Способ получения эргоалкалоидов

 

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭРГОАЛКАЛОИДОВ , включающий их смешение со вспомогательными веществами, отличающийся тем, что, с целью повышения ресорбции, в качестве эргоалкалоидов используют дигвдроэрготаминметансульфрнат или смесь солей дигидроэргокриптина, дигидроэргокорнина и дигидроэргокристина при их соотношении 1:1:1, которые смешивают с поли(Н-винил) пирролидоном с мол.м. 115бО-4р(ЮО и/или полиэтиленгликоль (мол.м. 1600) стеаратом при соотношенш активных и вспомогательных веществ

СОЮЭ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК((9) (11) 4(5!) А 61 К 31/48.ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТY

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЭОБ ЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 2412401/28-13 (22) 15. 10. 76 (31) Р2546577 4 (32) 17. 10. 75 (33) ФРГ (46) 30.06.85 Бюл. КУ 24 (72) Лотар Эрхардт, Фолькер Хартманн, Людвиг Патт и Карл-Хайнц Отто (ФРГ). (71) Сандос АГ (Швейцария) (53) 615. 7 (088. 8) (56) Патент США Ф 3146169, кл. 424-15, 1 962 ° (54) (57) 1, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭРГОАЛКАЛОИДОВ, включающий их смешение со вспомогательными веществами, о т л и ч аю шийся тем, что, с целью повышения ресорбции, в качестве эргоалкалоидов используют дигидроэрготаминметансульфонат или смесь солей дигидроэргокриптина, дигидроэргокорнина и дигидроэргокристина при их соотношении 1:1:1, которые смешивают с поли(Н-винил) пирролидоном с мол.м. 1500-40000 и/или полиэтилен гликоль (мол.м. 1600) стеаратом при соотношении активных и вспомогательных веществ (0,1-99,9)(50-50), затем полученную смесь растворяют при нагревании в органическом растворителе и растворитель отгоняют, 2. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве солей дигидроэргокриптинар дигидроэргокор нина и дигидроэргокристина использу-.ют метансульфонаты.

3. Способ по и. 1, отличаю= шийся тем, что в качестве органического растворителя используют метанол или этанол.

4. Способ по и. 1, отличаюшийся тем, что растворение смеси проводят при температуре 30-70 С.

1165223

Изобретение относится к фармацевтической промьппленности и касается способа получения галеновых препаратов, включающих эргоалкалоиды.

Целью изобретения является повы- 5 шение ресорбции эргоалкалоидов.

Пример t. В колбу емкостью

4 л помещают 34,6 r дигидроэрготаминметансульфоната, 195,4 г поливинилпирролидона (средняя мол.м. 25000) и 500 мл метанола. Колбу присоединяют к роторному испарителю. При темо пературе бани 60 С при вращающейся . колбе содержимое нагревают до 60 С. о

При этом образуется прозрачный раст- 1 вор.

Из раствора при пониженном давлении (примерно 250 торр.) и температуре бани 60 С отгоняют метанол до тех пор, пока остаток не достигнет 20 сиропообразной консистенции. Эту массу вносят в чашки для выпаривания и выдерживают примерно 2 ч при комнатной температуре. Затем проводят высушивание в вакуумном сушильном шка- 2

gay при 30 С и давлении 1 торр в тео чен ие примерно 1 2 ч, з атем. смесь размальюают и подвергают дополнительному высушиванию. Полученный порошок перерабатывают в лекарственную форму 30 с помощью обычных применяемых в фармацевтической практике вспомогательных веществ.

Пример 2. В колбу емкостью

4 л помещают 34,6 г дигидроэрготамин-з метансульфоната, 193,165 г поливинилпирролидона (средняя мол.м. 25000), 2,26 г полиэтиленгликоль-1800-стеарата и 500 мл метанола. Колбу присоединяют к роторному испарителю. При тем-40 о пературе бани 60 С при вращающейся колбе содержимое нагревают примерно о до 60 С. При этом образуется прозрачный раствор.

Иэ раствора при пониженном давле- 45 нии (250 торр) и температуре бани о

60 С отгоняют метанол до тех пор, пока остаток не достигнет сиропообразной кансистенции. Эту массу вносят в чашки для выпаривания и выдер- go живают примерно 2 ч при комнатной температуре. Затем проводят высушивание в вакуумном сушильном шкафу при

30 С, давлении 1 -торр в течение 12 ч, 9 после чего смесь размалывают и допол- нительно высушивают.

Пример З..В колбу емкостью

4 литра помещают 34,6 r метансульфоната дигидроэрготамина, 195,4 r по-, ливинилпирролидона с мол. весом

25000 и 500 мл этилового спирта. Колбу присоединяют к роторному испаритео лю и при температуре бани 35 С содер" жимое нагревают при вращении колбы до 30 С. После полного растворения о температуру бани поднимают до 70 С, а давление в колбе понижают примерно до 250 мм рт. ст. Отгонку этилового спирта проводят до тех пор, пока остаток в колбе не примет сиропообраэную консистенцию. После этого массу выдерживают в чашке при комнатной температуре в течение. 2 ч. Затем про-. водят сушку в вакуумном сушильном о шкафу при 30 С, давлении 1 мм рт,ст. в течение 12 ч, после чего смесь перемалывают и высушивают. Выход со-. ставляет 961 от теоретически рассчитанного значения.

Пример 4. Способ осуществляют аналогично примеру 1, используя смесь дигидроэргокристинметансульфоната, дигидроэргокриптинметансульфоната и дигидроэргокорнинметансульфоната в соотношения 1:1:1.

Пример 5. Путем использования методики, описанной в примере 1, а также 0,2 r дигидроэрготаминметансульфоната и 199,8 r поливинилпирролидона с мол.весом 115000 получают вещество, которое с соответствующими добавками перерабатывают в препараты.

Выход 94Х.

Пример 6. Путем использова5 ния методики, описанной в примере а также 100 r дигидроэрготаминметансульфоната и 100 г поливинилпирролидона с мол.весом 40000 получают вещество, которое перерабатывают с обычными добавками в препараты. Выход 957 ..

Пример 7. Путем использования методики, описанной в примере 1, и указанных соотношений компонентов проводят растворение в этаноле при

30 С. Выход 967.

Пример 8. Путем использования методики, описанной в примере 2, и указанных соотношений компонентов проводят растворение в этаноле при

70оС, Выход 94Х.