Способ получения глицирама из густого экстракта солодки

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛИЦИРАМА ИЗ ГУСТОГО ЭКСТРАКТА СОЛОДКИ путем выделения глицирризиновой кислоты , получения ее триаммонийной соли. очистки и выделения целевого продукта кристаллизацией из эталона, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода конечного продукта и упрощения способа, выделение глицирризиновой кислоты проводят на высокоосновном эпоксиполиаминовом анионите, десорбируют 1-2/о-ным раствором едкого натра в водно-спиртовой смеси и очищают сначала на сульфостироловом катионите в водородной форме, а затем на слабоосновном полиэтил,енполиаминовом анионите в гидроксильной форме, после чего полученную триаммонийную соль глицирризиновой кислоты растворяют в воде при 60-80°С и обрабатывают карбоксильным катионитом в водородной форме.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ÄÄSUÄÄ 1189453 A цд 4 А 61 К 35/78

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А BTOPGHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3711337/28-14 (22) 11.03.84 (46) 07.11.85. Бюл. № 41 (72) В. А. Маняк и И. А. Муравьев (71) Иркутский государственный медицинский институт (53) 6! 5.32 (088.8) (56) Пономарев В. Д. Автореф. дис. на соиск. учен. степени д-ра фарм. наук.

Исследование процессов экстрагирования и технологии препаратов корней солодки.

Тбилиси, 1972, с. 30. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛИЦИРАМА ИЗ ГУСТОГО ЭКСТРАКТА СОЛОДКИ путем выделения глицирризиновой кислоты, получения ее триаммонийной соли, очистки и выделения целевого продукта кристаллизацией из эталона, отличаюи ийся тем, что, с целью увеличения выхода конечного продукта и упрощения способа, выделение глицирризиновой кислоты проводят на высокоосновном эпоксиполиаминовом анионите, десорбируют — 2%-ным раствором едкого натра в водно-спиртовой смеси и очищают сначала на сульфостироловом катионите в водородной форме, а затем на слабоосновном полиэтиленполиаминовом анионите в гидроксильной форме, после чего полученную триаммонийную соль глицирризиновой кислоты растворяют в воде при

60 — 80 С и обрабатывают карбоксильным катионитом в водородной форме.

1189453

Изобретение относится к области фармации и может быть использовано в технологии получения лекарственных препаратов из растительного сырья.

Цель изобретения — увеличение выхода конечного продукта и упрощение способа.

Пример. Для десорбции использован

2О/о-ный раствор натрия гидроксида и обработка катионитом КБ — 4п — 2 при 60 C

1 кг густого экстракта солодки, растворенного в 20 л воды. Полученный раствор пропускают через слой анионита А — 16 в гидроксильной форме. Проведение сорбции-десорбции проводится по известной технологической схеме. Для этого анионит загружают в колонки-адсорберы, последовательно соединенные между собой. Высота слоя ани. н л в каждой колонке 5 см, диаметр

2,8 см. 1!о мере прохождения раствора через слой анионита в колонках-адсорберах контролируют насыщение анионита в первой колонке н «ироскок» глицирризиновой кислоты в последней. «Проскок» определяют (1,05"/;,-ным раствором метилвиолета в н. уксусной кислоте, обрабатывая им полоску фнльтровальной бумаги, смоченную в выходящем из адсорбера растворе. При появлении на фиолетовом фоне синей окраски рсгис, рируется «проскок» глицирризиновой кисло "i I. При насыщении анионита в первой колонке, т.е. когда выходящий из коло»ки раствор экстракта близок по содержанию,лицирризиновой кислоты к исходном : раствору, колонку отключают от остальных, . конца к батарее подключают новый

Ilðîäî iæàåTñÿ подобным образом до получения заданного количества продукта путем и гсьпцення анионита в 4-ом, 5-ом и последующих адсорберах.

Адсорберы, отключенные от батареи, промывают водой и проводят десорбцию 2 /оным расгвором едкого натрия в 50О/р этаноле. пропуская спиртовый раствор через слой апионита, насыщенного глицирризиновой кислотой. При проведении десорбции к адсорберу с анионитом А — 16 присоединяют через трубопровод адсорбер с сульфостироловым катионитом КУ вЂ” 2 — 8 в водородной форме, который в свою очередь соединен с адсорбером, содержащим слабоосновной полиэтиленполиаминовый анионит

AH- — 31 в гидроксильной форме. Образующийся в адсорбере с анионитом А — 16 элю5

40 ат проходит через адсорбер с катионитом

КУ вЂ” 2 — 8 и адсорбер с анионитом АН вЂ” 31.

Полноту десорбции контролируют спектрофотометрически. Десорбция заканчивается при выходе из адсорбера с анионитом АВ—

16 раствора с концентрацией глицирризиновой кислоты 0,001 /о . После этого адсорбер отключают, промывают водой до выхода промывных вод с рН не более 7 5, и адсорбер вновь подают на линию адсорбции для насыщения глицирризиновой кислотой. В линию десорбции включают новый адсорбер с насыщенным глицирризиновой кислотой анионитом А — 16, и процесс десорбции и очистки продолжается непрерывно до получения заданного количества продукта.

Контроль работы адсорбера с катионитом КУ вЂ” 2 — 8 осуществляют потенциометрически до выхода раствора с pH — 8 («проскок» едкого натрия) . Контроль работы адсорбера с анионитом АН вЂ” 31 проводят фотоколориметрически до «проскока» из колонки окрашенных веществ. После этого адсорберы с катионитом КУ вЂ” 2 — 8 и с анионитом АН вЂ” 31 отключают и вместо них подключают адсорберы с регенерированными анионитами и процесс десорбции и очистки продолжают.

Адсорберы с катионитом КУ вЂ” 2 — 8 и анионитом АН вЂ” 31 подают на регенерацию и далее вновь используют в процессе. Регенерацию проводят известными методами, Элюат, прошедший катионирование и анионирование на анионите AH — 31, упаривают под вакуумом до сухого остатка.

Сухой остаток 5,34 r экстрагируют известным способом 1О/о-ным раствором азотной кислоты в ацетоне. Экстрагирование проводят трехкратно, первый раз, используя 50 мл ацетона, последующие 2 раза по

25 мл и настаивая каждый раз по три часа.

Объем ацетона расчитывают от веса сухого остатка, используя первый раз 10-ти кратное количество ацетона, а последующие

2 раза 5-ти кратное.

Ацетоновые вытяжки фильтруют, объединяют (190 мл) и при перемешивании добавлением 2,5 мл концентрированного раствора аммиака (25 — 27О/o) до рН 8,4. Осаждают триаммонийную соль глицирризиновой кислоты. Осадок отфильтровывают под вакуумом, промывают ацетоном и высушивают до удаления ацетона. Высушенный осадок растворяют в 50 мл воды при 60 С раствор пропускают через адсорбер со слоем карбоксильного катионита КБ — 4п — 2 в водородной форме. Катионит помещен в колонку с водяной рубашкой, обогреваемой водой при 60 С от термостата. Линейную скорость потока раствора устанавливают с расчетом, чтобы до выхода из колонки раствор контактировал с катионитом не менее 20 мин.

1189453

Составитель И. Петришек

Техред И. Верес Корректор В. Синицкая

Тираж 721 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП «Патент», г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Редактор Л. Зайцева

Заказ 6810/5

Обработанный карбоксильным катионитом раствор упаривают до сухого остатка.

Выделение целевого продукта проводят известным методом кристаллизации из 96о/о спирта. Кристаллизацию проводят растворяя технический глицирам в этиловом спирте при кипении в течение 3 ч. На 1 весовую часть глицирама используют 90 объемов эта иола. Полученный сп и рто вой раствор фильтруют в горячем виде, охлаждают и кристаллизуют в течение 72 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают охлажденным этанолом и сушат в вакуум-сушильном шкафу. В результате получен целевой продукт с содержанием влаги 6,3о/о и моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты 99,17о/о (в пересчете на абсолютно сухой вес).

Выход продукта от содержания глицирризиновой кислоты в исходном густом экстракте составляет 77,5о/о.