Способ определения фармакологической активности препаратов

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

„„SU„„1221599 A (5П 4 G N 33/48

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

gfQPp

; / .1 А

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ,., Q/

К ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ /

° °

° °

М (21) 3414165/28-14 (22) 01.04.82 (46) 30.03.86. Бюл. Ф 12 (7 1) Иркутский государственный медицинский институт (72) О.М.Андреев, И.B.Византийская, Т.В.Шарагина и П.В.Николаева (53) 616.07(088.8) (56) Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. — Л.: Медицина, 1963, с. 116. (54)(57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ путем воздействия на организм повреждающим фактором, введения испытуемого препарата с последующей оценкой его влияния на органы, о т л и— ч а ю шийся тем, что, с целью ускорения и повьппения точности способа путем исследования органоспецифичности препарата, опытным и контрольным животным дополнительно вводят нейтральный красный, далее определяют время максимальной сорбции красителя органом животного опытной и контрольной групп и по величине отношения первого показателя к второму определяют фармакологическую активность препарата.

1221599

2 животных вводят 0,125%-ный раствор нейтрального красного за 5, 10, 15, Строят графики, по которым определяют время наступления максимальной сорбции нейтрального красного орга35 ном.

Эффективность фармпрепарата опре40

Изобретение относится к медицине, а именно к химиотерапии, и может быть использовано для изучения активности фармакологических препаратов на животных. 5

Цель изобретения — ускорение и повышение точности способа путем исследования органоспецифичности препарата.

Способ осуществляется следующим 1Î образом.

На две группы крыс (опытную и контрольную) воздействуют повреждающим агентом, создавая одинаковую модель заболевания, после чего опытной 15 группе крыс вводят препарат в исследуемой дозе. Затем через 30 ч за

5, 15, 30, 45, 60 мин до умертвления крысам контрольной и опытной групп вводят внутрибрюшинно 0,125%-ный 20 раствор нейтрального красного из расчета 1 мл на 100 r веса животного. После этого из внутренних органов отбирают кусочки тканей весом

20-50 мг, которые помещают в 1 мл 25 о

1%-ного солянокислого 70 спирта на 24 ч.

Затем кусочки извлекают и высушивают в термостате при Ф = 60 С в течение ч, а элюат фотометрируют на ФЭКе определяют экстинкцию раствора ЗО в расчете на 1 r ткани органа. т деляют по формуле А =, гце А —

Тк органоспецифическая активность препарата;, Т вЂ” время наступления максимальной сорбции нейтрального красного тканями органа контрольного животного, Т, — время для животного опытной группы.

При значении А больше 1 су дят о положительном эффекте дейСтвия фармакологического вещества, при отношении, равном меньше 1, оценивают эффект фармпрепарата на орган отрицательным и при отношении, равном единице, лечебный эффект фармпрепарата на орган отсутствует.

Пример . Животных, напримеР крыс, делят на две группы: контрольную и опытную (по Ь голов в каждой). Обеим группам животных подкожно вводят 3,75 мг/кг адреналина, тем самым создают модель повреждения сердца — адреналиновый миокардит. Первую группу, состоящую из

6 серий, оставляют без лечения фармпрепаратом (контрольная групna! .

Второй группе (опытной) через

0,5 ч после введения повреждающего агента вводят индерал в дозе 5 мг/кг.

Затем через 30 ч обеим группам

30 и ЬО мин до забоя животных.

После чего извлекают кусочки органов и помещают в 1 мл 70 солянокислого спирта на 24 ч. Через 24 ч фотометрируют на ФЭКе, а кусочки оро ганов высушивают при 60 С в термостате в течение 1 ч. Экстннкцию определяют на 1 мг ткани органа.

На основе полученных данных строят графики для сердца, легких, тимуса, где по оси ординат — экстинкция в единицах ФЭКа, а по оси абсцисс — время забоя животных после введения нейтрального красного.

По графикам определяют время наступления максимальной сорбции красителя органами животных опытной и контрольной групп (Т и Т

TÎ рассчитывают отношение А =

Тк

При отношении, равном единице, считают, что лечебный эффект фармакологического препарата на данный орган отсутствует, при отношении,равном больше единицы, эффективность действия фармакологического препара— та на орган оценивают положительной, т. е. оказывающей защитное, лечебное, профилактическое, антидотное или цругое действие.

В данком примере Т, сердца

15,Т легких = 45, Т тим, са — 15, Т. сердца = 10, Т легких

1О,Т тимуса = 5. Таким образом, эффективность действия индерала при адреналиновом повреждении сердца

15 равна А

1,5 так как индерал обладает положительным (за.цитным) действием, орган у животных опытной группы повреждается в

1 5 р-; çà меньше,, чем этот орган у животных контрольной группы. Для

Составитель М.Позняк

Редактор М 1ЬШын Техред H.донкало Корректор А.Зимокосов

Заказ 1608/52 Тираж 778 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

15 тимуса А = 5 = 3, для легких

А = — 4 5. Исходя из резуль10

1221599 4 татов, в данном примере индерал оказывает положительный эффект при лечении повреждения, вызванного введением адреналина на легочную ткань °