, %: 77 12,08.

С„ Н1д " О

Вычислено, %: 77 12 16.

Спектр ПИР (CDCP,, д м.д.): 1,02 (ЗН, с, 10-СН, ), 1, 23 (3H,с, 10а-СН, ), 1,42 (ЗН, с, 10а-СН ), 1,87-3,92 (4Н, м, СН СН ), 6,41-7, 19 (5Н, м, СН„, и 77Н). б. Смесь 12,0 r (0,05 моль) гидробромида 2,3,3-триметил-Ç-Н-индола и 3,91 г (0,055 моль) акриламида нагревают в 30 мл уксусной кислоты в течение 2 ч при 100 С. Смесь выливают в воду, добавляют едкий натр до щелочной реакции и экстрагируют эфиром. Эфир отгоняют, а остаток кристаллизуют из этанола. Получают 7,30 г (63,4%) пиримидо(1,2-a)индол-2-она. в. Смесь 9,78 (0,05 моль) гидрохлорида 1,3,3-триметил-ЗН-индола и

3,91 г (0,055 моль) акриламица нагревают в 20 мл этиленгликоля в течение

1 ч при 110 С. Смесь выливают в воду, б добавляют едкий кали до щелочной реакции и экстрагируют бензолом. Бензол отгоняют, а остаток кристаллизуют из этанола. Получают 4,80 r (41 6%) пиримидо (1,2-а)индол-2-она.

Пример 2. S 10,10,10а-Тетраметил-1,2,3,4, 10, 10а-гексагидропиримидо(1,2-а)индол-2-он. а. Реакцию 10,49 г (0,06 моль) гидрохлорида 2,3,3,5-тетраметил-ЗНиндола с 3,91 r (0,055 моль) акриламида в 20 мл уксусной кислоты проводят как описано в примере 1а. Получают 8,05 г (65,9%) пиримидо(1,2-а)индол-2-она с т.пл. 176-177 С (из этанола).

Найдено, %: 7Ч 11,22.

С 7 Н б 7 7 0

Вычислено, %: М 11,47.

Спектр ПИР (СЭССЮ, о м.д.): 1,03 ,(ЗН, с, 10-CH ), 1,24 (Зн,с, 10-СЙ ),, 1„42 (ЗН, с, 10а-СН ), 2,25 (3H, с, 8-CH9 ), 1,85-3,87 (4Н, м, СН СН ),, 6,38-6,98 (5Н, м, СНц о„„и NH) . б. Реакцию 5,08 г (0,02 моль) гидробромида 2,3,3,5-тетраметил-ЗНиндола с 1,56 r (0,022 моль) акри1145021. Составитель А.Орлов

Редактор М.Бандура Техред О.Неце Корректор М.Розман

Заказ 1092/20 Тираж 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д- 4/5

Филиал 1ПИ! "Патент", r Ужгород, ул. Проектная, 4 ламида в 12 мл уксусной кислоты проводят как описано в примере 1.

Выход пиримидо (1,2-а)индол-2-она

2,90 r (59,3X).

Синтез 10а-стирилпиримидо(1,2-а)- 5 инЯол-2-она.

Пример 3. 10,10-Диметил10а-(h-äèìåòèëàìèíîñòèðèë)-1,2,3,4.

10, 10а-гексагидропиримидо(1,2-а)индол-2-он.

Раствор 6, 90 г (0,03 моль) 10,10, 10а-триметил-1, 2, 3,4, 10, 10а-гексагидропиримидо(1,2-а)ичдол-2-она и

4,48 r (0;3 моль) и --диметиламинобензальдегида в смеси 40 мл уксусной кислоты и 2 мл уксусного ангидрида нагревают при 95-100 С в течение 1 ч.

Смесь выливают в воду и обрабатывают раствором едкого кали до щелочной реакции. Выпавшее вещество отфильтровывают и высушивают. К полученному продукту прибавляют небольшое количество ацетона, нагревают смесь до кипения и охлаждают. Кристаллическое вещество отфильтровывают и высушива" ют. Получают 9,95 г (91,87) и --диметиламиностиоилпиримидо(1,2-а)индол-2-она, т.пл. 237-238 С (из ацетона или этанола).

Найдено, 7: 11 11,61.

С, Н И О

Вычислено, Ж: К 11,62.

Спектр ПМР (СЭСФз ф д"м.д.) 1, 14 (ЗН, с, 10-СН ), -1,27 (ЗН, с, 10-СН ), 1,85-3,87(4Н, м, СН СН ), 2,91 (6Н, с, 8 (СН ) ), 6,05-7,4 l (11H, М> СН рфф ) > СНфн фцл H NH) °

Использование соединений по изобретению позволяет повысить выход

10а-стирилпиримидо(1,2-а)индол-2онов до 65Х уменьшить расход акриламида в 5-6 раэ и сократить время синтеза с 6-11 до 2-3 ч.

Пиримидо/1,2-а/индол-2-оны в качестве промежуточных продуктов для синтеза 10а-стирилпиримидо/1,2-а/индол-2-онов Пиримидо/1,2-а/индол-2-оны в качестве промежуточных продуктов для синтеза 10а-стирилпиримидо/1,2-а/индол-2-онов Пиримидо/1,2-а/индол-2-оны в качестве промежуточных продуктов для синтеза 10а-стирилпиримидо/1,2-а/индол-2-онов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным триазолопиримидина общей формулы (I), к способу их получения и к фармацевтическим композициям на их основе

Изобретение относится к соединениям, отвечающим следующей формуле I: где R1- представляет группу формул где n = 1 или 2, R3 представляет гидроксил, низшую алкоксигруппу, арил (низшую) алкоксигруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу или ди (низший алкил) аминогруппу, R4 представляет водород, низший алкил или арил (низший) алкил , R5 представляет водород, низший алкил, арил (низший) алкил или низший алкилкарбонил, R6 представляет водород или низший алкил, при условии, что когда R6 представляет низший алкил, тогда R6 замещает один из метиленовых атомов водорода, R2 представляет группу формул где X представляет водород, галоген, низший алкил или низкую алкоксигруппу, R7 представляет низший алкил или арил (низший) алкил, R8 представляет водород или низший алкил, R9 представляет водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, арил (низший) алкил, формил, низший алкил-карбонил, арил (низший алкил) карбонил или низший алкоксикарбонил, R10 представляет водород, низший алкил, арил (низший) алкил или низший алкилкарбонил, R11 представляет водород, низший алкил или арил (низший) алкил, и такие соединения применимы для облегчения различных расстройств памяти, характеризующихся холинэргическим дефицитом, таких как болезнь Алъцхаймера

Изобретение относится к фармацевтически активным бициклическим гетероциклическим аминам (XXX) и могут быть применимы в качестве фармацевтических средств, предназначенных для лечения ряда заболеваний и травм

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим фармакологическую активность, способу их получения и применения в качестве фармацевтических препаратов

Изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим правовращающий изомер зопиклона или одну из его солей, приемлемых в фармакологии, в чистом виде или в присутствии растворителя, или покрывающего агента

Изобретение относится к замещенным пиримидинам, которые могут использоваться для лечения гипертензии

Изобретение относится к новым производным 1-пиперазин-1,2-дигидроиндена и их кислотно-аддитивным солям, которые активны по отношению к рецепторам допамина в центральной нервной системе, в частности являются потенциальными антагонистами рецепторов допамина D, к медицинским средствам, содержащим указанные производные в качестве активных ингредиентов, и к использованию указанных производных при лечении заболеваний центральной нервной системы

Изобретение относится к новым производным пиразоло/4,3-d/пиримидин-7-она формулы I, где R1 - H, CH3, C2H5, R2 - CH3, CH2OH, CH2OCH3 или н - C3H7, R3 - C2H5, CH2 = CH - CH2, R4 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, составляет 4-(R5)-пиперидино- или 4-N (R6)-пиперазильную группу, R5 - H, N(CH3)2, CONH2, R6 - H, CH3, i - C3H7, CH2CH2OH, CSNH2, C(NH)NHCH3 или C(NH)S CH3, и их фармацевтически приемлемые соли фармацевтической композиции, проявляющей ингибирующую активность в отношении циклической гуанозин-31,51-монофосфатфосфодиэстеразы (ЦГМФ), которая содержит 1-400 мг на разовую дозу соединения формулы (I) в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем; способу лечения или профилактики состояний, обусловленных активностью ЦГМФ, сущность которого состоит в назначении человеку эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или вышеуказанной композиции

Изобретение относится к области химии биологически активных веществ, которые могут иметь применение в медицине

Пиримидо1,2-аиндол-2-оны в качестве промежуточных продуктов для синтеза 10а-стирилпиримидо1,2-аиндол-2-онов

Наверх